- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06415851
Химиотерапия плюс бевацизумаб и анти-PD-1 с последующей индукционной терапией химиотерапией плюс бевацизумаб
Эффективность и безопасность химиотерапии плюс бевацизумаб и анти-PD-1 с последующей индукционной терапией химиотерапии плюс бевацизумаб в качестве терапии первой линии при неоперабельном метастатическом колоректальном раке MSS: проспективное одноцентровое одногрупповое исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Колоректальный рак (КРР) – распространенная злокачественная опухоль. Его заболеваемость занимает третье и второе место среди мужчин и женщин соответственно, а уровень смертности занимает третье место. Данные Международного агентства по исследованию рака (IARC) Всемирной организации здравоохранения в 2020 году показывают, что более 930 000 пациентов умерли от КРР. С 2000 года заболеваемость и смертность от колоректального рака в Китае неуклонно растут. Национальный онкологический центр Китая (NCC) сообщил, что в 2016 году в Китае было зарегистрировано около 408 000 новых случаев КРР и около 196 000 случаев смерти. Большинство пациентов на момент постановки диагноза находятся на средней и поздней стадии, а около 35% из них находятся на поздней стадии. У них нет шансов на радикальную операцию и они могут получить только паллиативную помощь.
В первые дни, когда лейковорин (ЛВ) и 5-фторурацил (5-ФУ) использовались в качестве основных вариантов лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), эффективность была низкой, а медиана общей выживаемости (ОВ) пациентов было всего 8-12 месяцев. С момента появления в 2000 году эффективных цитостатических препаратов, таких как иринотекан и оксалиплатин, комбинированные схемы FOLFOX (5-FU/LV + оксалиплатин) и FOLFIRI (5-FU/LV + иринотекан) стали системным стандартным протоколом первой линии в лечении. Использование биологических препаратов, воздействующих на ключевые пути развития и прогрессирования мКРР, такие как пути, связанные с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) и фактором роста эндотелия сосудов (VEGF), еще больше увеличивает выживаемость пациентов с мКРР.
В последней версии рекомендаций CSCO по диагностике и лечению колоректального рака основными рекомендуемыми препаратами первой линии являются FOLFOX/FOLFIRI±бевацизумаб или цетуксимаб (как RAS, так и BRAF относятся к дикому типу), FOLFOX/FOLFIRI±бевацизумаб (мутант RAS или BRAF). .
PD-1 играет важную роль в подавлении иммунных ответов и повышении иммунной толерантности, ингибируя активность Т-клеток, позволяя раковым клеткам уклоняться от иммунного надзора. Клетки микроокружения опухоли часто экспрессируют PD-1 и PD-L1. В соответствии с индуцируемой экспрессией PD-L1 опухолевыми клетками активированные эффекторные Т-клетки CD8+ часто экспрессируют PD-1, что указывает на то, что опухолевые клетки устойчивы к адаптивным иммунным ответам. Было обнаружено, что PD-L1 экспрессируется при многих типах рака, включая меланому, рак легких, уротелиальный рак и гепатоцеллюлярную карциному. Его экспрессия также может быть вызвана различными факторами, такими как радиация, которая помогает раковым клеткам уклоняться от иммунной регуляции. Было показано, что блокирование взаимодействия PD-1/PD-L1 позволяет лечить различные виды рака. Клинические исследования доказали, что моноклональные антитела анти-PD-1 и анти-PD-L1 могут вызывать длительную противоопухолевую активность против различных опухолей. Моноклональные антитела анти-PD-1 одобрены для лечения меланомы, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, плоскоклеточного рака головы и шеи, уротелиальной карциномы, образований с высокой микросателлитной нестабильностью или дефицитом репарации несоответствия и колоректального рака. , рак желудка, рак пищевода, рак шейки матки, гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), карцинома клеток Меркеля (МКК), почечно-клеточная карцинома, рак эндометрия, рак мочевого пузыря, первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПМККЛ) и классическая лимфома Ходжкина. В настоящее время проводится большое количество клинических исследований антител против PD-1, некоторые в виде монотерапии, а некоторые в сочетании с несколькими препаратами.
Данное исследование представляет собой открытое одногрупповое клиническое исследование фазы II. Критериями включения в исследование являются пациенты с неоперабельным мКРР в возрасте 18-75 лет, гистологически подтвержденным мультидисциплинарным лечением (МДТ). Пациенты имеют мутации гена RAS и подтверждены как MSS. состояние. Все пациенты получали лечение синтилимабом в сочетании с CapeOx и бевацизумабом. После того как заболевание достигло полного ответа (CR)/частичного ответа (PR)/стабильного заболевания (SD), проводилось поддерживающее лечение. Основная цель исследования. Конечные точки включают частоту объективного ответа (ЧОО) по оценке RECIST v1.1 и нежелательные явления по оценке CTCAE v5.0. Вторичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП).
Целью данного исследования в основном является изучение эффективности химиотерапии и индукционной терапии бевацизумабом в сочетании с моноклональными антителами PD-1 в терапии первой линии первичного неоперабельного метастатического колоректального рака MSS-типа. Во-вторых, это его безопасность и переносимость.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Hanzhou, Zhejiang, Китай, 310012
- Sir Run Run Shao hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент вызвался участвовать в исследовании, подписал форму информированного согласия и продемонстрировал хорошее соблюдение режима лечения.
- Возраст: 18-75 лет (в том числе 18 лет и 75 лет).
- Масса тела 40 кг.
- Метастатический колоректальный рак, подтвержденный гистологически и/или цитологически и изначально неоперабельный.
- Тип MSS или pMMR.
- У пациентов должно быть хотя бы одно измеримое поражение (RECIST 1.1).
- Статус физической силы ECOG: 0-1 балл.
- Ожидаемая выживаемость 12 недель.
Анализ крови (без переливания в течение 14 дней, без коррекции гранулоцитарным колониестимулирующим фактором или другим кровестимулирующим фактором в течение 7 дней до лабораторного исследования)
- Абсолютное число нейтрофилов 1,5109/л, тромбоцитов 1010109/л, концентрация гемоглобина 9 г/дл);
- Функциональный тест печени (билирубин 1,5 ВГН; аспартатаминаза и глутаматаминаза 2,5 ВГН, АСТ и АЛТ 5 ВГН);
- Функция почек (креатинин сыворотки 1,5 ВГН или клиренс креатинина (CCr) 60 мл/мин);
- Коагуляция (международное нормализованное отношение (МНО) 1,5 ВГН, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) 1,5 ВГН);
- Функция щитовидной железы, верхняя граница нормы (ТТГ); в случае отклонения от нормы следует проверить уровни FT3 и FT4, можно включить нормальные уровни FT3 и FT4.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до лечения и быть готовыми использовать одобренную с медицинской точки зрения эффективную контрацепцию (например, МЕ, противозачаточные средства или презервативы) в течение 3 месяцев после исследования и последнего исследуемого препарата; во время исследования и через 3 месяца после последней исследуемой дозы рекомендуется хирургическая стерилизация мужчин и женщин детородного возраста или эффективная контрацепция.
Критерий исключения:
- Получали следующее лечение в течение первых 4 недель лечения: лучевую терапию опухоли, хирургическое вмешательство, химиотерапию, иммунную или молекулярную таргетную терапию и другие клинические исследуемые препараты.
- Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (т. е., кортикостероиды или иммунодепрессанты) произошли за последние 2 года. Альтернативные методы лечения (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считаются системным лечением.
- Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первого лечения. Физиологическая доза кортикостероидов может быть одобрена после консультации с исследователем.
- Предыдущая низкомолекулярная таргетная лекарственная терапия, такая как фуквинтиниб и т. д.
- Предыдущее лечение химиотерапией на основе оксалиплатина.
- Симптоматические метастазы в мозг или менингеальные оболочки.
- Метастатический колоректальный рак с MSI-H или dMMR.
- Тяжелая инфекция (например, внутривенное введение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) или необъяснимая лихорадка > 38,5℃ во время скрининга/первой дозы.
- Гипертензия, которая плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое 140 мм рт. ст. или диастолическое 90 мм рт. ст.).
- Выраженные клинические симптомы кровотечения или значительная склонность к кровотечениям (кровотечение >30 мл, кровавая рвота, черный кал, стул в течение 3 месяцев), кровохарканье (>5 мл свежей крови в течение 4 недель); или явления венозного/венозного тромбоза в течение 6 месяцев, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию; или длительная антикоагулянтная терапия китайским стандартом или гепарином, или длительная антиагрегантная терапия (аспирин 300 мг/сут или клопидогрель 75 мг/сут).
- Во время скрининга было обнаружено, что опухоль прорастает крупные сосудистые структуры, такие как легочная артерия, верхняя полая вена или нижняя полая вена, что, по мнению исследователей, подвергается риску большого кровотечения.
- Активные заболевания сердца, включая инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, в течение 6 мес до лечения. Эхокардиография показала фракцию выброса левого желудочка <50%, аритмию плохо контролировали.
- Другие злокачественные новообразования в течение или в течение предыдущих 5 лет (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
- Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ.
- Активная или неконтролируемая серьезная инфекция; А) известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); Б) известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, в том числе: вирусный гепатит [известные носители вируса гепатита В (HBV) должны исключить активную инфекцию HBV, а именно положительную ДНК HBV (> 1104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл); известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) и положительная РНК ВГС (> 1103 копий/мл)] или другой гепатит, цирроз печени;
- Любое другое заболевание, клинически значимые метаболические нарушения, отклонения при физикальном обследовании или лабораторные отклонения, по мнению исследователя, есть основания подозревать заболевание или состояние, не подходящее для исследуемого препарата (например, судороги и необходимость лечения), или повлияют на интерпретацию. результатов или поставить пациента в ситуацию высокого риска.
- Обычная моча указывает на белок мочи 2+, а количественное определение белка в суточной моче > 1,0 г.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Схема mFOLFOX6 + бевацизумаб + моноклональное антитело PD-1
Индукционная терапия: схема mFOLFOX6 + бевацизумаб. Режим mFOLFOX6: оксалиплатин 85 мг/м2; ЛВ 400 мг/м2; 5-ФУ 400 мг/м2, внутривенная болюсная инъекция, день 1, затем поддержание дозы 1200 мг/(м2∙сут) × 2 дня непрерывной внутривенной инфузии (общий объем 2400 мг/м2, инфузия 46-48 часов), каждые 2 недели; Бевацизумаб: 5 мг/кг; длительность 2 цикла. Комбинированная терапия: схема mFOLFOX6 + бевацизумаб + моноклональные антитела к PD-1. Режим mFOLFOX6: оксалиплатин 85 мг/м2 внутривенно в течение 90–120 минут в первый день; LV 400 мг/м2 внутривенная инфузия в течение 2 часов в сочетании с инъекцией оксалиплатина в первый день; 5-ФУ 400 мг/м2, внутривенная болюсная инъекция, день 1, затем поддержание дозы 1200 мг/(м2∙сут) × 2 дня непрерывной внутривенной инфузии (общий объем 2400 мг/м2, инфузия 46-48 часов), каждые 2 недели; бевацизумаб: 5 мг/кг внутривенно Инфузия, день 1, каждые 2 недели; Слулимаб: 200 мг внутривенно, в первый день, каждые 2 недели. Каждые 2 недели - цикл. |
Это исследование представляет собой одногрупповое интервенционное исследование.
Все субъекты в этом исследовании будут получать лечение по этому протоколу исследования, то есть после протокола mFOLFOX6 и индукционной терапии бевацизумабом в сочетании с лечением слулимумабом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
Время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 1 год
|
Это относится к доле пациентов, у которых опухоли уменьшились до определенной величины и сохранялись в течение определенного периода времени.
|
после завершения обучения, в среднем 1 год
|
уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 1 год
|
Относится к доле пациентов с наилучшей общей оценкой полного ответа, частичного ответа или стабильного заболевания.
|
после завершения обучения, в среднем 1 год
|
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 5 лет
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как дата от рандомизации до смерти от любой причины.
|
5 лет
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 1 год
|
Жизненные показатели, лабораторные показатели, нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ), связанные с препаратом НЯ и СНЯ, а также НЯ, специфичные для этого типа препарата (например, гипертония, протеинурия и т. д.); согласно NCI-CTCAE V5. 0 стандартное суждение.
|
после завершения обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антитела
- Бевацизумаб
- Антитела, моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- SRRS-CAPTUR
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Схема mFOLFOX6 + бевацизумаб + моноклональное антитело PD-1
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityРекрутингКолоректальный рак | ИммунотерапияКитай
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityРекрутингКолоректальный рак | Множественный ракКитай