Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia plus bewacyzumab i anty-PD-1, a następnie terapia indukcyjna chemioterapia plus bewacyzumab

14 maja 2024 zaktualizowane przez: Zhangfa Song

Skuteczność i bezpieczeństwo chemioterapii plus bewacyzumabu i anty-PD-1, a następnie terapii indukcyjnej chemioterapii plus bewacyzumabu jako terapii pierwszego rzutu w nieresekcyjnym raku jelita grubego z przerzutami z powodu MSS: prospektywne, jednoośrodkowe, jednoramienne badanie

Leki na bazie fluorouracylu i oksaliplatyny w połączeniu z lekami ukierunkowanymi molekularnie nadal stanowią główne strategie leczenia pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego z przerzutami (mCRC). Liczne badania potwierdziły, że skojarzone schematy chemioterapii anty-PD-1 mogą przynieść większe korzyści w zakresie przeżycia pacjentów z zaawansowanym mCRC. Slulimab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG4 o wyraźnej skuteczności przeciwnowotworowej i łatwym leczeniu działań niepożądanych. Dlatego też głównym celem niniejszego badania jest zbadanie skuteczności chemioterapii i terapii indukcyjnej bewacyzumabem w skojarzeniu z przeciwciałem monoklonalnym PD-1 w leczeniu pierwszego rzutu początkowo nieresekcyjnego mCRC typu MSS.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak jelita grubego (CRC) jest częstym nowotworem złośliwym. Zapadalność na tę chorobę zajmuje trzecie i drugie miejsce odpowiednio wśród mężczyzn i kobiet, a śmiertelność na trzecim miejscu. Dane Międzynarodowej Agencji Badań nad Rakiem (IARC) Światowej Organizacji Zdrowia za rok 2020 pokazują, że z powodu CRC zmarło ponad 930 000 pacjentów. Od 2000 roku w Chinach częstość występowania i śmiertelność z powodu raka jelita grubego stale rośnie. Chińskie Narodowe Centrum Walki z Rakiem (NCC) podało, że w 2016 r. w Chinach odnotowano około 408 000 nowych przypadków CRC i około 196 000 zgonów. Większość pacjentów w chwili rozpoznania znajduje się w średnio-późnym stadium, a około 35% z nich jest w stadium zaawansowanym. Nie mają szans na radykalną operację i mogą otrzymać jedynie opiekę paliatywną.

Na początku, gdy leukoworyna (LV) i 5-fluorouracyl (5-FU) były stosowane jako główne opcje leczenia pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (mCRC), skuteczność była słaba, a mediana całkowitego czasu przeżycia (OS) pacjentów trwało tylko 8-12 miesięcy. Od czasu wprowadzenia w 2000 roku skutecznych leków cytotoksycznych, takich jak irynotekan i oksaliplatyna, schematy skojarzone FOLFOX (5-FU/LV + oksaliplatyna) i FOLFIRI (5-FU/LV + irynotekan) stały się standardowym protokołem leczenia pierwszego rzutu. Zastosowanie leków biologicznych ukierunkowanych na kluczowe szlaki rozwoju i progresji mCRC, takie jak receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i szlaki związane z czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), dodatkowo wydłuża przeżycie pacjentów z mCRC.

W najnowszej wersji wytycznych CSCO dotyczących diagnostyki i leczenia raka jelita grubego i odbytnicy głównymi zalecanymi metodami leczenia pierwszego rzutu są FOLFOX/FOLFIRI±bewacyzumab lub cetuksymab (zarówno RAS, jak i BRAF są typu dzikiego), FOLFOX/FOLFIRI±bewacyzumab (mutant RAS lub BRAF) .

PD-1 odgrywa ważną rolę w tłumieniu odpowiedzi immunologicznych i promowaniu tolerancji immunologicznej poprzez hamowanie aktywności limfocytów T, umożliwiając komórkom nowotworowym uniknięcie nadzoru immunologicznego. Komórki w mikrośrodowisku nowotworu często wykazują ekspresję PD-1 i PD-L1. Zgodnie z indukowalną ekspresją PD-L1 przez komórki nowotworowe, aktywowane efektorowe komórki T CD8+ często wyrażają PD-1, co wskazuje, że komórki nowotworowe są oporne na adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne. Stwierdzono, że PD-L1 ulega ekspresji w wielu typach nowotworów, w tym w czerniaku, raku płuc, raku nabłonka dróg moczowych i raku wątrobowokomórkowym. Jego ekspresję mogą również wywoływać różne czynniki, takie jak promieniowanie, które pomaga komórkom nowotworowym uniknąć regulacji immunologicznej. Wykazano, że blokowanie interakcji PD-1/PD-L1 pomaga w leczeniu różnych nowotworów. Badania kliniczne wykazały, że przeciwciała monoklonalne anty-PD-1 i anty-PD-L1 mogą indukować długotrwałe działanie przeciwnowotworowe przeciwko różnym nowotworom. Przeciwciała monoklonalne anty-PD-1 zostały zatwierdzone do leczenia czerniaka, niedrobnokomórkowego raka płuc, drobnokomórkowego raka płuc, raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, raka nabłonka dróg moczowych, jednostek z dużą niestabilnością mikrosatelitarną lub niedoborem naprawy niedopasowań oraz raka jelita grubego , rak żołądka, rak przełyku, rak szyjki macicy, rak wątrobowokomórkowy (HCC), rak z komórek Merkla (MCC), rak nerkowokomórkowy, rak endometrium, rak pęcherza moczowego, pierwotny chłoniak śródpiersia z dużych komórek B (PMBCL) i klasyczny chłoniak Hodgkina. Obecnie prowadzonych jest wiele badań klinicznych nad przeciwciałami anty-PD-1, niektóre w monoterapii, a inne w skojarzeniu z wieloma lekami.

Niniejsze badanie jest otwartym, jednoramiennym badaniem klinicznym II fazy. Kryteriami włączenia do badania są pacjenci z nieoperacyjnym mCRC w wieku 18–75 lat, potwierdzonym histologicznie leczeniem wielodyscyplinarnym (MDT). Pacjenci mają mutacje w genie RAS i potwierdzono, że są MSS. państwo. Wszyscy pacjenci otrzymywali leczenie sintilimabem w skojarzeniu z CapeOx i bewacyzumabem. Po uzyskaniu przez chorobę całkowitej odpowiedzi (CR)/częściowej odpowiedzi (PR)/stabilnej choroby (SD) przeprowadzono leczenie podtrzymujące. Główny cel badania. Punkty końcowe obejmują odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniany na podstawie RECIST v1.1 oraz zdarzenia niepożądane oceniane na podstawie CTCAE v5.0. Drugorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od progresji (PFS).

Celem niniejszego badania jest głównie zbadanie skuteczności chemioterapii i terapii indukcyjnej bewacyzumabem w skojarzeniu z przeciwciałem monoklonalnym PD-1 w leczeniu pierwszego rzutu nieresekcyjnego raka jelita grubego z przerzutami typu MSS. Po drugie, jego bezpieczeństwo i tolerancja.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Zhejiang
      • Hanzhou, Zhejiang, Chiny, 310012
        • Sir Run Run Shao hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent zgłosił się na ochotnika do udziału w badaniu, podpisał formularz świadomej zgody i przestrzegał zaleceń.
  2. Wiek: 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat).
  3. Masa ciała 40kg.
  4. Rak jelita grubego z przerzutami potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie i początkowo nieoperacyjny.
  5. Typ MSS lub pMMR.
  6. Od pacjentów wymaga się obecności co najmniej jednej mierzalnej zmiany (RECIST 1.1).
  7. Stan siły fizycznej ECOG: 0-1 punkt.
  8. Oczekiwane przeżycie 12 tygodni.

  9. Badanie krwi (brak transfuzji w ciągu 14 dni, brak korekty czynnikiem stymulującym kolonię granulocytów lub innym czynnikiem stymulującym hematopoezę w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym)

    1. Bezwzględna liczba neutrofili 1,5109/L, liczba płytek krwi 1010109/L, stężenie hemoglobiny 9 g/dL);
    2. Test czynności wątroby (bilirubina 1,5 GGN; aminaza asparaginianowa i aminaza glutaminianowa 2,5 GGN, AST i ALT 5 GGN);
    3. Czynność nerek (kreatynina w surowicy 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (CCr) 60 ml/min);
    4. Koagulacja (międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) 1,5 ULN, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) 1,5 ULN);
    5. Czynność tarczycy, górna granica normy (TSH); jeśli są nieprawidłowe, należy zbadać poziomy FT3 i FT4, można uwzględnić normalne poziomy FT3 i FT4.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 14 dni przed leczeniem i wyrazić chęć stosowania skutecznej antykoncepcji zatwierdzonej medycznie (np. j.m., środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) przez 3 miesiące po zakończeniu badania i przyjęciu ostatniego badanego leku; Zaleca się sterylizację chirurgiczną u mężczyzn z kobietą w wieku rozrodczym lub skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanej.

Kryteria wyłączenia:

  1. W ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia poddano następującemu leczeniu: radioterapię nowotworu, zabieg chirurgiczny, chemioterapię, terapię ukierunkowaną immunologicznie lub molekularnie oraz inne leki stosowane w badaniach klinicznych.
  2. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (tj. kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) wystąpiły w ciągu ostatnich 2 lat. Terapie alternatywne (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
  3. Rozpoznanie niedoborów odporności lub stosowanie ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem. Fizjologiczną dawkę kortykosteroidów można zatwierdzić po konsultacji z badaczem.
  4. Poprzednia terapia lekami celowanymi drobnocząsteczkowo, takimi jak fukwitynib itp.
  5. Wcześniejsze leczenie schematem chemioterapii opartym na oksaliplatynie.
  6. Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
  7. Rak jelita grubego z przerzutami w badaniu MSI-H lub dMMR.
  8. Ciężka infekcja (np. dożylny wlew antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub leków przeciwwirusowych) lub niewyjaśniona gorączka> 38,5℃ podczas badania przesiewowego / pierwszej dawki.
  9. Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe 140 mmHg lub rozkurczowe 90 mmHg).
  10. Istotne kliniczne objawy krwawienia lub znaczna tendencja do krwawień (krwawienie > 30 ml, krwawe wymioty, czarne stolce, kał w ciągu 3 miesięcy), krwioplucie (> 5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni); lub zdarzenia zakrzepicy żylnej/żylnej w ciągu 6 miesięcy, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna; lub długotrwała antykoagulacja chińskim standardem lub heparyną, lub długotrwała terapia przeciwpłytkowa (aspiryna 300 mg/dobę lub klopidogrel 75 mg/dobę).
  11. Podczas badań przesiewowych stwierdzono, że guz nacieka duże struktury naczyniowe, takie jak tętnica płucna, żyła główna górna lub żyła główna dolna, co zdaniem badaczy stwarza ryzyko dużego krwawienia.
  12. Aktywna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem. W badaniu echokardiograficznym stwierdzono frakcję wyrzutową lewej komory <50%, a arytmię słabo kontrolowano.
  13. Inne nowotwory złośliwe występujące w ciągu ostatnich 5 lat lub w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
  14. Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek jego substancję pomocniczą.
  15. Aktywna lub niekontrolowana poważna infekcja; A) znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); B) znana klinicznie istotna choroba wątroby w wywiadzie, w tym: wirusowe zapalenie wątroby [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, czyli HBV DNA-dodatni (> 1104 kopii/ml lub > 2000 IU/ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik RNA HCV (> 1103 kopii/ml)] lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby;
  16. Jakakolwiek inna choroba, klinicznie istotne nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, według badacza istnieją podstawy, aby podejrzewać, że dana choroba lub stan nie są odpowiednie dla badanego leku (takie jak drgawki i wymagają leczenia) lub będą miały wpływ na interpretację wyników lub postawić pacjenta w sytuacji wysokiego ryzyka.
  17. Rutynowy mocz wskazuje na białko w moczu 2+, a dobowa zawartość białka w moczu > 1,0 g.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat mFOLFOX6 + bewacyzumab + przeciwciało monoklonalne PD-1

Terapia indukcyjna: schemat mFOLFOX6 + bewacyzumab. Schemat mFOLFOX6: Oksaliplatyna 85 mg/m2; LV 400 mg/m2; 5-FU 400 mg/m2, wstrzyknięcie dożylne w bolusie, dzień 1, następnie utrzymać 1200 mg/(m2∙d) × 2d ciągły wlew dożylny (całkowita objętość 2400 mg/m2, wlew 46-48h), co 2 tygodnie; Bewacyzumab: 5 mg/kg; trwające 2 cykle.

Terapia skojarzona: schemat mFOLFOX6 + bewacyzumab + przeciwciało monoklonalne PD-1. Schemat mFOLFOX6: Oksaliplatyna 85 mg/m2 podawana dożylnie przez 90-120 minut pierwszego dnia; LV 400 mg/m2 w infuzji dożylnej przez 2 godziny, w połączeniu z wstrzyknięciem oksaliplatyny w dniu 1; 5-FU 400 mg/m2, wstrzyknięcie dożylne w bolusie, dzień 1, następnie utrzymać 1200 mg/(m2∙d) × 2d ciągły wlew dożylny (całkowita objętość 2400 mg/m2, wlew 46-48h), co 2 tygodnie; bewacyzumab: 5 mg/kg, wlew dożylny, dzień 1, co 2 tygodnie; Slulimab: 200 mg, wlew dożylny, dzień 1, co 2 tygodnie. Co 2 tygodnie to cykl.
Lek: Schemat mFOLFOX6 + bewacyzumab + przeciwciało monoklonalne PD-1
Niniejsze badanie jest jednoramiennym badaniem interwencyjnym. Wszyscy uczestnicy tego badania będą leczeni zgodnie z tym protokołem badania, to znaczy po protokole mFOLFOX6 i terapii indukcyjnej bewacyzumabem w połączeniu z leczeniem slulimumabem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 100 miesięcy
Czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 100 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
współczynnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Odnosi się do odsetka pacjentów, u których guz zmniejszył się do określonej wielkości i utrzymywał się przez określony czas
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Odnosi się do odsetka pacjentów z najlepszą ogólną oceną odpowiedzi całkowitej, odpowiedzi częściowej lub stabilnej choroby.
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
Całkowite przeżycie (os) definiuje się jako datę od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
5 lat
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Objawy życiowe, wskaźniki laboratoryjne, zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE), AE związane z lekiem i SAE oraz AE specyficzne dla tego typu leku (takie jak nadciśnienie, białkomocz itp.); zgodnie z NCI-CTCAE V5. 0 standardowa ocena.
do ukończenia studiów, średnio 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Zhangfa Song

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 maja 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SRRS-CAPTUR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Schemat mFOLFOX6 + bewacyzumab + przeciwciało monoklonalne PD-1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj