Terapia cellulare adottiva che utilizza linfociti infiltranti il ​​tumore CD8+ specifico per il cancro in pazienti adulti con tumori solidi (ACT)

Criterio di inclusione

• I partecipanti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato da IRB/IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali. I pazienti devono avere la capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e la volontà di firmarlo.
• Il consenso deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non faccia parte della normale cura del paziente.
• I pazienti devono avere un tumore solido avanzato istologicamente confermato che è metastatico o non resecabile e che hanno una progressione della malattia con la terapia standard. I rapporti patologici storici saranno sufficienti per soddisfare questo criterio, non è necessaria la conferma della biopsia ripetuta.
• Età >18 anni
• Almeno un nodulo tumorale maggiore o uguale a 1 cm di diametro dell'asse lungo suscettibile di prelievo chirurgico come procedura ambulatoriale per la produzione di DP CD8 TIL.

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio:

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo: globuli bianchi >3.000/mcL; Conta assoluta dei neutrofili >1.500/mcL; Emoglobina > 8 gm/dL; Piastrine >100.000/mcL
  • Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale; ≤ 2,0 mg/dL tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale ≤ 3,0 mg/dL; AST(SGOT) < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale; ALT(SGPT) < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica < 1,5 x ULN, a meno che la clearance della creatinina non sia ≥ 40 mL/min (misurata o calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
• Le donne in età fertile non devono essere incinte e devono evitare una gravidanza durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento. Gli uomini devono accettare di evitare di procreare durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.
• ECOG Performance Status 0-1 o punteggio Karnofsky equivalente al momento dell'iscrizione.
• I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia sistemica prima di partecipare a questo protocollo e non hanno opzioni terapeutiche con possibilità di cura o remissione duratura.
• Soggetti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo devono aver ricevuto un regime chemioterapico contenente platino per il trattamento del tumore primario in contesti localmente avanzati o metastatici e devono aver ricevuto un anti-PD-1/PD-L1 in monoterapia o in combinazione con chemioterapia.
• I soggetti con melanoma devono aver ricevuto un inibitore anti-PD-1/PD-L1 in monoterapia o in combinazione con un inibitore anti-CTLA-4 o anti-PD-1 in combinazione con un anti-LAG-3 determinato per avere un tumore primario o secondario Resistenza CPI.
• I soggetti con tumori con alterazioni molecolari note come BRAF e MEK per i quali sono disponibili farmaci approvati dalla FDA devono essere progrediti con la terapia molecolare diretta.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee. I partecipanti con metastasi cerebrali sono idonei se questi sono stati trattati e non vi è alcuna evidenza di progressione della risonanza magnetica per almeno 4 settimane dopo il completamento del trattamento. Inoltre, non devono essere richieste dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (equivalenti di prednisone > 10 mg/die). Sono consentite dosi stabili di anticonvulsivanti. Il trattamento per le metastasi del SNC può includere la radiochirurgia stereotassica (ad es. Gamma Knife, Cyber ​​Knife o equivalente) o resezione neurochirurgica. I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia dell'intero cervello non sono ammissibili.
• Qualsiasi condizione medica, emotiva, psichiatrica o logistica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe al paziente di aderire al protocollo o aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati di sicurezza (ad esempio, una condizione associata a diarrea o diverticolite acuta).
• Tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma localizzato della prostata, della cervice o della mammella.
• - Partecipanti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che richiede un trattamento attivo. Possono iscriversi i partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Necessità di dosi superiori a quelle fisiologiche di corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone)
• Requisiti per altri farmaci immunosoppressori inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, anticorpi anti-TNF, micofenilato mofetile e metotrexato. Gli steroidi per via inalatoria, intranasale o topica sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Storia di trapianto di organi o tessuti che richieda l'uso sistemico di agenti immunosoppressori.
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia, farmaci biologici, altri agenti antineoplastici o sperimentali e/o altri trattamenti antitumorali inclusa l'immunoterapia entro 2 settimane (14 giorni) dal giorno -5 o coloro che non si sono ripresi dagli eventi avversi correlati alle terapie somministrato più di 4 settimane (28 giorni) prima, non sono idonei all'iscrizione. Tutti gli eventi avversi correlati alla terapia precedente devono essere migliorati al grado 1 o superiore prima della partecipazione allo studio.
• La radioterapia focale (esempi includono SRS, palliativa o MRI-Linac) completata almeno 2 settimane (14 giorni) prima del trattamento dello studio con la prima dose può essere iscritta.
• Sono esclusi i pazienti con evidenza di ischemia al test di tolleranza all'esercizio, allo studio del tallio da stress o all'ECG basale.
• DLCO, FEV1 o FEV1/FVC inferiore al 65% del predetto a causa di malattia polmonare sottostante clinicamente significativa. Per qualsiasi valore del test di funzionalità polmonare inferiore ai valori previsti, il PI esaminerà e documenterà l'idoneità del paziente per la terapia con IL-2 ad alto dosaggio.
• Allergia a uno qualsiasi degli antibiotici utilizzati nella produzione cellulare.
• Raccolto tumorale senza DP CD8 TIL rilevabile.