Adoptiivinen soluterapia, jossa käytetään syöpäspesifisiä CD8+ -kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä aikuispotilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia (ACT)

Sisällyttämiskriteerit

• Osallistujien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty voimassa oleva IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukas allekirjoittamaan se.
• Suostumus on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia potilaan hoitoa.
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja joilla sairaus on edennyt tavanomaisella hoidolla. Historialliset patologiset raportit riittävät täyttämään tämän kriteerin, toistuvaa biopsian vahvistusta ei tarvita.
• Ikä > 18 vuotta
• Vähintään yksi kasvainkyhmy, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 cm pitkän akselin halkaisijassa, joka voidaan korjata kirurgisesti avohoitotoimenpiteenä DP CD8 TIL:n tuottamiseksi.

• Potilaiden on täytettävä alla olevat laboratoriokriteerit 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

  • Riittävä luuytimen toiminta: WBC > 3000/mcL; Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL; Hemoglobiini > 8 g/dl; Verihiutaleet > 100 000/mcl
  • Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini; ≤ 2,0 mg/dl paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3,0 mg/dl; AST(SGOT) < 2,5 X laitoksen normaalin yläraja; ALT(SGPT) < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
  • Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN, ellei kreatiniinipuhdistuma ole ≥ 40 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana, ja heidän on vältettävä raskautta hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Miesten on suostuttava välttämään lapsen syntymistä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
• ECOG Performance Status 0-1 tai vastaava Karnofsky-pisteet ilmoittautumishetkellä.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito ennen tähän protokollaan osallistumista, eikä heillä ole terapeuttisia vaihtoehtoja, joilla olisi mahdollisuus parantua tai kestävä remissio.
• Potilaiden, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä, on täytynyt saada platinaa sisältävää kemoterapiahoitoa primaarisen kasvaimen hoitoon paikallisesti edenneissä tai metastaattisissa olosuhteissa, ja heidän on täytynyt saada anti-PD-1/PD-L1 monoterapiana tai yhdessä kemoterapiaa.
• Melanoomapotilaiden on täytynyt saada anti-PD-1/PD-L1-estäjää monoterapiana tai yhdistelmänä anti-CTLA-4-estäjän tai anti-PD-1-estäjän kanssa yhdessä anti-LAG-3:n kanssa, joilla on todettu olevan joko primaarinen tai sekundaarinen CPI-vastus.
• Potilaiden, joilla on kasvaimia, joilla on tunnettuja toimivia molekyylimuutoksia, kuten BRAF ja MEK, joihin on saatavilla FDA:n hyväksymiä lääkkeitä, on täytynyt edetä suunnatussa molekyyliterapiassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit. Osallistujat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos ne on hoidettu eikä magneettikuvauksessa ole näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisonia ekvivalentteja) ei saa vaatia. Vakaat annokset antikonvulsantteja ovat sallittuja. Keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon voi kuulua stereotaktinen radiokirurgia (esim. Gamma Knife, Cyber ​​Knife tai vastaava) tai neurokirurginen resektio. Potilaat, jotka ovat saaneet kokoaivojen sädehoitoa, eivät ole kelvollisia.
• Mikä tahansa sairaus, mukaan lukien lääketieteellinen, emotionaalinen, psykiatrinen tai logistinen tila, joka tutkijan mielestä estäisi potilasta noudattamasta protokollaa tai lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa (esim. ripuliin tai akuuttiin divertikuliittiin liittyvä tila).
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai paikallinen eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Fysiologista suurempia kortikosteroidiannoksia (> 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tarve
• Vaatimus muille immunosuppressiivisille lääkkeille, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-TNF-vasta-aineet, mykofenylaattimofetiili ja metotreksaatti. Inhaloitavat, intranasaaliset tai paikalliset steroidit ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
• Aiempi elin- tai kudossiirto, joka vaatii immuunivastetta heikentävien aineiden systeemistä käyttöä.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa, biologisia aineita, muita kasvainten vastaisia ​​tai tutkittavia aineita ja/tai muuta kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien immunoterapia 2 viikon (14 päivän) kuluessa päivästä -5, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet hoitoihin liittyvistä haittatapahtumista jotka on annettu yli 4 viikkoa (28 päivää) aikaisemmin, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumaan. Kaikkien aikaisempaan hoitoon liittyvien haittatapahtumien on täytynyt olla luokkaa 1 tai parempi ennen tutkimukseen osallistumista.
• Fokaalinen sädehoito (esim. SRS, Palliatiivinen tai MRI-Linac), joka on suoritettu vähintään 2 viikkoa (14 päivää) ennen ensimmäistä annostutkimushoitoa, on sallittu.
• Potilaat, joilla on todisteita iskemiasta rasitustoleranssitestissä, stressitalliumtutkimuksessa tai EKG:n lähtötilanteessa, ei suljeta pois.
• DLCO, FEV1 tai FEV1/FVC alle 65 % ennustetusta kliinisesti merkittävän taustalla olevan keuhkosairauden vuoksi. Jos keuhkojen toimintatestiarvot ovat pienempiä kuin ennustetut arvot, PI tarkistaa ja dokumentoi potilaan soveltuvuuden suuriannoksiseen IL-2-hoitoon.
• Allergia jollekin solutuotannossa käytetylle antibiootille.
• Kasvaimen keräys ilman havaittavaa DP CD8 TIL:ää.