Quimioterapia más bevacizumab y anti-PD-1 seguida de terapia de inducción de quimioterapia más bevacizumab

Criterios de inclusión:

1. El paciente se ofreció voluntariamente a participar en el estudio, firmó el formulario de consentimiento informado y tuvo un buen cumplimiento.
2. Edad: 18-75 años (incluidos 18 años y 75 años).
3. Peso corporal de 40 kg.
4. Cáncer colorrectal metastásico confirmado por histología y/o citología e inicialmente irresecable.
5. Tipo MSS o pMMR.
6. Se requiere que los pacientes tengan al menos una lesión mensurable (RECIST 1.1).
7. Estado de fuerza física ECOG: 0-1 punto.
8. Supervivencia esperada de 12 semanas.

9. Análisis de sangre (sin transfusión dentro de los 14 días, sin corrección con factor estimulante de colonias de granulocitos u otro factor estimulante hematopoyético dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio)

   1. Valor absoluto de neutrófilos de 1,5109/ L, plaquetas 1010109/ L, concentración de hemoglobina de 9 g/dL);
   2. Prueba de función hepática (bilirrubina 1,5 LSN; aspartato aminasa y glutamato aminasa 2,5 LSN, AST y ALT 5 LSN);
   3. Función renal (creatinina sérica 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) 60 ml/min);
   4. Coagulación (índice internacional normalizado (INR) 1,5 LSN, tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) 1,5 LSN);
   5. Función tiroidea, límite superior de lo normal (TSH); si son anormales, se deben examinar los niveles de FT3 y FT4; se pueden incluir niveles normales de FT3 y FT4.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz médicamente aprobado (p. ej., UI, anticonceptivos o condones) durante los 3 meses posteriores al estudio y el último fármaco del estudio; Se recomienda la esterilización quirúrgica para sujetos masculinos con una mujer en edad fértil o un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y 3 meses después de la última dosis del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido los siguientes tratamientos dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento: radioterapia tumoral, cirugía, quimioterapia, terapia inmune o molecular dirigida y otros medicamentos del estudio clínico.
2. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (es decir, ej., corticosteroides o agentes inmunosupresores) han ocurrido en los últimos 2 años. Las terapias alternativas (como tiroxina, insulina o terapia sustitutiva con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se consideran tratamiento sistémico.
3. Diagnóstico de inmunodeficiencia o estar recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento. Se puede aprobar una dosis fisiológica de corticosteroides después de consultar con el investigador.
4. Terapia previa con fármacos dirigidos a moléculas pequeñas, como fuquintinib, etc.
5. Tratamiento previo con pauta de quimioterapia basada en oxaliplatino.
6. Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas.
7. Cáncer colorrectal metastásico con MSI-H o dMMR.
8. Infección grave (p. ej., infusión intravenosa de antibióticos, antifúngicos o medicamentos antivirales) o fiebre inexplicable> 38,5 ℃ durante la detección/primera dosis.
9. Hipertensión que no está bien controlada con medicación antihipertensiva (sistólica 140 mmHg o diastólica 90 mmHg).
10. Síntomas hemorrágicos clínicos significativos o tendencia hemorrágica significativa (sangrado > 30 ml, hematemesis, heces negras, heces en 3 meses), hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca en 4 semanas); o eventos de trombosis venosa/venosa dentro de los 6 meses, tales como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; o anticoagulación a largo plazo con estándar chino o heparina, o terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina 300 mg/día o clopidogrel 75 mg/día).
11. Durante la selección, se descubrió que el tumor invadía grandes estructuras vasculares, como la arteria pulmonar, la vena cava superior o la vena cava inferior, que los investigadores consideraron que corrían riesgo de sufrir una hemorragia importante.
12. Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio, angina grave/inestable, dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento. La ecocardiografía mostró una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% y la arritmia estaba mal controlada.
13. Otras neoplasias malignas dentro o durante los 5 años anteriores (excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma de cuello uterino in situ).
14. Alergia conocida al fármaco del estudio o cualquiera de sus excipientes.
15. Infección grave activa o no controlada; A) infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); B) antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, que incluyen: hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (> 1104 copias/mL o > 2000 UI/mL); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (> 1103 copias/ml)], u otra hepatitis, cirrosis;
16. Cualquier otra enfermedad, anomalías metabólicas clínicamente significativas, examen físico anormal o anomalías de laboratorio, según el investigador, hay motivos para sospechar que una enfermedad o estado no es adecuado para el fármaco del estudio (como convulsiones y necesita tratamiento), o afectará la interpretación. de los resultados, o poner al paciente en una situación de alto riesgo.
17. La orina de rutina indica proteína en orina 2+, y cuantificación de proteínas en orina de 24 horas > 1,0g.