Chemioterapia più Bevacizumab e anti-PD-1 seguiti da terapia di induzione con chemioterapia più Bevacizumab

Criterio di inclusione:

1. Il paziente si è offerto volontario per partecipare allo studio, ha firmato il modulo di consenso informato e ha avuto una buona compliance.
2. Età: 18-75 anni (compresi 18 anni e 75 anni).
3. Peso corporeo di 40 kg.
4. Cancro del colon-retto metastatico confermato dall'istologia e/o dalla citologia e inizialmente non resecabile.
5. Tipo MSS o pMMR.
6. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1).
7. Stato di forza fisica ECOG: 0-1 punto.
8. Sopravvivenza prevista di 12 settimane.

9. Esame del sangue (nessuna trasfusione entro 14 giorni, nessuna correzione con fattore stimolante le colonie di granulociti o altro fattore stimolante l'ematopoietico entro 7 giorni prima dell'esame di laboratorio)

   1. Valore assoluto dei neutrofili pari a 1,5109/ L, piastrine 1010109/ L, concentrazione di emoglobina pari a 9 g/dL);
   2. Test di funzionalità epatica (bilirubina 1,5 ULN; aspartato aminasi e glutammato aminasi 2,5 ULN, AST e ALT 5 ULN);
   3. Funzionalità renale (creatinina sierica 1,5 ULN o clearance della creatinina (CCr) 60 ml/min);
   4. Coagulazione (rapporto internazionale normalizzato (INR) 1,5 ULN, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) 1,5 ULN);
   5. Funzione tiroidea, limite superiore della norma (TSH); se devono essere esaminati i livelli anormali di FT3 e FT4, è possibile includere livelli normali di FT3 e FT4.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima del trattamento ed essere disposte a utilizzare contraccettivi efficaci approvati dal punto di vista medico (ad esempio UI, contraccettivi o preservativi) durante i 3 mesi successivi allo studio e all'ultimo farmaco in studio; durante lo studio e 3 mesi dopo l'ultima dose dello studio si raccomanda la sterilizzazione chirurgica per i soggetti di sesso maschile con una donna in età fertile o una contraccezione efficace.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto i seguenti trattamenti entro le prime 4 settimane di trattamento: radioterapia antitumorale, chirurgia, chemioterapia, terapia immunologica o molecolare mirata e altri farmaci oggetto di studi clinici.
2. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (es. (es., corticosteroidi o agenti immunosoppressori) si sono verificati negli ultimi 2 anni. Le terapie alternative (come tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non sono considerate trattamenti sistemici.
3. Diagnosi di immunodeficienza o in terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima del primo trattamento. Una dose fisiologica di corticosteroidi può essere approvata previa consultazione con lo sperimentatore.
4. Precedente terapia farmacologica mirata a piccole molecole, come fuquintinib, ecc.
5. Precedente trattamento con un regime chemioterapico a base di oxaliplatino.
6. Metastasi sintomatiche cerebrali o meningee.
7. Cancro del colon-retto metastatico con MSI-H o dMMR.
8. Infezione grave (ad es. infusione endovenosa di antibiotici, antifungini o farmaci antivirali) o febbre inspiegabile> 38,5 ℃ durante lo screening/prima dose.
9. Ipertensione non ben controllata con farmaci antipertensivi (sistolica 140 mmHg o diastolica 90 mmHg).
10. Sintomi clinici significativi di sanguinamento o tendenza significativa al sanguinamento (sanguinamento> 30 ml, ematemesi, feci nere, feci entro 3 mesi), emottisi (> 5 ml di sangue fresco entro 4 settimane); o eventi di trombosi venosa/venosa entro 6 mesi, quali accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; o anticoagulazione a lungo termine con standard cinese o eparina, o terapia antiaggregante piastrinica a lungo termine (aspirina 300 mg/die o clopidogrel 75 mg/die).
11. Durante lo screening, è stato riscontrato che il tumore invadeva grandi strutture vascolari, come l'arteria polmonare, la vena cava superiore o la vena cava inferiore, che è stata giudicata a rischio di grave sanguinamento dagli investigatori.
12. Malattia cardiaca attiva, compreso infarto del miocardio, angina grave/instabile, entro 6 mesi prima del trattamento. L'ecocardiografia mostrava una frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 50% e l'aritmia era scarsamente controllata.
13. Altri tumori maligni entro o durante i 5 anni precedenti (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo guarito e del carcinoma della cervice in situ).
14. Allergia nota al farmaco in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
15. Infezione grave attiva o non controllata; A) infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); B) storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, tra cui: epatite virale [portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere un'infezione attiva da HBV, vale a dire HBV DNA positivo (> 1104 copie / mL o > 2000 UI / mL); infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (> 1103 copie/mL)], o altra epatite, cirrosi;
16. Qualsiasi altra malattia, anomalie metaboliche clinicamente significative, esame fisico anomalo o anomalie di laboratorio, secondo lo sperimentatore, vi è motivo di sospettare che una malattia o una condizione non sia adatta al farmaco in studio (come convulsioni e necessità di trattamento), o influenzerà l'interpretazione dei risultati o mettere il paziente in una situazione ad alto rischio.
17. L'urina di routine indica una proteina urinaria 2+ e una quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g.