ベクトル - クローン病の治療標的としての経壁的治癒を評価する研究 (VECTORS)

他の：グループ 1: コルチコステロイドを使用しない IUS に基づく転帰 + 臨床的寛解 + バイオマーカー寛解

グループ 1 は、コルチコステロイドを使用しない IUS に基づく転帰 + 臨床的寛解 + バイオマーカー寛解という目標を達成するために 48 週間にわたって治療されます。 22 週目と 30 週目では、目標の IUS ベースの要素は IUS 反応となり、38 週目では、最終的な治療目標は TMH になります。

生物学的：ベドリズマブ

すべての参加者は、0、2、6、および10週目に300 mg IVのベドリズマブ導入レジメンを開始し、続いて14週目から8週間ごとにベドリズマブ300 mg IVを開始します。治療は22、30、および/または38週目に変更される場合があります。これらの各時点でのターゲット評価の結果に基づきます。

他の：グループ 2: コルチコステロイドを使用しない臨床的寛解 + バイオマーカー寛解。

グループ 2 は、コルチコステロイドを使用しない臨床的寛解 + バイオマーカー寛解という目標を達成するために 48 週間にわたって治療されます。

生物学的：ベドリズマブ

すべての参加者は、0、2、6、および10週目に300 mg IVのベドリズマブ導入レジメンを開始し、続いて14週目から8週間ごとにベドリズマブ300 mg IVを開始します。治療は22、30、および/または38週目に変更される場合があります。これらの各時点でのターゲット評価の結果に基づきます。

48週目にグループ1とグループ2でコルチコステロイドを使用しない内視鏡的寛解を示した参加者の割合

コルチコステロイドフリーとは、評価時にコルチコステロイドを使用していないことと定義されます。 内視鏡的寛解は、CD の合計単純内視鏡スコア (SES-CD) ≤ 4 と、ベースラインに対して少なくとも 2 ポイント減少し、個々の変数で 1 を超えるサブスコアがないことによって定義されます。 SES-CD は 4 つの内視鏡項目 (潰瘍の大きさ、潰瘍化した表面の割合、疾患病変の影響を受けた表面積の割合、および狭窄) を 0 から 3 までスコア付けし、スコアが高いほど内視鏡による疾患活動性がより重篤であることを表します。 各変数は 5 つの腸セグメント (回腸、右結腸、横行結腸、左結腸、直腸) に対してスコア付けされ、合計されて合計変数スコアが得られます。 各変数スコアの合計は、狭窄 (0 ～ 11 の範囲) を除き、0 ～ 15 の範囲になります。3 は結腸内視鏡が通過できない狭窄を表し、したがって 1 回しか観察できないためです。 次に、項目スコア (範囲、0 ～ 56 ポイント) を合計することによって、合計 SES-CD スコアが計算されます。

48週目にグループ1およびグループ2でコルチコステロイド非使用の経壁的治癒（TMH）+内視鏡的寛解+臨床的寛解を達成した参加者の割合

経壁的治癒は、腸壁の厚さ (BWT) ≤ 3.0 mm および腸の超音波によって評価されたすべての評価可能なセグメントのカラー ドップラー信号 (CDS) 0 によって定義されます。

内視鏡的寛解は、CD の単純内視鏡スコア合計 (SES-CD) ≤ 4 を達成し、ベースラインに対して少なくとも 2 ポイント低下し、個々の変数で 1 を超えるサブスコアがないことによって定義されます。 SES-CD は、潰瘍のサイズ、潰瘍化した表面、患面、狭窄の存在という 4 つの内視鏡変数を評価します。 各変数スコアは 0 ～ 3 の範囲です。総 SES-CD スコアは、回腸末端、右結腸、横行結腸、左結腸、直腸の 5 つのセグメントのすべてのパラメータ スコアの合計を使用して計算されます。

臨床的寛解は、クローン病活動性指数 (CDAI) <150 の達成によって定義されます。

CDAI は 8 つの係数で構成され、それぞれが重み係数で調整された後に合計されます。 合計スコアは 0 から 600 ポイントの範囲です。 スコアが高いほど重症度が高いことを示します。

48週目にグループ1およびグループ2でコルチコステロイド非使用IUS反応+内視鏡的寛解+臨床的寛解を示した参加者の割合

IUS 反応は、腸超音波 (IUS) によって評価される腸壁の厚さ (BWT) がベースラインから 25% 減少することによって定義されます。

内視鏡的寛解は、CD の単純内視鏡スコア合計 (SES-CD) ≤ 4 を達成し、ベースラインに対して少なくとも 2 ポイント低下し、個々の変数で 1 を超えるサブスコアがないことによって定義されます。

臨床的寛解は、クローン病活動性指数 (CDAI) <150 の達成によって定義されます。

CDAI は、来院前 7 日間の参加者日記カードに記録された身体検査項目、腸外症状、ヘマトクリット、PRO 測定値を含む 8 項目で構成されます。 各項目に重み係数を掛けて合計すると、0 点から 600 点以上の範囲の合計 CDAI スコアが得られます。スコアが高いほど、より重篤な疾患活動性を表します。

48週目にグループ1およびグループ2でコルチコステロイドを使用しない内視鏡的寛解+臨床的寛解を達成した参加者の割合

内視鏡的寛解は、CD の単純内視鏡スコア合計 (SES-CD) ≤ 4 を達成し、ベースラインに対して少なくとも 2 ポイント低下し、個々の変数で 1 を超えるサブスコアがないことによって定義されます。 SES-CD は、4 つの内視鏡項目 (潰瘍の大きさ、潰瘍化した表面の割合、疾患病変の影響を受けた表面積の割合、および狭窄) を 0 から 3 までスコア付けします。各変数は、5 つの腸セグメント (回腸、右結腸) についてスコア付けされます。 、横行結腸、左結腸、および直腸）を合計し、合計変数スコアを提供します。 次に、合計 SES-CD スコアが項目スコア (範囲、0 ～ 56 ポイント) と合計されます。

臨床的寛解は、クローン病活動性指数 (CDAI) <150 によって定義されます。 CDAI は 8 つの係数で構成され、それぞれが重み係数で調整された後に合計されます。 合計スコアは 0 から 600 ポイントの範囲です。 スコアが高いほど重症度が高いことを示します。

48週目にグループ1およびグループ2でコルチコステロイド非使用の内視鏡反応+臨床反応が得られた参加者の割合

内視鏡反応は、CD の合計単純内視鏡スコア (SES-CD) がベースラインから 50% 以上減少することによって定義されます。 SES-CDは内視鏡の4項目（潰瘍の大きさ、潰瘍化した表面の割合、病変の影響を受けた表面積の割合、狭窄）を0～3でスコア化し、スコアが高いほど重症度が高いことを示します。 各変数は 5 つの腸セグメント (回腸、右結腸、横行結腸、左結腸、直腸) に対してスコア付けされ、合計されて合計変数スコアが得られます。 各変数スコアの合計は 0 ～ 15 の範囲ですが、狭窄の場合は 0 ～ 11 の範囲になります。 次に、項目スコア (範囲、0 ～ 56 ポイント) を合計することによって、合計 SES-CD スコアが計算されます。

臨床反応は、クローン病活動性指数 (CDAI) がベースラインから 100 ポイント以上減少することによって定義されます。 CDAI は 8 つの係数で構成され、それぞれが重み係数で調整された後に合計されます。 合計スコアは 0 から 600 ポイントの範囲です。 スコアが高いほど重症度が高いことを示します。

14週目、22週目、および48週目にグループ1およびグループ2でコルチコステロイドを使用しない臨床的寛解を示した参加者の割合。

コルチコステロイドフリーとは、評価時に CD の治療にコルチコステロイドを使用しないことと定義されます。

臨床的寛解は、クローン病活動性指数 (CDAI) <150 の達成によって定義されます。

CDAI は、来院前 7 日間の参加者日記カードに記録された身体検査項目、腸外症状、ヘマトクリット、PRO 測定値を含む 8 項目で構成されます。 各項目に重み係数を掛けて合計すると、0 点から 600 点以上の範囲の合計 CDAI スコアが得られます。スコアが高いほど、より重篤な疾患活動性を表します。

14週目、22週目、48週目にグループ1とグループ2でコルチコステロイドを使用しない臨床反応が得られた参加者の割合

コルチコステロイドフリーとは、評価時に CD の治療にコルチコステロイドを使用しないことと定義されます。

臨床反応は、クローン病活動性指数 (CDAI) がベースラインから 100 ポイント以上減少することによって定義されます。 CDAI は、来院前 7 日間の参加者日記カードに記録された身体検査項目、腸外症状、ヘマトクリット、PRO 測定値を含む 8 項目で構成されます。 各項目に重み係数を掛けて合計すると、0 点から 600 点以上の範囲の合計 CDAI スコアが得られます。スコアが高いほど、より重篤な疾患活動性を表します。

グループ1およびグループにおける追跡調査中（6週目、14週目、22週目、30週目、38週目、48週目、64週目、80週目、96週目）のクローン病活動性指数（CDAI）合計スコアおよびベースラインからの対応する変化。グループ2

クローン病活動性指数（CDAI）は、来院前の 7 日間の参加者日記カードに記録された身体検査項目、腸外症状、ヘマトクリット、PRO 測定値を含む 8 項目で構成されます。 各項目に重み係数を掛けて合計すると、0 点から 600 点以上の範囲の合計 CDAI スコアが得られます。スコアが高いほど、より重篤な疾患活動性を表します。

48週目にグループ1とグループ2でコルチコステロイド非使用の内視鏡反応が得られた参加者の割合

コルチコステロイドフリーとは、評価時にCDの治療にコルチコステロイドを使用していないことと定義されます。 内視鏡反応は、CDの単純内視鏡スコア合計（SES-CD）がベースラインから50％以上減少することによって定義されます。 SES-CD は 4 つの内視鏡項目 (潰瘍の大きさ、潰瘍化した表面の割合、疾患病変の影響を受けた表面積の割合、および狭窄) を 0 から 3 までスコア付けし、スコアが高いほど内視鏡による疾患活動性がより重篤であることを表します。 各変数は 5 つの腸セグメント (回腸、右結腸、横行結腸、左結腸、直腸) に対してスコア付けされ、合計されて合計変数スコアが得られます。 各変数スコアの合計は 0 ～ 15 の範囲ですが、狭窄の場合は 0 ～ 11 の範囲になります。これは、3 は結腸内視鏡が通過できない狭窄を表し、したがって 1 回しか観察できないためです。 次に、項目スコア (範囲、0 ～ 56 ポイント) を合計することによって、合計 SES-CD スコアが計算されます。

グループ 1 およびグループ 2 における SES-CD 合計スコアとベースラインから 48 週目までの対応する変化

SES-CD は 4 つの内視鏡項目 (潰瘍の大きさ、潰瘍化した表面の割合、疾患病変の影響を受けた表面積の割合、および狭窄) を 0 から 3 までスコア付けし、スコアが高いほど内視鏡による疾患活動性がより重篤であることを表します。 各変数は 5 つの腸セグメント (回腸、右結腸、横行結腸、左結腸、直腸) に対してスコア付けされ、合計されて合計変数スコアが得られます。 各変数スコアの合計は 0 ～ 15 の範囲ですが、狭窄の場合は 0 ～ 11 の範囲になります。これは、3 は結腸内視鏡が通過できない狭窄を表し、したがって 1 回しか観察できないためです。 次に、項目スコア (範囲、0 ～ 56 ポイント) を合計することによって、合計 SES-CD スコアが計算されます。

48週目にグループ1とグループ2で経壁的治癒（TMH）を受けた参加者の割合

経壁的治癒（TMH）は、腸壁の厚さ（BWT）≤3.0 mm、および腸超音波検査によって評価されたすべての評価可能なセグメントにおけるカラードップラー信号（CDS）が 0 であることによって定義されます。

48週目にグループ1とグループ2で腸管超音波（IUS）反応があった参加者の割合

IUS 反応は、腸超音波検査 (IUS) によって評価される腸壁の厚さ (BWT) がベースラインから 25% 減少することによって定義されます。

腸超音波（IUS）によって測定された腸壁の厚さ（BWT）（mm単位）と、グループ1およびグループ2における48週目のベースラインからの対応する変化。

グループ 1 およびグループ 2 におけるカラー ドップラー信号 (CDS) および 48 週目のベースラインからの対応する変化。

国際腸超音波セグメント活動スコア (IBUS-SAS) (セグメントごとおよび合計) およびグループ 1 およびグループ 2 における 48 週目のベースラインからの対応する変化

国際腸超音波セグメント活動スコア (IBUS-SAS) は、腸超音波 (IUS) の 4 つのパラメーターから計算されたクローン病の 0 ～ 100 の数値活動指数です。

グループ 1 の 14 週目、22 週目、30 週目、38 週目、および 48 週目に経壁的治癒（TMH）を受けた参加者の割合

経壁的治癒（TMH）は、腸壁の厚さ（BWT）≤3.0 mm、および腸超音波検査によって評価されたすべての評価可能なセグメントにおけるカラードップラー信号（CDS）が 0 であることによって定義されます。

グループ 1 の 14 週目、22 週目、30 週目、38 週目、および 48 週目に腸超音波 (IUS) 反応があった参加者の割合

IUS 反応は、腸超音波検査 (IUS) によって評価される腸壁の厚さ (BWT) がベースラインから 25% 減少することによって定義されます。

腸超音波検査（IUS）で測定した腸壁の厚さ（BWT）（mm）と、グループ 1 の 14 週目、22 週目、30 週目、38 週目、および 48 週目のベースラインからの対応する変化

グループ 1 のカラー ドップラー信号 (CDS) と 14 週目、22 週目、30 週目、38 週目、および 48 週目のベースラインからの対応する変化

国際腸超音波セグメント活動スコア (IBUS-SAS) (セグメントごとおよび合計) およびグループ 1 の 14 週、22 週、30 週、38 週、および 48 週のベースラインからの対応する変化

国際腸超音波セグメント活動スコア (IBUS-SAS) は、腸超音波 (IUS) の 4 つのパラメーターから計算されたクローン病の 0 ～ 100 の数値活動指数です。

グループ 1 およびグループ 2 で 48 週目に組織学的寛解を示した参加者の割合

組織学的寛解は、中央リーダーによってスコア付けされた、Robarts Histopathology Index (RHI) スコア ≤ 3 (セグメントごと)、固有層好中球のサブスコア 0、および上皮の好中球のサブスコア 0 によって定義されます。

RHI は、組織学的疾患活動性を測定する検証済みの機器であり、4 つのサブスコア (慢性炎症性浸潤、固有層好中球、上皮内の好中球、およびびらんまたは潰瘍形成) で構成されます。 各サブスコアは 0 ～ 3 の範囲であり、サブスコアが高いほど組織学的疾患活動性が高いことを示します。 RHI スコアは、(1 x 慢性炎症性浸潤) + (2 x 固有層好中球) + (3 x 上皮の好中球) + (5 x びらんまたは潰瘍形成) として計算されます。 したがって、RHI は 0 ～ 33 の範囲であり、スコアが高いほど組織学的疾患活動性が高いことを示します。

グループ 1 およびグループ 2 において、48 週目に組織学的反応が見られた参加者の割合

組織学的反応は、中央リーダーによって採点された RHI のベースラインからの 7 ポイント以上の減少として定義されます。

RHI は、組織学的疾患活動性を測定する検証済みの機器であり、4 つのサブスコア (慢性炎症性浸潤、固有層好中球、上皮内の好中球、およびびらんまたは潰瘍形成) で構成されます。 各サブスコアは 0 ～ 3 の範囲であり、サブスコアが高いほど組織学的疾患活動性が高いことを示します。 RHI スコアは、(1 x 慢性炎症性浸潤) + (2 x 固有層好中球) + (3 x 上皮の好中球) + (5 x びらんまたは潰瘍形成) として計算されます。 したがって、RHI は 0 ～ 33 の範囲であり、スコアが高いほど組織学的疾患活動性が高いことを示します。

グループ1およびグループ2における48週目、64週目、80週目および96週目にバイオマーカー寛解を示した患者の割合

バイオマーカーの寛解は、C 反応性タンパク質 (CRP) <5 mg/mL または糞便カルプロテクチン (FCal) <250 μg/g のいずれかの正常化として定義されます。

グループ1とグループ2における48週目、64週目、80週目、96週目にバイオマーカー反応があった患者の割合

バイオマーカー反応は、C 反応性タンパク質 (CRP) または糞便カルプロテクチン (FCal) のいずれかがベースラインから 50% 以上減少することとして定義されます。

グループ1およびグループ2における追跡調査（6週目、14週目、22週目、30週目、38週目、48週目、64週目、80週目および96週目）中にC反応性タンパク質（CRP）反応があった参加者の割合

C 反応性タンパク質 (CRP) 反応は、ベースラインから 50% 以上減少することによって定義されます。

グループ1およびグループ2における追跡調査（6週目、14週目、22週目、30週目、38週目、48週目、64週目、80週目および96週目）中に便中カルプロテクチン（FCal）反応があった参加者の割合

糞便カルプロテクチン (FCal) 反応は、ベースラインから 50% 以上減少することによって定義されます。

グループ1およびグループ2における追跡調査中（6週目、14週目、22週目、30週目、38週目、48週目、64週目、80週目および96週目）のベースラインからのC反応性タンパク質（CRP）の変化

グループ1およびグループ2における追跡調査中（6週目、14週目、22週目、30週目、38週目、48週目、64週目、80週目および96週目）のベースラインからの糞便カルプロテクチン（FCal）の変化

2項目の患者報告結果（PRO-2）スコアおよびフォローアップ中のベースラインからの対応する変化（6週目、14週目、22週目、30週目、38週目、48週目、64週目、80週目および96週目）グループ1とグループ2で

PRO-2 は、1 日の排便回数と腹痛の 2 つの CDAI 構成項目で構成されます。 研究参加者は、腸の準備と回腸内視鏡検査の日を除き、クリニック訪問前の7日間、参加者日記に毎日、液体または非常に柔らかい便の数と腹痛（範囲、0～3）を記録します。 排便回数と腹痛スコアは、7 日間の平均スコアとして計算されます。

症状と影響 フォローアップ期間（6 週目、14 週目、22 週目、30 週目、38 週目、48 週目、64 週目、80 週目、および 96 週目）中の CD（SIQ-CD）スコアとそれに対応するベースラインからの変化に関する質問票グループ1とグループ2

SIQ-CD ツールは、胃腸 (GI)、痛みと不快感、栄養関連、疲労関連の症状を含む症状ドメインで構成されます。もう 1 つは、日常活動、栄養、精神的健康、生産性に関する概念を含むインパクト領域です。

グループ 1 およびグループ 2 における緊急度数値評価スコア (NRS) およびフォローアップ中のベースラインからの対応する変化 (6 週目、14 週目、22 週目、30 週目、38 週目、48 週目、64 週目、80 週目および 96 週目)

緊急性 NRS は、過去 24 時間の排便に対する参加者の切迫感を評価し、「切迫感なし」の 0 から「考えられる最悪の切迫感」の 10 までの 11 ポイントのリッカート スケールで評価されます。

グループ 1 およびグループ 2 における炎症性腸疾患質問票 (IBDQ) スコアと追跡期間中 (30 週目、48 週目、および 96 週目) のベースラインからの対応する変化

IBDQ は、炎症性腸疾患患者の健康関連の生活の質を測定します。 これは 32 の質問で構成されており、それぞれの質問は 1 (最悪) ～ 7 (最高) で段階的に回答されます。 スコアの範囲は 32 ～ 224 です

グループ 1 およびグループ 2 におけるランダム化から 96 週までの CD 関連合併症までの時間

CD 関連の合併症は、以下のいずれかとして定義されます。 (1) CD 関連の手術。 (2) CD 関連の入院。 (3) CD 投薬に関連した合併症。 (4) CD 処置に関連した合併症。 (5) 文書化されたCD関連の再燃に対する救済療法、例えば、VDZ以外の先進的治療（承認された生物学的製剤または低分子）の新規開始、ベドリズマブの用量漸増、または1週間後のコルチコステロイドの無作為化に使用された用量を超える用量強化48 または; (6) その他の CD 関連の合併症

グループ 1 とグループ 2 における CD 関連の合併症の各要素までの時間

48週目および96週目までに代替生物学的製剤に切り替えた参加者の割合（はい/いいえ）

グループ 1 およびグループ 2 における重篤な有害事象 (SAE)、すべての有害事象 (AE)、および特別な有害事象 (AESI) の曝露調整後の発生率

100 人年 (PY) の曝露当たりのイベントを経験した参加者の数として定義されます。