Adoptieve celtherapie met kankerspecifieke CD8+-tumorinfiltrerende lymfocyten bij volwassen patiënten met solide tumoren (ACT)

Inclusiecriteria

• Deelnemers moeten een geldig IRB/IEC-goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Patiënten moeten in staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om het te ondertekenen.
• Toestemming moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale patiëntenzorg.
• Patiënten moeten een histologisch bevestigde gevorderde solide tumor hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en die progressie van de ziekte vertonen bij standaardtherapie. Historische pathologierapporten zijn voldoende om aan dit criterium te voldoen, herhaalde biopsiebevestiging is niet nodig.
• Leeftijd >18 jaar
• Ten minste één tumorknobbeltje groter dan of gelijk aan 1 cm in lengteasdiameter geschikt voor chirurgische oogst als een poliklinische procedure voor DP CD8 TIL-productie.

• Patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling aan de onderstaande laboratoriumcriteria voldoen:

  • Adequate beenmergfunctie: WBC >3.000/mcl; Absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl; Hemoglobine > 8 g/dL; Bloedplaatjes >100.000/mcl
  • Adequate leverfunctie: totaal bilirubine; ≤ 2,0 mg/dl behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine ≤ 3,0 mg/dl moeten hebben; AST(SGOT) < 2,5 X institutionele bovengrens van normaal; ALT(SGPT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Adequate nierfunctie: serumcreatinine < 1,5 x ULN, tenzij creatinineklaring ≥ 40 ml/min (gemeten of berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn en moeten voorkomen dat ze zwanger worden tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na stopzetting van de behandeling. Mannen moeten ermee instemmen om geen kind te verwekken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling.
• ECOG-prestatiestatus 0-1 of gelijkwaardige Karnofsky-score op het moment van inschrijving.
• Patiënten moeten ten minste 1 eerdere reeks systemische therapie hebben gekregen voordat ze aan dit protocol kunnen deelnemen en ze hebben geen therapeutische opties met mogelijkheid tot genezing of duurzame remissie.
• Proefpersonen met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied moeten een platina-bevattend chemotherapieregime hebben gekregen voor de behandeling van een primaire tumor in lokaal gevorderde of gemetastaseerde settings en moeten een anti-PD-1/PD-L1 hebben gekregen als monotherapie of in combinatie met chemotherapie.
• Proefpersonen met melanoom moeten een anti-PD-1/PD-L1-remmer hebben gekregen als monotherapie of in combinatie met anti-CTLA-4-remmer of anti-PD-1 in combinatie met anti-LAG-3 waarvan is vastgesteld dat ze ofwel primaire ofwel secundaire CPI-weerstand.
• Onderwerpen met tumoren met bekende bruikbare moleculaire veranderingen zoals BRAF en MEK waarvoor door de FDA goedgekeurde medicijnen beschikbaar zijn, moeten vooruitgang hebben geboekt met gerichte moleculaire therapie.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. Deelnemers met hersenmetastasen komen in aanmerking als deze zijn behandeld en er gedurende ten minste 4 weken na voltooiing van de behandeling geen MRI-bewijs van progressie is. Er mag ook geen behoefte zijn aan immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten). Stabiele doses anticonvulsiva zijn toegestaan. De behandeling van CZS-metastasen kan bestaan ​​uit stereotactische radiochirurgie (bijv. Gamma Knife, Cyber ​​Knife of gelijkwaardig) of neurochirurgische resectie. Patiënten die volledige hersenbestraling hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
• Elke aandoening, met inbegrip van medische, emotionele, psychiatrische of logistieke omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ervan zou weerhouden zich aan het protocol te houden of het risico zou verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren (bijvoorbeeld een aandoening geassocieerd met diarree of acute diverticulitis).
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of gelokaliseerd prostaat-, baarmoederhals- of borstcarcinoom.
• Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte die actieve behandeling vereist. Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Vereiste voor meer dan fysiologische doses corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag)
• Vereiste voor andere immunosuppressieve medicatie, inclusief maar niet beperkt tot anti-TNF-antilichamen, mycofenylaatmofetil en methotrexaat. Geïnhaleerde, intranasale of topische steroïden zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Geschiedenis van orgaan- of weefseltransplantatie waarvoor systemisch gebruik van immuunonderdrukkende middelen nodig is.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten die binnen 2 weken (14 dagen) na dag -5 chemotherapie, radiotherapie, biologische geneesmiddelen, andere antineoplastische middelen of onderzoeksgeneesmiddelen en/of andere antitumorbehandeling inclusief immunotherapie hebben ondergaan, of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen die verband houden met therapieën die meer dan 4 weken (28 dagen) eerder zijn toegediend, komen niet in aanmerking voor inschrijving. Alle bijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie moeten zijn verbeterd tot graad 1 of beter vóór deelname aan de studie.
• Focale radiotherapie (bijvoorbeeld SRS, Palliatief of MRI-Linac) die ten minste 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling is voltooid, mag worden ingeschreven.
• Patiënten met bewijs van ischemie bij een inspanningstolerantietest, stress-thalliumonderzoek of baseline ECG zijn uitgesloten.
• DLCO, FEV1 of FEV1/FVC minder dan 65% van voorspeld vanwege klinisch significante onderliggende longziekte. Voor alle longfunctietestwaarden die lager zijn dan de voorspelde waarden, zal de PI de geschiktheid van de patiënt voor een hoge dosis IL-2-therapie beoordelen en documenteren.
• Allergie voor een van de antibiotica die wordt gebruikt bij de celproductie.
• Tumoroogst zonder detecteerbare DP CD8 TIL.