A kemoterápia plusz bevacizumab és anti-PD-1, majd a kemoterápia plusz bevacizumab indukciós terápia

Bevételi kritériumok:

1. A páciens önként jelentkezett a vizsgálatban való részvételre, aláírta a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, és megfelelő volt a betartása.
2. Életkor: 18-75 éves (ebből 18 és 75 év).
3. Testtömeg 40 kg.
4. Áttétes vastag- és végbélrák szövettani és/vagy citológiailag igazolt, és kezdetben nem reszekálható.
5. MSS típus vagy pMMR.
6. A betegeknek legalább egy mérhető elváltozással kell rendelkezniük (RECIST 1.1).
7. ECOG fizikai erő állapot: 0-1 pont.
8. Várható túlélés 12 hét.

9. Vérvizsgálat (nincs transzfúzió 14 napon belül, nincs korrekció granulocita telep-stimuláló faktorral vagy más vérképzőszervi stimuláló faktorral a laboratóriumi vizsgálat előtt 7 napon belül)

   1. Abszolút neutrofil érték 1,5109/L, vérlemezke 1010109/L, hemoglobin koncentráció 9 g/dl);
   2. Májfunkciós teszt (bilirubin 1,5 ULN; aszpartát-amináz és glutamát-amináz 2,5 ULN, AST és ALT 5 ULN);
   3. vesefunkció (szérum kreatinin 1,5 ULN vagy kreatinin clearance (CCr) 60 ml/perc);
   4. Koaguláció (nemzetközi normalizált arány (INR) 1,5 ULN, protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) 1,5 ULN);
   5. Pajzsmirigyműködés, normál felső határ (TSH); ha kóros, az FT3 és FT4 szintet meg kell vizsgálni, a normál FT3 és FT4 szintek is beszámíthatók.
10. A fogamzóképes korú nőknek a kezelés előtt 14 napon belül negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag jóváhagyott hatékony fogamzásgátlást (például NE, fogamzásgátlót vagy óvszert) alkalmazzanak a vizsgálat és az utolsó vizsgált gyógyszer után 3 hónapon belül; Fogamzóképes korú nővel rendelkező férfi alanyok műtéti sterilizálása vagy hatékony fogamzásgátlás javasolt a vizsgálat ideje alatt és 3 hónappal az utolsó vizsgálati adag beadása után.

Kizárási kritériumok:

1. A kezelés első 4 hetében a következő kezelésekben részesült: daganatos sugárterápia, műtét, kemoterápia, immun- vagy molekuláris célzott terápia és egyéb klinikai vizsgálati gyógyszerek.
2. Szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségek (pl. pl. kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek) előfordultak az elmúlt 2 évben. Az alternatív terápiák (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősülnek szisztémás kezelésnek.
3. Immunhiány diagnosztizálása vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesülő 7 napon belül az első kezelés előtt. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisát a vizsgálóval folytatott konzultációt követően lehet jóváhagyni.
4. Korábbi kis molekulájú célzott gyógyszeres terápia, például fuquintinib stb.
5. Korábbi kezelés oxaliplatin alapú kemoterápiával.
6. Tünetekkel járó agyi vagy meningeális áttétek.
7. Áttétes vastag- és végbélrák MSI-H-val vagy dMMR-rel.
8. Súlyos fertőzés (pl. antibiotikumok, gombaellenes szerek vagy vírusellenes szerek intravénás infúziója), vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5 ℃ a szűrés/első adag során.
9. Vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem jól kontrollált magas vérnyomás (szisztolés 140 Hgmm vagy diasztolés 90 Hgmm).
10. Jelentős klinikai vérzéses tünetek vagy jelentős vérzési hajlam (vérzés > 30 ml, hematemesis, fekete széklet, széklet 3 hónapon belül), hemoptysis (> 5 ml friss vér 4 héten belül); vagy vénás/vénás trombózis események 6 hónapon belül, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia; vagy hosszú távú véralvadásgátló kínai szabvánnyal vagy heparinnal, vagy hosszú távú thrombocyta-aggregáció gátló kezelés (aszpirin 300 mg / nap vagy klopidogrél 75 mg / nap).
11. A szűrés során megállapították, hogy a daganat nagy vaszkuláris struktúrákat, például tüdőartériát, felső vena cava vénát vagy inferior vena cava vénát hatol be, amelyeket a vizsgálók úgy ítéltek meg, hogy nagy vérzés veszélyének vannak kitéve.
12. Aktív szívbetegség, beleértve a szívinfarktust, súlyos/instabil anginát, a kezelés előtt 6 hónappal. Az echokardiográfia 50%-nál kisebb bal kamrai ejekciós frakciót mutatott, és az aritmia rosszul volt kontrollálva.
13. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben vagy az elmúlt 5 évben (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját).
14. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyagával szemben.
15. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés; A) ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés; B) klinikailag jelentős májbetegség ismert anamnézisében, beleértve: vírusos hepatitis [az ismert hepatitis B vírus (HBV) hordozóinak ki kell zárniuk az aktív HBV fertőzést, nevezetesen a HBV DNS pozitív (> 1104 kópia / ml vagy> 2000 NE / ml); ismert hepatitis C vírusfertőzés (HCV) és HCV RNS pozitív (> 1103 kópia/ml)], vagy egyéb hepatitis, cirrhosis;
16. Bármilyen más betegség, klinikailag jelentős anyagcsere-rendellenesség, kóros fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi eltérés, a vizsgáló szerint okkal gyanítható, hogy egy betegség vagy állapot nem alkalmas a vizsgált gyógyszerre (például görcsrohamok és kezelésre szoruló), vagy befolyásolja az értelmezést az eredményekről, vagy magas kockázatú helyzetbe hozza a beteget.
17. A rutin vizelet azt jelzi, hogy a vizelet fehérje 2+, és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása > 1,0 g.