Adoptiv celleterapi ved hjælp af kræftspecifikke CD8+ tumorinfiltrerende lymfocytter hos voksne patienter med solide tumorer (ACT)

Inklusionskriterier

• Deltagerne skal have underskrevet og dateret en aktuel IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Patienter skal have evnen til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument og være villige til at underskrive det.
• Der skal indhentes samtykke før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientbehandling.
• Patienter skal have histologisk bekræftet fremskreden solid tumor, som er metastatisk eller ikke-operabel, og som har progression af sygdom ved standardbehandling. Historiske patologirapporter vil være tilstrækkelige til at opfylde dette kriterium, gentagen biopsibekræftelse er ikke nødvendig.
• Alder >18 år
• Mindst én tumorknude større end eller lig med 1 cm i langaksediameter, der er modtagelig for kirurgisk høst som en ambulant procedure til DP CD8 TIL-produktion.

• Patienter skal opfylde laboratoriekriterierne nedenfor inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: WBC >3.000/mcL; Absolut neutrofiltal >1.500/mcL; Hæmoglobin > 8 g/dL; Blodplader >100.000/mcL
  • Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin; ≤ 2,0 mg/dL undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL; AST(SGOT) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse; ALT(SGPT) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin < 1,5 x ULN, medmindre kreatininclearance ≥ 40 ml/min (målt eller beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide og skal undgå at blive gravide under behandling og i 6 måneder efter behandlingsophør. Mænd skal acceptere at undgå at blive far til et barn, mens de er i behandling og i 6 måneder efter den sidste dosis af behandlingen.
• ECOG Performance Status 0-1 eller tilsvarende Karnofsky-score på tidspunktet for tilmelding.
• Patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi før deltagelse i denne protokol og har ingen terapeutiske muligheder med mulighed for helbredelse eller varig remission.
• Forsøgspersoner med planocellulært karcinom i hoved og hals skal have modtaget et platinholdigt kemoterapiregime til behandling af primær tumor i lokalt fremskredne eller metastatiske omgivelser og skal have modtaget en anti-PD-1/PD-L1 som monoterapi eller i kombination med kemoterapi.
• Forsøgspersoner med melanom skal have modtaget en anti-PD-1/PD-L1-hæmmer som monoterapi eller i kombination med anti-CTLA-4-hæmmer eller anti-PD-1 i kombination med anti-LAG-3, bestemt til at have enten primær eller sekundær CPI modstand.
• Forsøgspersoner med tumorer, der har kendte molekylære ændringer, der kan handles, såsom BRAF og MEK, for hvilke FDA-godkendte lægemidler er tilgængelige, skal være gået videre med rettet molekylær terapi.

Ekskluderingskriterier:

• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Deltagere med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis disse er blevet behandlet, og der ikke er MR-bevis for progression i mindst 4 uger efter, at behandlingen er afsluttet. Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonækvivalenter). Stabile doser af antikonvulsiva er tilladt. Behandling for CNS-metastaser kan omfatte stereotaktisk radiokirurgi (f. Gamma Knife, Cyber ​​Knife eller tilsvarende) eller neurokirurgisk resektion. Patienter, der modtog helhjernestrålebehandling, er ikke berettigede.
• Enhver tilstand, herunder medicinsk, følelsesmæssig, psykiatrisk eller logistisk, som efter investigatorens mening ville forhindre patienten i at overholde protokollen eller ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesmedicin eller forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsresultater (f.eks. en tilstand forbundet med diarré eller akut divertikulitis).
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller lokaliseret karcinom i prostata, livmoderhals eller bryst.
• Deltagere med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der kræver aktiv behandling. Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Krav til større end fysiologiske doser af kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent)
• Krav til anden immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, anti-TNF-antistoffer, mycophenylatmofetil og methotrexat. Inhalerede, intranasale eller topiske steroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Anamnese med organ- eller vævstransplantation, der kræver systemisk brug af immunsuppressive midler.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før indskrivning.
• Patienter, der har fået kemoterapi, strålebehandling, biologiske lægemidler, andre anti-neoplastiske eller undersøgelsesmidler og/eller anden antitumorbehandling, herunder immunterapi inden for 2 uger (14 dage) efter dag -5, eller patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger relateret til terapier administreret mere end 4 uger (28 dage) tidligere, er ikke berettiget til at tilmelde sig. Alle bivirkninger relateret til tidligere behandling skal være forbedret til grad 1 eller bedre før undersøgelsesdeltagelse.
• Fokal strålebehandling (eksempler inkluderer SRS, Palliativ eller MRI-Linac) afsluttet mindst 2 uger (14 dage) før den første dosisundersøgelsesbehandling er tilladt at optage.
• Patienter med tegn på iskæmi på anstrengelsestolerancetest, stress thallium undersøgelse eller baseline EKG er udelukket.
• DLCO, FEV1 eller FEV1/FVC mindre end 65 % af forventet på grund af klinisk signifikant underliggende lungesygdom. For eventuelle lungefunktionstestværdier, der er mindre end forudsagte værdier, vil PI gennemgå og dokumentere patientens egnethed til højdosis IL-2-behandling.
• Allergi over for enhver af de antibiotika, der bruges i celleproduktionen.
• Tumorhøst uden påviselig DP CD8 TIL.