Chimiothérapie plus Bevacizumab et Anti-PD-1 suivie d'un traitement d'induction de chimiothérapie plus Bevacizumab

Critère d'intégration:

1. Le patient s'est porté volontaire pour participer à l'étude, a signé le formulaire de consentement éclairé et a obtenu une bonne observance.
2. Âge : 18-75 ans (dont 18 ans et 75 ans).
3. Poids corporel de 40 kg.
4. Cancer colorectal métastatique confirmé par histologie et/ou cytologie et initialement non résécable.
5. Type MSS ou pMMR.
6. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1).
7. Statut de force physique ECOG : 0-1 point.
8. Survie attendue de 12 semaines.

9. Prise de sang (pas de transfusion dans les 14 jours, pas de correction par facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou autre facteur de stimulation hématopoïétique dans les 7 jours précédant le test de laboratoire)

   1. Valeur absolue des neutrophiles de 1,5109/L, plaquettes 1010109/L, concentration d'hémoglobine de 9 g/dL) ;
   2. Test de la fonction hépatique (bilirubine 1,5 LSN ; aspartate aminase et glutamate aminase 2,5 LSN, AST et ALT 5 LSN) ;
   3. Fonction rénale (créatinine sérique 1,5 LSN ou clairance de la créatinine (CCr) 60 ml/min) ;
   4. Coagulation (rapport international normalisé (INR) 1,5 LSN, temps de prothrombine (PT) et temps de céphaline activée (APTT) 1,5 LSN ;
   5. Fonction thyroïdienne, limite supérieure de la normale (TSH) ; si anormaux, les niveaux FT3 et FT4 doivent être examinés, les niveaux normaux FT3 et FT4 peuvent être inclus.
10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le traitement et être disposées à utiliser une contraception efficace médicalement approuvée (par exemple, UI, contraceptifs ou préservatifs) pendant 3 mois après l'étude et le dernier médicament à l'étude ; une stérilisation chirurgicale pour les sujets masculins avec une femme en âge de procréer, ou une contraception efficace est recommandée pendant l'étude et 3 mois après la dernière dose de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu les traitements suivants au cours des 4 premières semaines de traitement : radiothérapie tumorale, chirurgie, chimiothérapie, thérapie immunitaire ou moléculaire ciblée et autres médicaments d'étude clinique.
2. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (c. (c.-à-d. corticostéroïdes ou agents immunosuppresseurs) sont survenus au cours des 2 dernières années. Les thérapies alternatives (telles que la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie physiologique de substitution en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) ne sont pas considérées comme un traitement systémique.
3. Diagnostic d'immunodéficience ou réception d'une corticothérapie systémique ou de toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le premier traitement. Une dose physiologique de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation de l'investigateur.
4. Traitement médicamenteux antérieur ciblé par petites molécules, tel que le fuquintinib, etc.
5. Traitement antérieur avec un schéma de chimiothérapie à base d'oxaliplatine.
6. Métastases cérébrales ou méningées symptomatiques.
7. Cancer colorectal métastatique avec MSI-H ou dMMR.
8. Infection grave (par exemple, perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou de médicaments antiviraux) ou fièvre inexpliquée > 38,5 ℃ lors du dépistage/première dose.
9. Hypertension mal contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (systolique 140 mmHg ou diastolique 90 mmHg).
10. Symptômes hémorragiques cliniques importants ou tendance hémorragique significative (saignement > 30 ml, hématémèse, selles noires, selles dans les 3 mois), hémoptysie (> 5 ml de sang frais dans les 4 semaines) ; ou des événements de thrombose veineuse/veineuse dans les 6 mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ; ou une anticoagulation au long cours avec un standard chinois ou de l'héparine, ou un traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine 300 mg/jour ou clopidogrel 75 mg/jour).
11. Au cours du dépistage, il a été constaté que la tumeur envahissait de grandes structures vasculaires, telles que l'artère pulmonaire, la veine cave supérieure ou la veine cave inférieure, qui ont été jugées comme présentant un risque de saignement important par les enquêteurs.
12. Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, dans les 6 mois précédant le traitement. L'échocardiographie a montré une fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 % et l'arythmie était mal contrôlée.
13. Autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes (sauf pour le carcinome basocellulaire cutané guéri et le carcinome du col de l'utérus in situ).
14. Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients.
15. Infection grave active ou incontrôlée ; A) infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; B) antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris : hépatite virale [les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure une infection active par le VHB, à savoir ADN du VHB positif (> 1 104 copies/mL ou > 2 000 UI/mL) ; infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 103 copies/mL)], ou autre hépatite, cirrhose ;
16. Toute autre maladie, anomalies métaboliques cliniquement significatives, examen physique anormal ou anomalies de laboratoire, selon l'investigateur, il y a des raisons de soupçonner qu'une maladie ou un état ne convient pas au médicament à l'étude (comme des convulsions et nécessite un traitement), ou affectera l'interprétation. des résultats, ou mettre le patient dans une situation à haut risque.
17. L'urine de routine indique une protéine urinaire 2 + et une quantification des protéines urinaires sur 24 heures> 1,0 g.