인슐린 저하가 지방 생성에 미치는 영향

포함 기준:

• 18-65세 성인
• 체질량지수 30-45 kg/m²
• 영어 및/또는 스페인어 읽기 및 말하기 이해 가능
• 자격 결정 후 60일 이내에 무작위 배정 전 선별 검사 및 연구 프로토콜 시작 가능

• 진동 제어 일시적 탄성 측정법(VCTE)에 의한 단순 대사 기능 장애 연관 지방간병(MASLD) 존재

  • 지방증 점수 S1-S3
  • 섬유화 점수 F0-F2 (참고: 과거 6개월 이내 VCTE 결과가 있는 경우 연구 목적으로 VCTE 반복 불필요)

• 다음 기준 중 하나 이상으로 나타나는 인슐린 저항성 증거:

  • 선별 검사에서 미국 당뇨병 협회의 당뇨병 전단계 또는 공복혈당장애(IFG) 정의 충족:

    • 당뇨병 전단계: 혈색소 A1c 5.7-6.4%
    • IFG: 8시간 이상 금식 후 혈장 포도당 100-125 mg/dL
  • 인슐린 저항성 항상성 모델(HOMA-IR) 점수 ≥ 2.73
• 선별 검사에서 공복 고인슐린혈증(공복 인슐린 수치 ≥ 13 μU/mL)
• 연구 프로토콜 관련 절차(선별 평가 포함) 수행 전 참가자로부터 서면 동의서(영어 또는 스페인어) 및 현지 요구 승인(예: 건강보험 이동성 및 책임법) 획득

제외 기준:

• 영어 또는 스페인어로 동의서 제공 불가

• 선별 방문 시 발생하는 문제(다음 중 하나):

  • 과거 3개월 내 기준 체중 대비 ≥5.0% 체중 감소 기록

  • 비정상 혈압(처방 시 치료 중 포함)

    • 수축기 혈압(SBP) < 90 mm Hg 또는 > 160 mm Hg, 및/또는
    • 이완기 혈압(DBP) < 60 mm Hg 또는 > 100 mm Hg
  • 안정 시 심박수 < 55 bpm 또는 ≥ 110 bpm
  • 비정상 선별 심전도(또는 파일에 있는 경우 과거 90일 이내 수행)

  • 당뇨병의 검사실 증거:

    • 혈색소 A1c ≥ 6.5%, 및/또는
    • 공복 혈장 포도당 ≥ 126 mg/dL
  • 가임기 여성에서 정성적 혈청 β-인간 융모성 생식선 자극 호르몬(β-hCG, 즉 임신 검사) 양성
  • 간 기능 이상: 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 > 정상 상한치의 3.0배, 및/또는 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 1.25배
  • 비정상 선별 공복 중성지방 > 500 mg/dL
  • 주요 연구자의 임상적 판단에 따라 임상적으로 유의미한 비정상 선별 혈청 전해질
  • 추정 사구체 여과율 < 60 mL/min/1.73 m²에 해당하는 크레아티닌

  • 비정상 선별 혈구 수(다음 중 하나):

    • 혈색소 < 10 g/dL
    • 성별에 따른 정상 하한치 미만 백혈구 수
    • 성별에 따른 정상 하한치 미만 혈소판 수
  • 정상 상한치 초과 요산 수치

• 생식 관련 문제

  • 현재 임신 중인 여성(혈청 및/또는 소변 β-hCG 검사)
  • 현재 수유 중인 여성

• 포도당 대사 관련 문제

  • 미국 당뇨병 협회의 당뇨병 정의(즉, 현성 당뇨병) 중 하나 충족 이력:

    • 혈색소 A1c ≥ 6.5%
    • 8시간 금식 후 혈장 포도당 ≥ 126 mg/dL
    • 75g 포도당 부하 후 2시간 혈장 포도당 ≥ 200 mg/dL
    • 전형적인 고혈당 증상, 당뇨병성 케톤산증 또는 고혈당-고삼투압 상태와 관련된 무작위 혈장 포도당 ≥ 200 mg/dL
  • 과거 5년 이내 임신성 당뇨병 이력
  • 선별 90일 이내 메트포르민 제외 항당뇨약 사용
  • 절대적 인슐린 결핍에 대한 임상적 우려(예: 제1형 당뇨병, 췌장 질환)

• 지질 대사 관련 문제

  • 가족성 고콜레스테롤혈증, 가족성 복합 고지질혈증 또는 가족성 고킬로미크론혈증 진단
  • 선별 90일 이내 피브레이트, 처방 강도 오메가-3 지방산 또는 고용량 나이아신 사용:

• 선별 시점에 다음 의학적 상태 중 하나의 알려진 문서화된 이력(연구 목적으로 새로 선별/검사하지 않음):

  • 신생물, 췌장염, 췌장절제술 포함 췌장 병리

  • 심혈관 질환(참고: 단순 고혈압은 제외되지 않음)

    • 동맥경화성 심혈관 질환: 안정형 또는 불안정형 협심증, 심근경색, 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중, 일과성 뇌허혈발작, 말초동맥질환(파행), 이중 항혈소판 요법(아스피린 + P2Y12 억제제) 사용, 경피적 관상동맥 중재술 이력
    • 심장 리듬 이상
    • 뉴욕심장협회 분류 모든 등급의 울혈성 심부전
    • 증상성 판막 심장병(예: 대동맥판막협착증)
    • 폐동맥고혈압
  • 원인 불문 3기 이상 만성 신장병(추정 사구체 여과율 < 60 mL/min/1.73 m²)

  • 단순 MASLD 외 만성 간질환 포함:

    • 비침습적 검사로 확인된 진행성 간 섬유화, VCTE에서 F3-F4 섬유화 점수 포함
    • 원인 불문 간경변증
    • 자가면역 간염 또는 간에 영향을 미치는 기타 류마티스 질환
    • 담도병증(예: 진행성 경화성 담관염, 원발성 담관염)
    • 만성 간 감염(예: 바이러스성 간염, 기생충 감염)
    • 간세포암종
    • 침윤성 질환(예: 사르코이드증, 혈색소증, 윌슨병)
  • 통풍
  • B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간면역결핍 바이러스(HIV) 만성 감염
  • 흡수장애 상태
  • 활성 간질 질환(항간질약으로 조절된 경우 포함)
  • 선별 1년 이내에 조절되지 않았거나 과거에 조절되지 않은 정신질환, 및/또는 체중 증가/대사 기능 장애와 관련된 항정신병약(예: 클로자핀, 올란자핀), 모노아민 산화효소 억제제, 삼환계 항우울제 또는 리튬 사용 필요
  • 알려진 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍증
  • 기타 임상적으로 유의미한 내분비병증
  • 정맥 혈전색전증(심부정맥혈전증 또는 폐색전증) 또는 치료적 항응고제 사용 필요
  • 활성 악성종양 또는 호르몬 활성 양성 신생물, 비흑색종 피부암 및 분화 갑상선암(1기만 허용) 제외
  • 용적 과부하 또는 저혈압(SBP <90 및/또는 DBP <60 mm Hg) 위험 증가에 대한 임상적 우려, 상기 나열된 약물 및/또는 심장/간/신장 문제 포함
• 용적 과부하 또는 저혈압(SBP <90 및/또는 DBP <60 mm Hg) 위험 증가에 대한 임상적 우려, 상기 나열된 약물 및/또는 심장/간/신장 문제 포함

• 선별 시 현재 또는 90일 이내 특정 약물 사용:

  • 상기 제외 조건 목록의 적응증에 사용된 처방약 또는 선별 90일 이내 사용, 다음 허용 제외:

    • 심혈관 질환 1차 예방을 위한 스타틴
    • 상기 제외 진단/목적 외 적응증에 처방된 약물 사용(예: 비간질 적응증에 사용된 비히단토인 항간질약, 울혈성 심부전보다 단순 고혈압에 사용된 안지오텐신 전환효소 억제제/안지오텐신 수용체 차단제 등)
    • 모든 적응증에 대한 혈관확장제: 하이드랄라진, 질산염, 포스포디에스테라제-5 억제제(예: 실데나필, 타다라필), 경구 미녹시딜
    • 모든 적응증에 대한 페니토인 또는 포스페니토인
    • 과거 90일 이내 3일 이상 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드(프레드니손 5 mg 일일 또는 동등량 초과); 국소 및 흡입 제형 허용

• 다음 체중 감소(비만) 수술 이력 포함:

  • 루와이 위우회술
  • 담췌도 우회술
  • 과거 1년 이내 수행된 제한적 수술(복강 밴드, 슬리브 절제술)
• 차트 검토 및/또는 참가자가 보고한 남성 주당 14표준잔 이상 또는 여성 주당 7표준잔 이상 음주를 포함한 알코올 과용에 대한 임상적 우려
• 규칙적 담배 사용, 매일 또는 평균 일일 1개비 이상, 및/또는 주당 1일 이상 니코틴 베이핑
• 양성 소변 약물 검사, 합법적으로 처방된 약물 또는 대마/테트라하이드로카나비놀 양성 제외(참가자가 알코올 금지 기간 동안 사용하지 않기로 동의하는 경우)
• 선별 30일 이내 또는 각 치료 기간 30일 이내 예상되는 야간 교대근무 등 비정상 일주기 리듬
• 선별 14일 이내 중증 감염 또는 진행 중 열성 질환 이력
• 연구자의 의견으로 참가자를 허용 불가능한 위험에 노출 및/또는 연구 데이터 분석을 방해할 기타 질병, 상태 또는 검사실 수치
• 의약품 제형 구성 성분(설파약 포함), 기타 생물학적 제제, 정맥(IV) 주입 장비, 플라스틱, 접착제 또는 실리콘에 대한 알려진 알레르기/과민반응, 기타 약물 IV 투여 시 주입 부위 반응 이력, 또는 연구자 판단에 따른 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민반응
• 기타 연구용 약물 치료 임상시험 동시 등록 또는 연구용 약물 또는 생물학적 제제의 5 반감기 이내 사용