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- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06415851
Quimioterapia mais bevacizumabe e anti-PD-1 seguida de terapia de indução de quimioterapia mais bevacizumabe
Eficácia e segurança da quimioterapia mais bevacizumabe e anti-PD-1 seguida de terapia de indução de quimioterapia mais bevacizumabe como terapia de primeira linha em câncer colorretal metastático irressecável MSS: um estudo prospectivo, de centro único e de braço único
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer colorretal (CCR) é um tumor maligno comum. A sua incidência ocupa o terceiro e o segundo lugar entre homens e mulheres, respetivamente, e a sua taxa de mortalidade ocupa o terceiro lugar. Dados da Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) da Organização Mundial da Saúde em 2020 mostram que mais de 930 mil pacientes morreram devido ao CCR. Desde 2000, a incidência e a mortalidade do cancro colorrectal têm aumentado constantemente na China. O Centro Nacional do Câncer da China (NCC) informou que houve aproximadamente 408.000 novos casos de CCR na China em 2016 e aproximadamente 196.000 mortes. A maioria dos pacientes está no estágio médio a tardio quando diagnosticado, e cerca de 35% deles estão no estágio avançado. Eles não têm chance de cirurgia radical e só podem receber cuidados paliativos.
Nos primeiros dias, quando a leucovorina (LV) e o 5-fluorouracil (5-FU) foram usados como principais opções de tratamento para pacientes com câncer colorretal metastático (CCRm), a eficácia era baixa e a sobrevida global mediana (SG) dos pacientes foi apenas por 8 a 12 meses. Desde a introdução de medicamentos citotóxicos eficazes, como o irinotecano e a oxaliplatina, em 2000, os regimes combinados FOLFOX (5-FU/LV + oxaliplatina) e FOLFIRI (5-FU/LV + irinotecano) tornaram-se o protocolo padrão sistêmico de primeira linha no tratamento. O uso de produtos biológicos direcionados às principais vias no desenvolvimento e progressão do mCRC, como as vias relacionadas ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), amplia ainda mais a sobrevida dos pacientes com mCRC.
Na versão mais recente das diretrizes de diagnóstico e tratamento de câncer colorretal do CSCO, os principais tratamentos de primeira linha recomendados são FOLFOX/FOLFIRI±bevacizumabe ou cetuximabe (tanto RAS quanto BRAF são do tipo selvagem), FOLFOX/FOLFIRI±bevacizumabe (RAS ou BRAF mutante) .
PD-1 desempenha um papel importante na supressão das respostas imunitárias e na promoção da tolerância imunitária, inibindo a actividade das células T, permitindo que as células cancerígenas escapem à vigilância imunitária. As células no microambiente tumoral frequentemente expressam PD-1 e PD-L1. Consistente com a expressão indutível de PD-L1 pelas células tumorais, as células T efetoras CD8+ ativadas expressam frequentemente PD-1, indicando que as células tumorais são resistentes às respostas imunes adaptativas. Descobriu-se que PD-L1 é expresso em muitos tipos de câncer, incluindo melanoma, câncer de pulmão, câncer urotelial e carcinoma hepatocelular. A sua expressão também pode ser induzida por vários factores, como a radiação, que ajuda as células cancerígenas a escapar à regulação imunitária. Foi demonstrado que o bloqueio da interação PD-1/PD-L1 trata uma variedade de tipos de câncer. Estudos clínicos provaram que os anticorpos monoclonais anti-PD-1 e anti-PD-L1 podem induzir atividade antitumoral duradoura contra uma variedade de tumores. Anticorpos monoclonais anti-PD-1 foram aprovados para o tratamento de melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de pulmão de pequenas células, carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, carcinoma urotelial, entidades com alta instabilidade de microssatélites ou deficiência de reparo de incompatibilidade e câncer colorretal. , câncer gástrico, câncer de esôfago, câncer cervical, carcinoma hepatocelular (HCC), carcinoma de células Merkel (MCC), carcinoma de células renais, câncer endometrial, câncer de bexiga, linfoma primário de grandes células B do mediastino (PMBCL) e linfoma de Hodgkin clássico. Um grande número de estudos clínicos de anticorpos anti-PD-1 estão atualmente em andamento, alguns como monoterapia e outros em combinação com múltiplos medicamentos.
Este estudo é um ensaio clínico de fase II aberto, de braço único. Os critérios de inclusão no estudo são pacientes com CCRm irressecável com idade entre 18 e 75 anos e confirmado histologicamente por tratamento multidisciplinar (PQT). Os pacientes têm mutações no gene RAS e foram confirmados como MSS. estado. Todos os pacientes receberam tratamento com sintilimabe combinado com CapeOx e bevacizumabe. Após a doença atingir resposta completa (CR)/resposta parcial (RP)/doença estável (SD), o tratamento de manutenção foi realizado. O objetivo principal dos endpoints do estudo inclui a taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada pelo RECIST v1.1 e eventos adversos avaliados pelo CTCAE v5.0. O endpoint secundário é a sobrevida livre de progressão (PFS).
Este estudo tem como objetivo principal explorar a eficácia da quimioterapia e da terapia de indução com bevacizumabe combinada com anticorpo monoclonal PD-1 no tratamento de primeira linha do câncer colorretal metastático irressecável inicial do tipo MSS. A segunda é a sua segurança e tolerabilidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Zhejiang
-
Hanzhou, Zhejiang, China, 310012
- Sir Run Run Shao hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente se voluntariou a participar do estudo, assinou o termo de consentimento livre e esclarecido e obteve boa adesão.
- Idade: 18 a 75 anos (incluindo 18 e 75 anos).
- Peso corporal de 40kg.
- Câncer colorretal metastático confirmado por histologia e/ou citologia e inicialmente irressecável.
- Tipo MSS ou pMMR.
- Os pacientes são obrigados a ter pelo menos uma lesão mensurável (RECIST 1.1).
- Status de força física ECOG: 0-1 ponto.
- Sobrevida esperada de 12 semanas.
Exame de sangue (sem transfusão em até 14 dias, sem correção com fator estimulador de colônias de granulócitos ou outro fator estimulador hematopoiético em até 7 dias antes do exame laboratorial)
- Valor absoluto de neutrófilos de 1,5109/L, plaquetas 1010109/L, concentração de hemoglobina de 9 g/dL);
- Teste de função hepática (bilirrubina 1,5 LSN; aspartato aminase e glutamato aminase 2,5 LSN, AST e ALT 5 LSN);
- Função renal (creatinina sérica 1,5 LSN ou depuração de creatinina (CCr) 60 mL/min);
- Coagulação (razão normalizada internacional (INR) 1,5 LSN, tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) 1,5 LSN);
- Função tireoidiana, limite superior do normal (TSH); se anormais, os níveis de FT3 e FT4 devem ser examinados, os níveis normais de FT3 e FT4 podem ser incluídos.
- Mulheres em idade fértil devem ter um teste sérico de gravidez negativo 14 dias antes do tratamento e estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes aprovados pelo médico (por exemplo, UI, anticoncepcionais ou preservativos) durante 3 meses após o estudo e o último medicamento do estudo; esterilização cirúrgica para indivíduos do sexo masculino com uma mulher em idade fértil ou contracepção eficaz é recomendada durante o estudo e 3 meses após a última dose do estudo.
Critério de exclusão:
- Receberam os seguintes tratamentos nas primeiras 4 semanas de tratamento: radioterapia tumoral, cirurgia, quimioterapia, terapia imunológica ou molecular direcionada e outros medicamentos de estudo clínico.
- Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (i. por exemplo, corticosteróides ou agentes imunossupressores) ocorreram nos últimos 2 anos. Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou terapia fisiológica de reposição de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não são consideradas tratamento sistêmico.
- Diagnóstico de imunodeficiência ou recebimento de terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao primeiro tratamento. Uma dose fisiológica de corticosteróides pode ser aprovada após consulta com o investigador.
- Terapia medicamentosa anterior direcionada a pequenas moléculas, como fuquintinibe, etc.
- Tratamento prévio com regime de quimioterapia à base de oxaliplatina.
- Metástases cerebrais ou meníngeas sintomáticas.
- Câncer colorretal metastático com MSI-H ou dMMR.
- Infecção grave (por exemplo, infusão intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou medicamentos antivirais) ou febre inexplicável> 38,5°C durante a triagem/primeira dose.
- Hipertensão que não é bem controlada com medicação anti-hipertensiva (sistólica 140 mmHg ou diastólica 90 mmHg).
- Sintomas clínicos significativos de sangramento ou tendência significativa ao sangramento (sangramento > 30 mL, hematêmese, fezes pretas, fezes em 3 meses), hemoptise (> 5 mL de sangue fresco em 4 semanas); ou eventos de trombose venosa/venosa dentro de 6 meses, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar; ou anticoagulação de longo prazo com padrão chinês ou heparina, ou terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina 300 mg/dia ou clopidogrel 75 mg/dia).
- Durante a triagem, descobriu-se que o tumor invadia grandes estruturas vasculares, como artéria pulmonar, veia cava superior ou veia cava inferior, que foi considerada em risco de grande sangramento pelos investigadores.
- Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio, angina grave/instável, nos 6 meses anteriores ao tratamento. A ecocardiografia mostrou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% e a arritmia estava mal controlada.
- Outras doenças malignas dentro ou durante os 5 anos anteriores (exceto carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma do colo do útero in situ).
- Alergia conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
- Infecção grave ativa ou não controlada; A) infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); B) história conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo: hepatite viral [portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV) devem excluir infecção ativa pelo HBV, ou seja, HBV DNA positivo (> 1104 cópias/mL ou > 2000 UI/mL); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo (> 1103 cópias/mL)], ou outra hepatite, cirrose;
- Qualquer outra doença, anormalidades metabólicas clinicamente significativas, exame físico anormal ou anormalidades laboratoriais, de acordo com o investigador, há motivos para suspeitar que uma doença ou estado não é adequado para o medicamento do estudo (como convulsões e necessidade de tratamento), ou afetará a interpretação dos resultados, ou colocar o paciente em situação de alto risco.
- A urina de rotina indica proteína urinária 2+ e quantificação de proteína urinária de 24 horas> 1,0g.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Regime mFOLFOX6 + bevacizumabe + anticorpo monoclonal PD-1
Terapia de indução: regime mFOLFOX6 + bevacizumabe. Regime mFOLFOX6: Oxaliplatina 85 mg/m2; VE 400 mg/m2; 5-FU 400 mg/m2, injeção intravenosa em bolus, dia 1, depois manter 1200mg/(m2∙d) × 2d infusão intravenosa contínua (volume total 2400mg/m2, infusão 46-48h), q2w; Bevacizumabe: 5mg/kg; com duração de 2 ciclos. Terapia combinada: regime mFOLFOX6 + bevacizumabe + anticorpo monoclonal PD-1. Regime mFOLFOX6: Oxaliplatina 85 mg/m2 infundida por via intravenosa durante 90-120 minutos no dia 1; Infusão intravenosa de LV 400 mg/m2 por 2 horas, combinada com horário de injeção de oxaliplatina no dia 1; 5-FU 400 mg/m2, injeção intravenosa em bolus, dia 1, depois manter 1200mg/(m2∙d) × 2d infusão intravenosa contínua (volume total 2400mg/m2, infusão 46-48h), q2w; bevacizumabe: 5mg/kg, infusão intravenosa, dia 1, q2w; Slulimabe: 200 mg, infusão intravenosa, dia 1, q2w. Cada 2 semanas é um ciclo. |
Este estudo é um estudo de intervenção de braço único.
Todos os sujeitos deste estudo serão tratados com este protocolo de estudo, ou seja, após protocolo mFOLFOX6 e terapia de indução com bevacizumabe, combinado com tratamento com slulimumabe.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 100 meses
|
O tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
|
Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 100 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Refere-se à proporção de pacientes cujos tumores diminuíram até certo ponto e se mantiveram por um determinado período de tempo.
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até a conclusão do estudo, em média 1 ano
|
taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 1 ano
|
Refere-se à proporção de pacientes com melhor avaliação global de resposta completa, resposta parcial ou doença estável.
|
até a conclusão do estudo, em média 1 ano
|
sobrevida global (SG)
Prazo: 5 anos
|
A sobrevida global (OS) é definida como a data desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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5 anos
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Eventos adversos
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 1 ano
|
Sinais vitais, indicadores laboratoriais, eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAS), EAs e EAGs relacionados a medicamentos e EA específicos deste tipo de medicamento (como hipertensão, proteinúria, etc.); de acordo com NCI-CTCAE V5. 0 julgamento padrão.
|
até a conclusão do estudo, em média 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Anticorpos
- Bevacizumabe
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- SRRS-CAPTUR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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