Adoptivní buněčná terapie využívající CD8+ nádor infiltrující lymfocyty u dospělých pacientů se solidními nádory (ACT)

Kritéria pro zařazení

• Účastníci musí mít podepsaný a datovaný aktuální písemný informovaný souhlas schválený IRB/IEC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochotu jej podepsat.
• Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta, je nutné získat souhlas.
• Pacienti musí mít histologicky potvrzený pokročilý solidní nádor, který je metastatický nebo neresekovatelný au kterého při standardní terapii došlo k progresi onemocnění. Ke splnění tohoto kritéria postačí historické zprávy o patologii, není potřeba potvrzení opakovanou biopsií.
• Věk >18 let
• Alespoň jeden nádorový uzel větší nebo rovný 1 cm v průměru dlouhé osy vhodný k chirurgickému odběru jako ambulantnímu postupu pro produkci DP CD8 TIL.

• Pacienti musí splnit níže uvedená laboratorní kritéria do 28 dnů před první dávkou studijní léčby:

  • Adekvátní funkce kostní dřeně: WBC >3 000/mcL; Absolutní počet neutrofilů >1500/mcL; Hemoglobin > 8 g/dl; Krevní destičky >100 000/mcl
  • Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin; ≤ 2,0 mg/dl kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl; AST(SGOT) < 2,5 X institucionální horní hranice normálu; ALT(SGPT) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin < 1,5 x ULN, pokud clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné a musí se vyvarovat otěhotnění během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení. Muži musí souhlasit s tím, že se během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce léčby vyvarují počatí dítěte.
• Stav výkonu ECOG 0-1 nebo ekvivalentní skóre Karnofsky v době zápisu.
• Pacienti musí před účastí v tomto protokolu podstoupit alespoň 1 předchozí linii systémové terapie a nemají žádné terapeutické možnosti s možností vyléčení nebo trvalé remise.
• Subjekty se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku musely dostat chemoterapeutický režim obsahující platinu pro léčbu primárního nádoru v lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu a musely dostat anti-PD-1/PD-L1 jako monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapie.
• Subjekty s melanomem musely dostat inhibitor anti-PD-1/PD-L1 jako monoterapii nebo v kombinaci s inhibitorem anti-CTLA-4 nebo anti-PD-1 v kombinaci s anti-LAG-3, u nichž bylo zjištěno, že mají buď primární nebo sekundární Odolnost CPI.
• Subjekty s nádory se známými molekulárními změnami, jako jsou BRAF a MEK, pro které jsou k dispozici léky schválené FDA, musí pokročit v řízené molekulární terapii.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy. Účastníci s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud byli léčeni a neexistuje žádný důkaz MRI progrese po dobu alespoň 4 týdnů po dokončení léčby. Rovněž nesmí být vyžadovány imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentu prednisonu). Jsou povoleny stabilní dávky antikonvulziv. Léčba metastáz do CNS může zahrnovat stereotaktickou radiochirurgii (např. Gamma Knife, Cyber ​​Knife nebo ekvivalent) nebo neurochirurgická resekce. Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii celého mozku, nejsou způsobilí.
• Jakýkoli stav včetně zdravotního, emočního, psychiatrického nebo logistického, který by podle názoru zkoušejícího bránil pacientovi v dodržování protokolu nebo by zvyšoval riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo by narušoval interpretaci výsledků bezpečnosti (např. stav spojený s průjmem nebo akutní divertikulitidou).
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo lokalizovaný karcinom prostaty, děložního čípku nebo prsu.
• Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním vyžadujícím aktivní léčbu. Přihlásit se mohou účastníci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
• Požadavek na vyšší než fyziologické dávky kortikosteroidů (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně)
• Požadavek na další imunosupresivní léky včetně, ale bez omezení, anti-TNF protilátek, mykofenylát mofetilu a methotrexátu. Inhalační, intranazální nebo topické steroidy jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Historie transplantace orgánu nebo tkáně, která vyžaduje systémové použití imunosupresivních látek.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před zařazením.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii, biologickou léčbu, jiná protinádorová nebo zkoumaná činidla a/nebo jinou protinádorovou léčbu včetně imunoterapie do 2 týdnů (14 dnů) ode dne -5, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků souvisejících s terapiemi podány o více než 4 týdny (28 dní) dříve, nemají nárok na zápis. Všechny nežádoucí příhody související s předchozí terapií se před účastí ve studii musí zlepšit na stupeň 1 nebo lepší.
• Fokální radioterapie (příklady zahrnují SRS, paliativní nebo MRI-Linac) dokončená alespoň 2 týdny (14 dní) před první dávkou studijní léčby je povoleno se zapsat.
• Pacienti s prokázanou ischemií při zátěžovém tolerančním testu, zátěžové thaliové studii nebo výchozím EKG jsou vyloučeni.
• DLCO, FEV1 nebo FEV1/FVC méně než 65 % předpokládaných hodnot v důsledku klinicky významného základního plicního onemocnění. U jakýchkoli hodnot testu funkce plic nižších než předpokládané hodnoty PI zkontroluje a zdokumentuje vhodnost pacienta pro terapii vysokými dávkami IL-2.
• Alergie na kterékoli z antibiotik používaných při produkci buněk.
• Sklizeň nádoru bez detekovatelného DP CD8 TIL.