化学療法とベバシズマブおよび抗 PD-1 療法、その後の化学療法とベバシズマブの導入療法

包含基準:

1. 患者は研究への参加を志願し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守していました。
2. 年齢：18歳～75歳（18歳と75歳を含む）
3. 体重40kg。
4. 組織学および/または細胞学によって確認され、当初は切除不能であった転移性結腸直腸癌。
5. MSSタイプまたはpMMR。
6. 患者は少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1) を持っている必要があります。
7. ECOG体力ステータス：0～1点。
8. 予想生存期間は12週間。

9. 血液検査（臨床検査前14日以内に輸血なし、7日以内に顆粒球コロニー刺激因子または他の造血刺激因子による補正なし）

   1. 好中球絶対値1.5109/L、血小板1010109/L、ヘモグロビン濃度9g/dL）。
   2. 肝機能検査（ビリルビン 1.5 ULN、アスパラギン酸アミナーゼおよびグルタミン酸アミナーゼ 2.5 ULN、AST および ALT 5 ULN）。
   3. 腎機能（血清クレアチニン1.5 ULNまたはクレアチニンクリアランス（CCr）60 mL/分）。
   4. 凝固（国際正規化比（INR）1.5 ULN、プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）1.5 ULN）。
   5. 甲状腺機能、正常の上限（TSH）。異常な場合は、FT3 および FT4 レベルを検査する必要があります。正常な FT3 および FT4 レベルも含めることができます。
10. 出産可能年齢の女性は、治療前14日以内に血清妊娠検査が陰性であり、試験および最後の治験薬投与後3ヶ月間は医学的に承認された効果的な避妊法（IU、避妊薬、コンドームなど）を使用する意思がなければなりません。妊娠可能年齢の女性を持つ男性被験者には外科的不妊手術、または効果的な避妊が研究期間中および最後の研究用量投与から3か月後に推奨される。

除外基準:

1. -治療後最初の4週間以内に次の治療を受けたことがある:腫瘍放射線療法、手術、化学療法、免疫または分子標的療法、およびその他の臨床研究薬。
2. 全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患（i. 例：コルチコステロイドまたは免疫抑制剤）が過去 2 年間に発生した。 代替療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療とは見なされません。
3. -免疫不全と診断されている、または最初の治療前7日以内に全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている。 コルチコステロイドの生理学的用量は、研究者との協議後に承認される場合があります。
4. これまでの低分子標的薬物療法（フキンチニブなど）
5. オキサリプラチンベースの化学療法レジメンによる以前の治療歴。
6. 症候性の脳または髄膜転移。
7. MSI-H または dMMR を伴う転移性結腸直腸がん。
8. 重度の感染症（抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬の静脈内注入など）、またはスクリーニング中または初回投与中に38.5℃を超える原因不明の発熱。
9. 降圧薬で十分にコントロールできない高血圧（収縮期 140 mmHg または拡張期 90 mmHg）。
10. 重大な臨床的出血症状または重大な出血傾向（3か月以内の30mLを超える出血、吐血、黒い便、大便）、喀血（4週間以内に5mLを超える鮮血）。または、脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの6か月以内の静脈/静脈血栓症イベント;または中国標準またはヘパリンによる長期抗凝固療法、または長期抗血小板療法（アスピリン 300 mg/日またはクロピドグレル 75 mg/日）。
11. スクリーニング中に、腫瘍が肺動脈、上大静脈、または下大静脈などの大きな血管構造に浸潤していることが判明し、研究者らはこれらの構造は大出血の危険があると判断した。
12. -治療前6か月以内に心筋梗塞、重度/不安定狭心症などの活動性の心臓病がある。 心エコー検査では、左心室駆出率が 50% 未満であることが示され、不整脈は十分にコントロールされていませんでした。
13. 過去5年以内または過去5年以内の他の悪性腫瘍（治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌を除く）。
14. -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
15. 活動性または制御不能な重篤な感染症。 A) 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症。 B) 既知の臨床的に重大な肝疾患の既往歴。以下を含む：ウイルス性肝炎 [既知の B 型肝炎ウイルス (HBV) キャリアは、活動性 HBV 感染、つまり HBV DNA 陽性 (> 1104 コピー / mL または > 2000 IU / mL) を除外する必要があります。既知のC型肝炎ウイルス感染症（HCV）およびHCV RNA陽性（> 1103コピー/mL）]、または他の肝炎、肝硬変;
16. 他の疾患、臨床的に重大な代謝異常、異常な身体検査または臨床検査値の異常。治験責任医師によると、疾患または状態が治験薬に適さないと疑う理由がある（発作や治療が必要な場合など）、または解釈に影響を与える可能性があるさもなければ、患者を高リスクの状況に陥らせることになります。
17. 定期的な尿は、尿タンパク 2+、および 24 時間尿タンパク定量 > 1.0g を示します。