HER2 양성 대장암 및 담도암 연구에서 KN-046을 포함하거나 포함하지 않는 KN026 Plus 화학요법: 2상 연구

포함 기준:

1. 참가자는 정보에 입각한 동의 정보를 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있습니다.
2. 모든 성별의 참가자 ≥ 18 세.
3. 코호트 A 및 B: 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 HER2-양성 전이성 결장직장암, 다음 기준을 충족함: a) 이전에 전신 항종양 요법으로 치료받지 않았거나, (신)보조 화학요법 완료로부터 질병 재발 > 6개월까지의 시간; b) 유전자 시퀀싱은 야생형 RAS 및 BRAF를 보여줍니다(참가자의 이전 KRAS 및 BRAF 테스트 결과는 허용됨).
4. 코호트 C: 간내 또는 간외 담관암 또는 담낭암을 포함하는 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 HER2-양성 담관암: a) 이전에 전신 항종양 요법으로 치료받은 적이 없음; b) 이전에 (신)보조 방사선 요법을 받은 경우 치료 완료부터 질병 재발까지의 시간은 > 6개월입니다.
5. a) HER2 IHC 3+로 정의되는 HER-2 양성; b) HER2 증폭에 의한 HER2 IHC 2+(ISH 방법에 의한 HER2/CEP17 > 2.0); c) 종양 조직 또는 순환하는 종양 DNA를 사용한 차세대 시퀀싱에 의한 HER 카피 수 > 6.
6. LVEF ≥ 50%

(9) 초회 투여 7일 이내에 간기능이 다음 기준을 만족하여야 한다.

• 총 빌리루빈 ≤ 1.0 x ULN(길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤ 1.5 x ULN)
• 트랜스아미나제(ALT/AST) ≤ 1.5 x ULN(간 전이가 있는 대상자의 경우 ≤ 3 x ULN) (10) 첫 투여 전 7일 이내에 신기능은 다음과 같아야 합니다.
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
• 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산) (11) 초회 투여 전 7일 이내에 골수 기능이 다음 기준을 충족해야 합니다.
• 헤모글로빈 ≥ 90g/L
• 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L

• 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L (12) 정상 범위 내의 TSH; TSH가 비정상이면 자유 T3 및 자유 T4가 정상 범위 내에 있어야 합니다.

  (13) ≥ 3개월의 예상 생존. (14) 참가자는 임상 평가에 따라 카페시타빈 및 옥살리플라틴 요법 화학 요법을 받아야 합니다.

  (15) 가임 여성 참가자 또는 가임 파트너가 있는 남성 참가자는 첫 번째 투여 7일 전부터 마지막 ​​투여 후 24주까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 참가자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

  (16) 참가자는 연구 프로토콜, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 관련 절차를 준수할 능력과 의지가 있습니다.

제외 기준:

1. 치료되지 않은 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 피험자; 피험자가 뇌 전이에 대한 치료를 받았고 병변이 안정적인 경우(첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 새로운 뇌 병변 또는 확대된 뇌 병변의 증거가 없고 기준선에서 새로운 신경학적 증상 또는 안정적인 신경학적 증상이 없는 안정적인 뇌 영상), 그들은 등록할 수 있습니다.
2. 팽대부 암종.
3. 전이성 종양에 대한 전신 항암 요법을 받거나 중재 임상 시험에 참여한 이전 병력.
4. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 피험자는 전신 코르티코스테로이드(≥10 mg/일 프레드니손 또는 기타 코르티코스테로이드 등가물) 또는 면역억제제의 연속 7일 치료가 필요합니다. 부신 기능 부전을 위한 코르티코스테로이드의 흡입 또는 국소 적용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 대체 용량은 예외입니다. 단기간(≤7일) 코르티코스테로이드는 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 알레르겐에 대한 노출로 인한 지연된 과민 반응)의 치료를 위해 허용됩니다.
5. 첫 번째 접종 전 28일 이내에 생백신(약독화 생백신 포함)을 접종받았습니다.
6. 간질성 폐 질환이 있거나 코르티코스테로이드의 경구 또는 정맥 투여가 필요한 피험자.
7. 크론병, 궤양성 대장염, 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증, 베게너 육아종증(다발혈관염을 동반한 육아종증), 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염, 자가면역성 간염, 전신 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 또는 현재 존재( 경피증), 하시모토 갑상선염(아래에 설명된 특정 상황 제외), 자가면역 혈관염 및 자가면역 신경 장애(예: 길랭-바레 증후군). 제1형 당뇨병, 호르몬 대체 요법에 의한 안정적인 갑상선기능저하증(자가면역 ​​갑상선 질환에 의한 갑상선기능저하증 포함), 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 백반증은 제외됩니다.
8. 완치된 피부 편평 세포 암종, 기저 세포 암종, 비근침윤성 방광암, 국소 저위험 전립선암(병기 ≤T2a, 글리슨 점수 ≤6으로 정의됨)을 제외한 첫 번째 투여 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력 , 진단 시 전립선 특이 항원(PSA) ≤10 ng/mL, PSA 생화학적 재발 없이 근치적 치료를 받은 환자), 제자리 자궁경부/유방암.

9. 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 동반 질환이 있습니다.

   • 활성 HBV 또는 HCV 감염.
   • 스크리닝 중에 HBsAg 및/또는 HCV 항체가 양성인 피험자는 HBV DNA 및/또는 HCV RNA 검사를 받아야 합니다. HBV DNA ≤ 500 IU/mL(또는 ≤ 2000 copies/mL) 및/또는 HCV RNA 음성인 피험자가 등록할 수 있습니다. 시험 기간 동안 조사관은 피험자의 상황에 따라 HBV DNA 모니터링 여부를 결정할 것입니다.
   • 알려진 HIV 감염 또는 AIDS 병력.
   • 활동성 결핵.
   • 본 연구의 첫 투여 전 28일 이내에 1주 이상 동안 항균 약물의 활동성 감염 또는 전신 사용; 투약 전 2주 이내에 설명할 수 없는 발열.
   • 조절되지 않는 고혈압(휴식 혈압 ≥ 160/100mmHg), 증상이 있는 심부전(NYHA 클래스 II-IV), 지난 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근 경색 또는 QTc 연장 또는 부정맥의 위험(기준 QTc > 470msec Fridericia 방법, 교정하기 어려운 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군, 심방세동이 있는 안정시 심박수 > 100 bpm 또는 중증 판막성 심장 질환).
   • 의학적 개입으로도 통제할 수 없는 활동성 출혈.
10. 동종 골수 또는 장기 이식의 병력.
11. 항체 기반 약물에 대한 알레르기 반응, 과민성 또는 불내성의 병력; 중대한 약물 알레르기의 병력(예: 중증 알레르기 반응, 면역 매개성 간독성, 면역 매개성 혈소판 감소증 또는 빈혈).
12. 임신 및/또는 수유 중인 여성.
13. 연구자의 의견에 따라 연구 약물 치료의 안전성 또는 순응도에 영향을 미칠 수 있는 기타 조건에는 중등도 내지 대량의 흉막/복막/심낭 삼출액, 교정하기 어려운 흉막/복막/심낭 삼출액, 장 폐쇄 또는 아 급성 장 폐쇄, 정신 장애 등