Adoptiv cellterapi med cancerspecifika CD8+-tumörinfiltrerande lymfocyter hos vuxna patienter med solida tumörer (ACT)

Inklusionskriterier

• Deltagare måste ha undertecknat och daterat ett aktuellt IRB/IEC-godkänt skriftligt informerat samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer. Patienter måste ha förmågan att förstå ett skriftligt informerat samtycke och vilja att underteckna det.
• Samtycke måste erhållas innan några protokollrelaterade procedurer som inte ingår i normal patientvård utförs.
• Patienter måste ha histologiskt bekräftade framskriden solid tumör som är metastaserad eller icke-opererbar och som har progression av sjukdomen med standardbehandling. Historiska patologirapporter kommer att räcka för att uppfylla detta kriterium, upprepad biopsibekräftelse behövs inte.
• Ålder >18 år
• Minst en tumörknöl som är större än eller lika med 1 cm i diameter på lång axel som är mottaglig för kirurgisk skörd som ett polikliniskt förfarande för DP CD8 TIL-produktion.

• Patienter måste uppfylla laboratoriekriterierna nedan inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen:

  • Tillräcklig benmärgsfunktion: WBC >3 000/mcL; Absolut neutrofilantal >1 500/mcL; Hemoglobin > 8 g/dL; Blodplättar >100 000/mcL
  • Tillräcklig leverfunktion: totalt bilirubin; ≤ 2,0 mg/dL förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha totalt bilirubin ≤ 3,0 mg/dL; AST(SGOT) < 2,5 X institutionell övre normalgräns; ALT(SGPT) < 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • Adekvat njurfunktion: Serumkreatinin < 1,5 x ULN, såvida inte kreatininclearance ≥ 40 ml/min (uppmätt eller beräknat med Cockcroft-Gault-formeln)
• Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida och måste undvika att bli gravida under behandling och i 6 månader efter avslutad behandling. Män måste gå med på att undvika att bli far till barn under behandling och i 6 månader efter den sista behandlingen.
• ECOG Performance Status 0-1 eller motsvarande Karnofsky-poäng vid tidpunkten för registreringen.
• Patienter måste ha fått minst en tidigare linje av systemisk terapi innan de deltar i detta protokoll och inte ha några terapeutiska alternativ med möjlighet till bot eller varaktig remission.
• Försökspersoner med skivepitelcancer i huvud och hals måste ha fått en platinainnehållande kemoterapiregim för behandling av primärtumör i lokalt avancerade eller metastaserande miljöer och måste ha fått en anti-PD-1/PD-L1 som monoterapi eller i kombination med kemoterapi.
• Patienter med melanom måste ha fått en anti-PD-1/PD-L1-hämmare som monoterapi eller i kombination med anti-CTLA-4-hämmare eller anti-PD-1 i kombination med anti-LAG-3 fastställt att de har antingen primär eller sekundär KPI-motstånd.
• Försökspersoner med tumörer som har kända molekylära förändringar som kan påverkas, såsom BRAF och MEK för vilka FDA-godkända läkemedel finns tillgängliga måste ha utvecklats med riktad molekylär terapi.

Exklusions kriterier:

• Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Deltagare med hjärnmetastaser är berättigade om dessa har behandlats och det inte finns några MRT-bevis för progression under minst 4 veckor efter avslutad behandling. Det får inte heller finnas något krav på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter). Stabila doser av antikonvulsiva medel är tillåtna. Behandling för CNS-metastaser kan innefatta stereotaktisk strålkirurgi (t. gammakniv, cyberkniv eller motsvarande) eller neurokirurgisk resektion. Patienter som fått strålbehandling av hela hjärnan är inte behöriga.
• Alla tillstånd inklusive medicinska, känslomässiga, psykiatriska eller logistiska som, enligt utredarens åsikt, skulle hindra patienten från att följa protokollet eller skulle öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller stör tolkningen av säkerhetsresultat (t.ex. ett tillstånd associerat med diarré eller akut divertikulit).
• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller lokaliserat cancer i prostata, livmoderhals eller bröst.
• Deltagare med en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som kräver aktiv behandling. Deltagare med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts anmäla sig.
• Krav på större än fysiologiska doser av kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent)
• Krav på andra immunsuppressiva läkemedel inklusive men inte begränsat till anti-TNF-antikroppar, mykofenylatmofetil och metotrexat. Inhalerade, intranasala eller topikala steroider är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Historik av organ- eller vävnadstransplantation som kräver systemisk användning av immunsuppressiva medel.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi inom 14 dagar före inskrivning.
• Patienter som har fått kemoterapi, strålbehandling, biologiska läkemedel, andra antineoplastiska eller undersökningsmedel och/eller annan antitumörbehandling inklusive immunterapi inom 2 veckor (14 dagar) efter dag -5, eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar relaterade till terapier administrerade mer än 4 veckor (28 dagar) tidigare, är inte berättigade att registrera sig. Alla biverkningar relaterade till tidigare behandling måste ha förbättrats till grad 1 eller bättre innan studiedeltagandet.
• Fokal strålbehandling (exempel inkluderar SRS, Palliativ eller MRI-Linac) som genomförts minst 2 veckor (14 dagar) före den första dosstudiebehandlingen tillåts registreras.
• Patienter med tecken på ischemi på ansträngningstoleranstest, stresstalliumstudie eller baslinje-EKG exkluderas.
• DLCO, FEV1 eller FEV1/FVC mindre än 65 % av förutspått på grund av kliniskt signifikant underliggande lungsjukdom. För eventuella lungfunktionstestvärden som är lägre än förväntade värden kommer PI att granska och dokumentera patientens lämplighet för högdos IL-2-behandling.
• Allergi mot någon av de antibiotika som används i cellproduktionen.
• Tumörskörd utan detekterbar DP CD8 TIL.