- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06415851
Chemotherapie plus Bevacizumab en Anti-PD-1 gevolgd door inductietherapie van chemotherapie plus Bevacizumab
Werkzaamheid en veiligheid van chemotherapie plus bevacizumab en anti-PD-1 gevolgd door inductietherapie van chemotherapie plus bevacizumab als eerstelijnstherapie bij MSS Niet-reseceerbare gemetastaseerde colorectale kanker: een prospectief, in één centrum uitgevoerd onderzoek met één arm
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Colorectale kanker (CRC) is een veel voorkomende kwaadaardige tumor. De incidentie ervan staat respectievelijk op de derde en tweede plaats onder mannen en vrouwen, en het sterftecijfer op de derde plaats. Uit gegevens van het International Agency for Research on Cancer (IARC) van de Wereldgezondheidsorganisatie uit 2020 blijkt dat meer dan 930.000 patiënten stierven als gevolg van colorectale (darm)kanker. Sinds 2000 zijn de incidentie en mortaliteit van colorectale kanker in China gestaag toegenomen. Het National Cancer Center of China (NCC) meldde dat er in 2016 ongeveer 408.000 nieuwe gevallen van CRC waren in China, en ongeveer 196.000 sterfgevallen. De meeste patiënten bevinden zich in het midden tot late stadium wanneer de diagnose wordt gesteld, en ongeveer 35% van hen bevindt zich in een vergevorderd stadium. Zij maken geen kans op een radicale operatie en kunnen alleen palliatieve zorg krijgen.
In de begindagen, toen leucovorine (LV) en 5-fluorouracil (5-FU) werden gebruikt als de belangrijkste behandelingsopties voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC), was de werkzaamheid slecht en was de mediane algehele overleving (OS) van patiënten was slechts voor 8-12 maanden. Sinds de introductie van effectieve cytotoxische geneesmiddelen zoals irinotecan en oxaliplatine in 2000 zijn de combinatieregimes FOLFOX (5-FU/LV + oxaliplatine) en FOLFIRI (5-FU/LV + irinotecan) het eerstelijns systemische standaardprotocol in de behandeling geworden. Het gebruik van biologische geneesmiddelen die zich richten op belangrijke routes in de ontwikkeling en progressie van mCRC, zoals epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-gerelateerde routes, verlengt de overleving van mCRC-patiënten verder.
In de nieuwste versie van de CSCO-richtlijnen voor diagnose en behandeling van colorectale kanker zijn de belangrijkste aanbevolen eerstelijnsbehandelingen FOLFOX/FOLFIRI±bevacizumab of cetuximab (zowel RAS als BRAF zijn wildtype), FOLFOX/FOLFIRI±bevacizumab (RAS- of BRAF-mutant) .
PD-1 speelt een belangrijke rol bij het onderdrukken van immuunreacties en het bevorderen van immuuntolerantie door de activiteit van T-cellen te remmen, waardoor kankercellen de immuunbewaking kunnen omzeilen. Cellen in de micro-omgeving van de tumor brengen vaak PD-1 en PD-L1 tot expressie. Consistent met de induceerbare expressie van PD-L1 door tumorcellen, brengen geactiveerde CD8+ effector T-cellen vaak PD-1 tot expressie, wat aangeeft dat tumorcellen resistent zijn tegen adaptieve immuunreacties. Er is gevonden dat PD-L1 tot expressie komt bij vele soorten kanker, waaronder melanoom, longkanker, urotheelkanker en hepatocellulair carcinoom. De expressie ervan kan ook worden veroorzaakt door verschillende factoren, zoals straling, waardoor kankercellen de immuunregulatie kunnen omzeilen. Er is aangetoond dat het blokkeren van de PD-1/PD-L1-interactie een verscheidenheid aan kankers behandelt. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat monoklonale anti-PD-1- en anti-PD-L1-antilichamen langdurige antitumoractiviteit tegen een verscheidenheid aan tumoren kunnen induceren. Anti-PD-1 monoklonale antilichamen zijn goedgekeurd voor de behandeling van melanoom, niet-kleincellige longkanker, kleincellige longkanker, plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, urotheelcarcinoom, entiteiten met hoge microsatellietinstabiliteit of mismatch-reparatiedeficiëntie en colorectale kanker maagkanker, slokdarmkanker, baarmoederhalskanker, hepatocellulair carcinoom (HCC), Merkelcelcarcinoom (MCC), niercelcarcinoom, endometriumkanker, blaaskanker, primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL) en klassiek Hodgkin-lymfoom. Er loopt momenteel een groot aantal klinische onderzoeken naar anti-PD-1-antilichamen, sommige als monotherapie en sommige in combinatie met meerdere geneesmiddelen.
Deze studie is een open-label, eenarmige, fase II klinische studie. De inclusiecriteria voor het onderzoek zijn patiënten met inoperabel mCRC in de leeftijd van 18-75 jaar oud en histologisch bevestigd door multidisciplinaire behandeling (MDT). De patiënten hebben RAS-genmutaties en er is bevestigd dat ze MSS zijn. staat. Alle patiënten kregen een behandeling met sintilimab in combinatie met CapeOx en bevacizumab. Nadat de ziekte een volledige respons (CR)/partiële respons (PR)/stabiele ziekte (SD) had bereikt, werd de onderhoudsbehandeling uitgevoerd. Het belangrijkste doel van de eindpunten van het onderzoek zijn onder meer het objectieve responspercentage (ORR), zoals beoordeeld door RECIST v1.1, en bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0. Het secundaire eindpunt is progressievrije overleving (PFS).
Deze studie heeft voornamelijk tot doel de effectiviteit van chemotherapie en bevacizumab-inductietherapie in combinatie met PD-1 monoklonaal antilichaam te onderzoeken bij de eerstelijnsbehandeling van MSS-type initiële inoperabele gemetastaseerde colorectale kanker. De tweede is de veiligheid en verdraagbaarheid ervan.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Zhejiang
-
Hanzhou, Zhejiang, China, 310012
- Sir Run Run Shao hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt bood zich vrijwillig aan om aan het onderzoek deel te nemen, ondertekende het geïnformeerde toestemmingsformulier en onderging een goede therapietrouw.
- Leeftijd: 18-75 jaar oud (inclusief 18 jaar en 75 jaar oud).
- Lichaamsgewicht van 40kg.
- Gemetastaseerde colorectale kanker bevestigd door histologie en/of cytologie en aanvankelijk niet te opereren.
- MSS-type of pMMR.
- Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben (RECIST 1.1).
- ECOG fysieke krachtstatus: 0-1 punt.
- Verwachte overleving van 12 weken.
Bloedonderzoek (geen transfusie binnen 14 dagen, geen correctie met granulocytkoloniestimulerende factor of andere hematopoëtische stimulerende factor binnen 7 dagen vóór de laboratoriumtest)
- Absolute neutrofielenwaarde van 1,5109/l, bloedplaatjes 1010109/l, hemoglobineconcentratie van 9 g/dl);
- Leverfunctietest (bilirubine 1,5 ULN; aspartaataminase en glutamaataminase 2,5 ULN, AST en ALT 5 ULN);
- Nierfunctie (serumcreatinine 1,5 ULN of creatinineklaring (CCr) 60 ml/min);
- Stolling (international normalised ratio (INR) 1,5 ULN, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) 1,5 ULN);
- Schildklierfunctie, bovengrens van normaal (TSH); als abnormale FT3- en FT4-niveaus moeten worden onderzocht, kunnen normale FT3- en FT4-niveaus worden opgenomen.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen vóór de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en bereid zijn medisch goedgekeurde effectieve anticonceptie te gebruiken (bijv. IE, anticonceptiva of condooms) gedurende 3 maanden na het onderzoek en het laatste onderzoeksgeneesmiddel; chirurgische sterilisatie voor mannelijke proefpersonen met een vrouw in de vruchtbare leeftijd, of effectieve anticonceptie wordt aanbevolen tijdens het onderzoek en 3 maanden na de laatste onderzoeksdosis.
Uitsluitingscriteria:
- Binnen de eerste vier weken van de behandeling de volgende behandelingen hebben ondergaan: tumorradiotherapie, chirurgie, chemotherapie, immuun- of moleculair gerichte therapie en andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen.
- Actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling vereisen (i. (bijvoorbeeld corticosteroïden of immunosuppressiva) zijn voorgekomen in de afgelopen 2 jaar. Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) worden niet als systemische behandeling beschouwd.
- Diagnose van immunodeficiëntie of het ontvangen van systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling. Na overleg met de onderzoeker kan een fysiologische dosis corticosteroïden worden goedgekeurd.
- Eerdere gerichte medicamenteuze therapie met kleine moleculen, zoals fuquintinib, enz.
- Eerdere behandeling met een op oxaliplatine gebaseerd chemotherapieregime.
- Symptomatische hersen- of meningeale metastasen.
- Gemetastaseerde colorectale kanker met MSI-H of dMMR.
- Ernstige infectie (bijv. intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale geneesmiddelen) of onverklaarde koorts> 38,5℃ tijdens screening/eerste dosis.
- Hypertensie die niet goed onder controle is met antihypertensiva (systolisch 140 mmHg of diastolisch 90 mmHg).
- Significante klinische bloedingssymptomen of significante bloedingsneiging (bloeding> 30 ml, hematemese, zwarte ontlasting, ontlasting binnen 3 maanden), bloedspuwing (> 5 ml vers bloed binnen 4 weken); of veneuze/veneuze trombosegebeurtenissen binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie; of langdurige antistolling met Chinese standaard of heparine, of langdurige bloedplaatjesaggregatieremmers (aspirine 300 mg / dag of clopidogrel 75 mg / dag).
- Tijdens de screening bleek de tumor grote vasculaire structuren binnen te dringen, zoals de longslagader, de superieure vena cava-ader of de onderste vena cava-ader, waarvan de onderzoekers oordeelden dat er een risico bestond op grote bloedingen.
- Actieve hartziekte, inclusief myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, binnen 6 maanden vóór de behandeling. Echocardiografie toonde een linkerventrikelejectiefractie van <50% en de aritmie was slecht onder controle.
- Andere maligniteiten binnen of gedurende de voorgaande 5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom van de baarmoederhals in situ).
- Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of één van de hulpstoffen.
- Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie; A) bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); B) bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder: virale hepatitis [bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten een actieve HBV-infectie uitsluiten, namelijk HBV-DNA-positief (> 1104 kopieën / ml of> 2000 IE / ml); bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV-RNA-positief (> 1103 kopieën/ml)], of andere hepatitis, cirrose;
- Elke andere ziekte, klinisch significante metabolische afwijkingen abnormaal lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen, volgens de onderzoeker is er reden om te vermoeden dat een ziekte of toestand niet geschikt is voor het onderzoeksgeneesmiddel (zoals toevallen en behandeling nodig hebben), of de interpretatie zal beïnvloeden van de resultaten, of de patiënt in een situatie met een hoog risico brengen.
- Routinematige urine geeft urine-eiwit 2+ aan, en 24-uurs urine-eiwitkwantificatie> 1,0 g.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: mFOLFOX6-regime + bevacizumab + PD-1 monoklonaal antilichaam
Inductietherapie: mFOLFOX6-regime + bevacizumab. mFOLFOX6-regime: Oxaliplatine 85 mg/m2; LV 400 mg/m2; 5-FU 400 mg/m2, intraveneuze bolusinjectie, dag 1, daarna 1200 mg/(m2∙d) × 2d continue intraveneuze infusie handhaven (totaal volume 2400 mg/m2, infusie 46-48 uur), q2w; Bevacizumab: 5 mg/kg; duurt 2 cycli. Combinatietherapie: mFOLFOX6-regime + bevacizumab + PD-1 monoklonaal antilichaam. mFOLFOX6-schema: Oxaliplatine 85 mg/m2 intraveneus toegediend gedurende 90-120 minuten op dag 1; LV 400 mg/m2 intraveneuze infusie gedurende 2 uur, gecombineerd met oxaliplatine-injectietijd op dag 1; 5-FU 400 mg/m2, intraveneuze bolusinjectie, dag 1, daarna 1200 mg/(m2∙d) × 2d continue intraveneuze infusie handhaven (totaal volume 2400 mg/m2, infusie 46-48 uur), q2w; bevacizumab: 5 mg/kg, intraveneus Infusie, dag 1, q2w; Slulimab: 200 mg, intraveneuze infusie, dag 1, q2w. Elke 2 weken is een cyclus. |
Deze studie is een eenarmige interventiestudie.
Alle proefpersonen in dit onderzoek zullen worden behandeld met dit onderzoeksprotocol, dat wil zeggen na het mFOLFOX6-protocol en bevacizumab-inductietherapie, gecombineerd met behandeling met slulimumab.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden
|
De tijd vanaf de randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Het verwijst naar het percentage patiënten bij wie de tumoren tot een bepaalde hoeveelheid zijn gekrompen en gedurende een bepaalde periode zijn blijven bestaan
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Verwijst naar het percentage patiënten met de beste algemene beoordeling van volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte.
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De totale overleving (os) wordt gedefinieerd als de datum vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
5 jaar
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Vitale tekenen, laboratoriumindicatoren, bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's), geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en SAE's, en bijwerkingen die specifiek zijn voor dit type geneesmiddel (zoals hypertensie, proteïnurie, enz.); volgens NCI-CTCAE V5. 0 standaard oordeel.
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Antilichamen
- Bevacizumab
- Antilichamen, monoklonaal
Andere studie-ID-nummers
- SRRS-CAPTUR
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde colorectale kanker
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)WervingVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...VoltooidBestudeer Chinese vrouwen die zich niet hebben gehouden aan de richtlijnen voor screening op mammografie van de American Cancer SocietyVerenigde Staten
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen
-
Rashmi Verma, MDNational Cancer Institute (NCI)WervingCastratieresistent prostaatcarcinoom | Gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNog niet aan het wervenProstaatcarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)WervingAnatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Borstcarcinoom in een vroeg stadium | Anatomische fase I Borstkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterIngetrokkenProstaat Adenocarcinoom | Prostaatkanker stadium II AJCC v8 | Stadium IIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIA prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIB prostaatkanker AJCC v8 | Fase I Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)WervingLokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom | Inoperabel pancreasadenocarcinoom | Fase III Pancreaskanker American Joint Committee on Cancer v8Verenigde Staten
Klinische onderzoeken op mFOLFOX6-regime + bevacizumab + PD-1 monoklonaal antilichaam
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityWervingColorectale kanker | ImmunotherapieChina
-
Zhongda HospitalWervingHepatocellulair carcinoomChina
-
Zhongda HospitalWervingHepatocellulair carcinoomChina
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityWervingColorectale kanker | Meerdere kankerChina
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Nog niet aan het werven
-
Qingdao Central HospitalWervingPFS | BesturingssysteemChina
-
XIANG YANQUNActief, niet wervendChemotherapie-effect | Gemetastaseerd nasofarynxcarcinoomChina
-
Ruihua XuWervingSlokdarmplaveiselcelkanker, adenocarcinoom van de slokdarm-gastrische overgang, maagadenocarcinoomChina
-
Hunan Cancer HospitalVoltooidGemetastaseerd colorectaal adenocarcinoomChina
-
Chinese PLA General HospitalWervingColorectale neoplasmata | Colorectale kanker | Microsatelliet stabiel colorectaal carcinoom | RAS-mutatieChina