Kjemoterapi Plus Bevacizumab og Anti-PD-1 etterfulgt av induksjonsterapi av kjemoterapi Plus Bevacizumab

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten meldte seg frivillig til å delta i studien, signerte skjemaet for informert samtykke og hadde god etterlevelse.
2. Alder: 18-75 år (inkludert 18 år og 75 år).
3. Kroppsvekt på 40 kg.
4. Metastatisk tykktarmskreft bekreftet av histologi og/eller cytologi og initialt ikke-opererbar.
5. MSS-type eller pMMR.
6. Pasienter må ha minst én målbar lesjon (RECIST 1.1).
7. ECOG fysisk styrkestatus: 0-1 poeng.
8. Forventet overlevelse på 12 uker.

9. Blodprøve (ingen transfusjon innen 14 dager, ingen korreksjon med granulocyttkolonistimulerende faktor eller annen hematopoietisk stimulerende faktor innen 7 dager før laboratorieprøven)

   1. Absolutt nøytrofilverdi på 1,5109/L, blodplater 1010109/L, hemoglobinkonsentrasjon på 9 g/dL);
   2. Leverfunksjonstest (bilirubin 1,5 ULN; aspartataminase og glutamataminase 2,5 ULN, AST og ALT 5 ULN);
   3. Nyrefunksjon (serumkreatinin 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) 60 ml/min);
   4. Koagulasjon (internasjonalt normalisert forhold (INR) 1,5 ULN, protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) 1,5 ULN);
   5. Skjoldbruskfunksjon, øvre normalgrense (TSH); hvis unormale, FT3- og FT4-nivåer bør undersøkes, kan normale FT3- og FT4-nivåer inkluderes.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før behandling og være villige til å bruke medisinsk godkjent effektiv prevensjon (f.eks. IE, prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av 3 måneder etter studien og det siste studiemedikamentet; kirurgisk sterilisering for mannlige forsøkspersoner med en kvinne i fertil alder, eller effektiv prevensjon anbefales under studien og 3 måneder etter siste studiedose.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt følgende behandlinger innen de første 4 ukene av behandlingen: svulststrålebehandling, kirurgi, kjemoterapi, immun- eller molekylært målrettet terapi og andre kliniske studiemedisiner.
2. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (dvs. kortikosteroider eller immunsuppressive midler) har forekommet de siste 2 årene. Alternative terapier (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) regnes ikke som systemisk behandling.
3. Diagnose med immunsvikt eller motta systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første behandling. En fysiologisk dose kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med utrederen.
4. Tidligere småmolekylmålrettet medikamentell behandling, som fuquintinib, etc.
5. Tidligere behandling med et oksaliplatinbasert kjemoterapiregime.
6. Symptomatiske metastaser i hjernen eller hjernehinnen.
7. Metastatisk tykktarmskreft med enten MSI-H eller dMMR.
8. Alvorlig infeksjon (f.eks. intravenøs infusjon av antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale legemidler), eller uforklarlig feber > 38,5 ℃ under screening / første dose.
9. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert med antihypertensiv medisin (systolisk 140 mmHg eller diastolisk 90 mmHg).
10. Signifikante kliniske blødningssymptomer eller signifikant blødningstendens (blødning > 30 ml, hematemese, svart avføring, avføring innen 3 måneder), hemoptyse (> 5 ml friskt blod innen 4 uker); eller venøse/venøse trombosehendelser innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli; eller langvarig antikoagulasjon med kinesisk standard eller heparin, eller langvarig antiplatebehandling (aspirin 300 mg/dag eller klopidogrel 75 mg/dag).
11. Under screening ble det funnet at svulsten invaderte store vaskulære strukturer, slik som lungearterien, vena cava superior eller inferior vena cava vene, som ble vurdert til å være utsatt for stor blødning av etterforskerne.
12. Aktiv hjertesykdom, inkludert hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, innen 6 måneder før behandling. Ekkokardiografi viste en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på <50 %, og arytmien var dårlig kontrollert.
13. Andre maligniteter innen eller i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra helbredet hudbasalcellekarsinom og karsinom i livmorhalsen in situ).
14. Kjent allergi mot studiemedikamentet eller noen av dets hjelpestoffer.
15. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon; A) kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); B) kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert: viral hepatitt [kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukke aktiv HBV-infeksjon, nemlig HBV DNA-positiv (> 1104 kopier / ml eller> 2000 IE / ml); kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (> 1103 kopier/ml)], eller annen hepatitt, skrumplever;
16. Enhver annen sykdom, klinisk signifikante metabolske abnormiteter unormal fysisk undersøkelse eller laboratorieavvik, ifølge etterforskeren er det grunn til å mistenke at en sykdom eller tilstand ikke er egnet for studiemedikamentet (som anfall og behov for behandling), eller vil påvirke tolkningen av resultatene, eller gjøre pasienten i en høyrisikosituasjon.
17. Rutinemessig urin indikerer urinprotein 2+, og 24-timers urinproteinkvantifisering> 1,0g.