KN026 Plus -kemoterapia KN-046:n kanssa tai ilman sitä HER2-positiivisen paksusuolensyövän ja sappisyövän tutkimuksessa: vaiheen Ⅱ tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat voivat ymmärtää tietoisen suostumuksen tiedot ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen lomakkeen.
2. Osallistujat ≥ 18 vuotta vanhat, mistä tahansa sukupuolesta.
3. Kohortit A ja B: Histologisesti vahvistettu leikkaamaton HER2-positiivinen metastaattinen paksusuolen syöpä, joka täyttää seuraavat kriteerit: a) Aiemmin hoitamaton systeemisellä kasvainten vastaisella hoidolla tai aika (neo)adjuvanttikemoterapian päättymisestä taudin uusiutumiseen > 6 kuukautta; b) Geenisekvensointi osoittaa villityypin RAS:n ja BRAF:n (osallistujien aikaisemmat KRAS- ja BRAF-testitulokset ovat hyväksyttäviä).
4. Kohortti C: Histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton HER2-positiivinen sappitiesyöpä, mukaan lukien intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen sappitiesyöpä tai sappirakon syöpä: a) aiemmin hoitamaton systeemisellä kasvainten vastaisella hoidolla; b) Jos olet aiemmin saanut (neo)adjuvanttisädehoitoa, aika hoidon päättymisestä taudin uusiutumiseen on > 6 kuukautta.
5. HER-2-positiivinen määritellään seuraavasti: a) HER2 IHC 3+; b) HER2 IHC 2+ HER2-monistuksella (HER2/CEP17 > 2,0 ISH-menetelmällä)； c) HER-kopioluku > 6 seuraavan sukupolven sekvensoinnilla käyttämällä kasvainkudosta tai kiertävää kasvain-DNA:ta.
6. LVEF ≥ 50 %

(9) Maksan toiminnan tulee täyttää seuraavat kriteerit 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa:

• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 x ULN (≤ 1,5 x ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasseja)
• Transaminaasit (ALT/ASAT) ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN henkilöillä, joilla on maksametastaasseja) (10) Munuaisten toiminnan tulee olla seuraavanlainen 7 päivää ennen ensimmäistä antoa:
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) (11) Luuytimen toiminnan tulee täyttää seuraavat kriteerit 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa:
• Hemoglobiini ≥ 90 g/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l

• Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/L (12) TSH normaalialueella; jos TSH on epänormaali, vapaan T3:n ja vapaan T4:n tulee olla normaalin rajoissa.

  (13) Odotettu elinikä ≥ 3 kuukautta. (14) Osallistujien on saatava kapesitabiini- ja oksaliplatiini-kemoterapiahoito kliinisen arvioinnin perusteella.

  (15) Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tai miehiä, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön 7 päivää ennen ensimmäistä annosta 24 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

  (16) Osallistujat pystyvät ja haluavat noudattaa tutkimussuunnitelmaa, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotestejä ja muita tutkimukseen liittyviä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on hoitamattomia aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä; jos koehenkilöt ovat saaneet hoitoa aivometastaaseihin ja leesiot ovat vakaat (stabiili aivokuvaus vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ilman merkkejä uusista tai laajenevista aivovaurioista eikä uusia neurologisia oireita tai vakaita neurologisia oireita lähtötilanteessa), he ovat sallittu ilmoittautua.
2. Ampullaarikarsinooma.
3. Aiempi systeeminen syöpähoito metastaattisten kasvainten vuoksi tai osallistuminen kliinisiin interventiotutkimuksiin.
4. 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta kohde tarvitsee jatkuvaa 7 päivän systeemistä kortikosteroidihoitoa (≥10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia muita kortikosteroideja) tai immunosuppressiivisia aineita; poikkeuksia ovat inhaloitavat tai paikallisesti käytettävät kortikosteroidit tai kortikosteroidien fysiologiset korvaavat annokset lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon. Lyhytaikaiset (≤7 päivää) kortikosteroidit ovat sallittuja ehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. viivästyneet yliherkkyysreaktiot, jotka johtuvat altistumisesta allergeeneille).
5. Saatu elävät rokotteet (mukaan lukien heikennetyt elävät rokotteet) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
6. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai jotka tarvitsevat kortikosteroidien oraalista tai suonensisäistä antoa.
7. Aiempi tai nykyinen autoimmuunisairauksien esiintyminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin granulomatoosi (granulomatoosi polyangiittiin), Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti, autoimmuunihepatiitti (systeeminen skleroosi) skleroderma), Hashimoton kilpirauhastulehdus (paitsi tietyissä alla kuvatuissa olosuhteissa), autoimmuunivaskuliitti ja autoimmuuni neurologiset sairaudet (kuten Guillain-Barren oireyhtymä). Seuraavat sairaudet vapautetaan: tyypin 1 diabetes, stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidossa (mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuunisairauden aiheuttama hypotyreoosi) ja psoriaasi tai vitiligo, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
8. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historiassa 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi parantuneen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, paikallinen matalariskinen eturauhassyöpä (määritelty vaiheeksi ≤T2a, Gleason-pisteet ≤6 , ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) ≤10 ng/ml diagnoosin yhteydessä, ja potilaat, jotka saivat parantavaa hoitoa ilman PSA:n biokemiallista uusiutumista), ja in situ kohdunkaulan/rintasyöpää.

9. Hänellä on hallitsemattomia liitännäissairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

   • Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio.
   • Koehenkilöille, joilla on positiivisia HBsAg- ja/tai HCV-vasta-aineita seulonnan aikana, on tehtävä HBV-DNA- ja/tai HCV-RNA-testi. Koehenkilöt, joiden HBV DNA on ≤ 500 IU/ml (tai ≤ 2000 kopiota/ml) ja/tai HCV-RNA-negatiivinen, voidaan ottaa mukaan; tutkimuksen aikana tutkija päättää HBV DNA:n seurannasta koehenkilön tilanteen perusteella.
   • Tunnettu HIV-infektio tai AIDS-historia.
   • Aktiivinen tuberkuloosi.
   • Aktiivinen infektio tai systeeminen antimikrobisten lääkkeiden käyttö yli 1 viikon ajan 28 päivän sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta; selittämätön kuume 2 viikon sisällä ennen annostelua.
   • Hallitsematon verenpainetauti (lepotilan verenpaine ≥ 160/100 mmHg), oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II-IV), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriön riski (QTc lähtötilanteessa > 470 msek korjattu Fridericia-menetelmä, vaikeasti korjattava hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä, leposyke > 100 bpm ja eteisvärinä tai vaikea läppäsairaus).
   • Aktiivinen verenvuoto, jota ei voida hallita edes lääketieteellisellä toimenpiteellä.
10. Aiempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto.
11. Aiemmat allergiset reaktiot, yliherkkyys tai intoleranssi vasta-ainepohjaisille lääkkeille; aiemmin merkittäviä lääkeallergioita (esim. vakavat allergiset reaktiot, immuunivälitteinen hepatotoksisuus, immuunivälitteinen trombosytopenia tai anemia).
12. Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset.
13. Muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkimuslääkehoidon turvallisuuteen tai noudattamiseen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kohtalaiseen tai suureen keuhkopussin/vatsakalvon/perikardiaalin effuusio, vaikeasti korjattava keuhkopussin/vatsakalvon/perikardiaalieffuusio, suolitukos tai subakuutti suolitukos, psykiatriset häiriöt jne.