Kemoterapi Plus Bevacizumab och Anti-PD-1 följt av induktionsterapi av kemoterapi Plus Bevacizumab

Inklusionskriterier:

1. Patienten anmälde sig frivilligt att delta i studien, undertecknade formuläret för informerat samtycke och hade god efterlevnad.
2. Ålder: 18-75 år (inklusive 18 år och 75 år).
3. Kroppsvikt 40 kg.
4. Metastaserad kolorektal cancer bekräftad av histologi och/eller cytologi och initialt ooperbar.
5. MSS-typ eller pMMR.
6. Patienterna måste ha minst en mätbar lesion (RECIST 1.1).
7. ECOG fysisk styrka status: 0-1 poäng.
8. Förväntad överlevnad på 12 veckor.

9. Blodprov (ingen transfusion inom 14 dagar, ingen korrigering med granulocytkolonistimulerande faktor eller annan hematopoetisk stimulerande faktor inom 7 dagar före laboratorietestet)

   1. Absolut neutrofilvärde på 1,5109/L, trombocyter 1010109/L, hemoglobinkoncentration på 9 g/dL);
   2. Leverfunktionstest (bilirubin 1,5 ULN; aspartataminas och glutamataminas 2,5 ULN, ASAT och ALT 5 ULN);
   3. Njurfunktion (serumkreatinin 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) 60 ml/min);
   4. Koagulation (internationellt normaliserat förhållande (INR) 1,5 ULN, protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) 1,5 ULN);
   5. Sköldkörtelfunktion, övre normalgräns (TSH); om onormala, FT3- och FT4-nivåer bör undersökas, kan normala FT3- och FT4-nivåer inkluderas.
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före behandling och vara villiga att använda medicinskt godkänd effektiv preventivmetod (t.ex. IE, preventivmedel eller kondomer) under 3 månader efter studien och det sista studieläkemedlet; kirurgisk sterilisering för manliga försökspersoner med en kvinna i fertil ålder, eller effektiv preventivmetod rekommenderas under studien och 3 månader efter den sista studiedosen.

Exklusions kriterier:

1. Har fått följande behandlingar inom de första 4 veckorna av behandlingen: tumörstrålbehandling, kirurgi, kemoterapi, immun- eller molekylärt riktad terapi och andra kliniska studieläkemedel.
2. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (dvs. kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) har förekommit under de senaste 2 åren. Alternativa terapier (såsom tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara systemisk behandling.
3. Diagnos med immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första behandlingen. En fysiologisk dos av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med utredaren.
4. Tidigare småmolekylär riktad läkemedelsbehandling, såsom fuquintinib, etc.
5. Tidigare behandling med en oxaliplatinbaserad kemoterapiregim.
6. Symtomatiska hjärn- eller meningeala metastaser.
7. Metastaserande kolorektal cancer med antingen MSI-H eller dMMR.
8. Allvarlig infektion (t.ex. intravenös infusion av antibiotika, svampdödande medel eller antivirala läkemedel), eller oförklarlig feber > 38,5 ℃ under screening/första dosen.
9. Hypertoni som inte är väl kontrollerad med antihypertensiv medicin (systolisk 140 mmHg eller diastolisk 90 mmHg).
10. Signifikanta kliniska blödningssymtom eller signifikant blödningstendens (blödning > 30 ml, hematemes, svart avföring, avföring inom 3 månader), hemoptys (> 5 ml färskt blod inom 4 veckor); eller venösa/venösa tromboshändelser inom 6 månader, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli; eller långvarig antikoagulering med kinesisk standard eller heparin, eller långtidsbehandling mot trombocyter (aspirin 300 mg/dag eller klopidogrel 75 mg/dag).
11. Under screening visade sig tumören invadera stora kärlstrukturer, såsom lungartär, vena cava superior eller inferior vena cava ven, som bedömdes vara i riskzonen för stora blödningar av utredarna.
12. Aktiv hjärtsjukdom, inklusive hjärtinfarkt, svår/instabil angina, inom 6 månader före behandling. Ekokardiografi visade en vänsterkammarejektionsfraktion på <50 %, och arytmin var dåligt kontrollerad.
13. Andra maligniteter inom eller under de senaste 5 åren (förutom botat hudbasalcellscancer och karcinom i livmoderhalsen in situ).
14. Känd allergi mot studieläkemedlet eller något av dess hjälpämnen.
15. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion; A) känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); B) känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive: viral hepatit [kända bärare av hepatit B-virus (HBV) måste utesluta aktiv HBV-infektion, nämligen HBV DNA-positiv (> 1104 kopior/ml eller> 2000 IE/ml); känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och HCV RNA-positiv (> 1103 kopior/ml)], eller annan hepatit, cirros;
16. Alla andra sjukdomar, kliniskt signifikanta metabola avvikelser onormal fysisk undersökning eller laboratorieavvikelser, enligt utredaren finns det anledning att misstänka att en sjukdom eller ett tillstånd inte är lämpligt för studieläkemedlet (såsom anfall och behöver behandling), eller kommer att påverka tolkningen av resultaten, eller göra patienten i en högrisksituation.
17. Rutinmässig urin indikerar urinprotein 2+, och 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0g.