インスリン低下がリポジェネシスに及ぼす影響

包含基準：

• 18歳から65歳の成人
• 体格指数（BMI）が30〜45 kg/m²
• 英語および/またはスペイン語の読み書きおよび会話を理解できること
• 適格性決定から60日以内に事前無作為化スクリーニング検査の採血および研究プロトコルを開始できること

• 振動制御一過性弾性測定法（VCTE）による非複雑性代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）の存在

  • 脂肪化スコアS1〜S3
  • 線維化スコアF0〜F2（注：過去6か月以内にVCTE結果が利用可能な場合は、研究目的でVCTEを繰り返す必要はない）

• 以下の基準のいずれかまたはすべてで表されるインスリン抵抗性の証拠：

  • スクリーニング検査で、米国糖尿病学会の糖尿病前期または空腹時血糖異常（IFG）の定義のいずれかを満たすこと：

    • 糖尿病前期：ヘモグロビンA1c 5.7〜6.4%
    • IFG：8時間以上の絶食後、血漿グルコース100〜125 mg/dL
  • ホメオスタシスモデルによるインスリン抵抗性（HOMA-IR）スコア≥2.73
• スクリーニング検査での空腹時高インスリン血症（空腹時インスリン値≥13 μU/mL）
• 参加者から、スクリーニング評価を含むプロトコル関連手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセント（英語またはスペイン語）および必要な地域の承認（例：医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律）を取得すること。

除外基準：

• 英語またはスペイン語でインフォームドコンセントを提供できない

• スクリーニング訪問時に生じる懸念（以下のいずれか）：

  • 過去3か月以内に、ベースラインから5.0%以上の体重減少が記録されている

  • 異常な血圧（処方されている場合は治療中を含む）

    • 収縮期血圧（SBP）< 90 mm Hgまたは> 160 mm Hg、および/または
    • 拡張期血圧（DBP）< 60 mm Hgまたは> 100 mm Hg
  • 安静時心拍数< 55 bpmまたは≥ 110 bpm
  • 異常なスクリーニング心電図（または、過去90日以内に実施された記録がある場合）

  • 糖尿病の検査所見：

    • ヘモグロビンA1c ≥ 6.5%、および/または
    • 空腹時血漿グルコース ≥ 126 mg/dL
  • 妊娠可能な女性における定性血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG、すなわち妊娠検査）陽性
  • 肝機能異常：トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ）> 正常上限の3.0倍、および/または総ビリルビン > 正常上限の1.25倍
  • スクリーニング空腹時トリグリセリド > 500 mg/dLの異常
  • 主任研究者（PI）の臨床判断により臨床的に有意とみなされる、異常なスクリーニング血清電解質
  • 推算糸球体濾過量（eGFR）< 60 mL/min/1.73 m²に相当するクレアチニン

  • 異常なスクリーニング血算（以下のいずれか）：

    • ヘモグロビン < 10 g/dL
    • 性別による正常下限を下回る白血球数
    • 性別による正常下限を下回る血小板数
  • 正常上限を超える尿酸値

• 生殖に関する懸念

  • 現在妊娠中の女性（血清および/または尿β-hCG検査による）
  • 現在授乳中の女性

• 糖代謝に関する懸念

  • 米国糖尿病学会の糖尿病（すなわち顕性糖尿病）の定義のいずれかを満たした既往歴：

    • ヘモグロビンA1c ≥ 6.5%
    • 8時間絶食後、血漿グルコース ≥ 126 mg/dL
    • 75gグルコース負荷摂取2時間後、血漿グルコース ≥ 200 mg/dL
    • 典型的な高血糖症状、糖尿病性ケトアシドーシス、または高血糖性高浸透圧状態に関連する随時血漿グルコース ≥ 200 mg/dL
  • 過去5年以内の妊娠糖尿病の既往歴
  • スクリーニング前90日以内のメトホルミンを除く血糖降下薬の使用
  • 絶対的インスリン欠乏（例：1型糖尿病、膵疾患）の臨床的懸念

• 脂質代謝に関する懸念

  • 家族性高コレステロール血症、家族性複合型高脂血症、または家族性高キロミクロン血症の既知の診断
  • スクリーニング前90日以内のフィブラート系薬剤、処方強度のオメガ-3脂肪酸、または高用量ナイアシンの使用

• スクリーニング時に、以下のいずれかの疾患の既知の文書化された既往歴（すなわち、研究目的で新たにスクリーニング/検査されるべきではない）：

  • 膵疾患（腫瘍、膵炎、膵切除術など）

  • 心血管疾患（注：非複雑性高血圧は除外基準ではない）

    • 動脈硬化性心血管疾患：安定または不安定狭心症、心筋梗塞、虚血性または出血性脳卒中、一過性脳虚血発作、末梢動脈疾患（間欠性跛行）、二重抗血小板療法（アスピリン + P2Y12阻害薬）の使用、経皮的冠動脈インターベンションの既往歴
    • 心臓リズム異常
    • ニューヨーク心臓協会分類のいずれかのうっ血性心不全
    • 症状のある弁膜症（例：大動脈弁狭窄症）
    • 肺高血圧症
  • 慢性腎臓病、ステージ3以上（推算糸球体濾過量 < 60 mL/min/1.73 m²）、原因を問わない

  • 非複雑性MASLD以外の慢性肝疾患、以下を含むがこれらに限定されない：

    • 非侵襲的検査（VCTEでの線維化スコアF3〜F4を含む）により決定された進行性肝線維症
    • 原因を問わない肝硬変
    • 自己免疫性肝炎または肝臓に影響を及ぼすその他のリウマチ性疾患
    • 胆道疾患（例：進行性硬化性胆管炎、原発性胆汁性胆管炎）
    • 慢性肝感染症（例：ウイルス性肝炎、寄生虫感染）
    • 肝細胞癌
    • 浸潤性疾患（例：サルコイドーシス、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病）
  • 痛風
  • B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の慢性感染
  • 吸収不良症候群
  • 活動性てんかん（抗てんかん薬でコントロールされているものを含む）
  • スクリーニングの1年以内に代償不全状態であった、および/または有意な体重増加/代謝機能障害（例：クロザピン、オランザピン）と関連する抗精神病薬、モノアミン酸化酵素阻害薬、三環系抗うつ薬、またはリチウムの使用を必要とする精神疾患
  • 既知のグルコース-6-リン酸脱水素酵素（G6PD）欠乏症
  • その他の臨床的に有意な内分泌疾患
  • 静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症または肺塞栓症）、または治療的抗凝固療法の必要な使用
  • 活動性悪性腫瘍、またはホルモン活性良性腫瘍、ただし非黒色腫皮膚癌および分化型甲状腺癌（ステージIのみ）は許容される
  • 上記にリストされた薬剤および/または心臓/肝臓/腎臓の問題を含む、体液過負荷または低血圧（収縮期血圧<90および/または拡張期血圧<60 mm Hg）のリスク増加の臨床的懸念
• 上記にリストされた薬剤および/または心臓/肝臓/腎臓の問題を含む、体液過負荷または低血圧（収縮期血圧<90および/または拡張期血圧<60 mm Hg）のリスク増加の臨床的懸念

• 現在またはスクリーニング前90日以内の特定の薬剤の使用：

  • 上記の除外基準疾患のいずれかの適応で使用される処方薬、またはスクリーニング前90日以内の使用、ただし以下は許容される：

    • 心血管疾患の一次予防のためのスタチン
    • 上記の除外診断/目的以外の適応で処方された薬剤の使用（例：非てんかん適応で使用される非ヒダントイン系抗てんかん薬、うっ血性心不全ではなく非複雑性高血圧のためのアンジオテンシン変換酵素阻害薬/アンジオテンシン受容体拮抗薬の使用など）
    • いかなる適応のための血管拡張薬：ヒドララジン、硝酸薬、ホスホジエステラーゼ-5阻害薬（例：シルデナフィル、タダラフィル）、ミノキシジル（経口）
    • いかなる適応のためのフェニトインまたはホスフェニトイン
    • 過去90日以内に3日を超えて使用された経口または非経口コルチコステロイド（プレドニゾン5 mg/日相当を超える用量）；局所および吸入製剤は許容される

• 特定の減量（バリアトリック）手術の既往歴、以下を含む：

  • ルーワイ胃バイパス術
  • 胆膵バイパス術
  • 過去1年以内に行われた制限的手術（ラップバンド、スリーブ状胃切除術）
• チャートレビューおよび/または参加者の報告（男性は週14杯以上の標準飲酒、女性は週7杯以上の標準飲酒）に基づく、アルコール過剰使用の臨床的懸念
• タバコの日常的使用、または1日平均少なくとも1本の喫煙、および/または週1日以上のニコチン電子タバコの使用
• 陽性の尿薬物スクリーニング、ただし合法的に処方された薬剤またはマリファナ/テトラヒドロカンナビノール陽性を除く（参加者がアルコールを控える期間中は使用しないことに同意する場合）
• スクリーニングの30日以内、または各治療期間の30日以内に予定されている夜勤などによる非典型的な概日リズム
• スクリーニングの14日以内の重度感染症または継続性発熱性疾患の既往歴
• 研究者の意見により、参加者に容認できないリスクをもたらし、および/または研究データの解析を妨げるその他の疾患、状態、または検査値
• 医薬品製剤の成分（スルファ薬を含む）、その他の生物学的製剤、静脈内（IV）輸液機器、プラスチック、粘着剤またはシリコーンに対する既知のアレルギー/過敏症、他の医薬品のIV投与による注入部位反応の既往歴、または研究者の判断により臨床的に重要な進行中のアレルギー/過敏症
• 他の臨床試験への同時登録、または治験薬の5半減期内のいかなる生物学的製剤の使用