Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Insuliinin alentamisen vaikutus lipogeneesiin

maanantai 6. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Joshua Cook, Columbia University

Ihmismallit selektiivisestä insuliiniresistanssista: Diazoksidi, osa I

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on verrata yhden viikon diazoksidikurssia (2 mg/kg per annos x 14 annosta) ja lumelääkettä ylipainoisilla ja insuliiniresistenssistä (IR) kärsivillä henkilöillä, joilla on aineenvaihdunnan toimintahäiriöön liittyvä rasvamaksa (MASLD). Tärkein tutkimuskysymys on, miten kompensatorisen hyperinsulinemian lievittäminen diazoksidilla vaikuttaa maksan de novo lipogeneesiin, joka on merkittävä tekijä MASLD:n patofysiologiassa.

Osallistujat:

  • Ottavat 14 annosta lumelääkettä 7 päivän aikana, minkä jälkeen 4–12 viikkoa myöhemmin joko 14 annosta diazoksidia (2 mg per kehonpainokilogramma per annos [mpk]) tai toiset 14 annosta lumelääkettä 7 päivän aikana
  • Ottavat 18 annosta raskasta (deuterioitua) vettä (50 ml per annos) 7 päivän aikana kahdesti
  • Antavat verinäytteitä ja sylkinäytteitä yön yli paaston jälkeen neljänä aamuna tutkimuksen aikana
  • Suorittavat insuliinisupressiotestit (IST) insuliiniresistenssin asteen arvioimiseksi jokaisen 1 viikon tutkimusjakson lopussa
  • Nauttivat lasketun kokonaispäivittäisen kaloritarpeensa kolmen aterian jakamana päivässä

Tutkijat vertailevat verikokeita kunkin 1 viikon tutkimusjakson alussa ja lopussa satunnaistetuilla (kuten kolikonheitto) osallistujilla, jotka saavat joko lumelääkettä ja sen jälkeen diazoksidia tai lumelääkettä ja sen jälkeen lumelääkettä, nähdäkseen, miten lääkehoito vaikuttaa de novo lipogeneesiin, seerumin insuliiniin, plasman glukoosiin ja muihin seerumin lipidiparametreihin (triglyseridit, vapaat rasvahapot) muun muassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aineenvaihdunnan häiriöön liittyvä rasvamaksasairaus (MASLD) on liian vähän huomioitu rasva-aineenvaihdunnan komplikaatio tyypin 2 diabeteksessa (T2DM). Vaikka näyttää siltä, että insuliiniresistenssi (IR) on molempiin yhteinen mekanismi, sen patofysiologia yhteydessä epäterveeseen rasvan kertymiseen maksaan pysyy epäselvänä. Tutkijat esittävät, että IR:ää seuraava hyperinsulinemia aiheuttaa liiallisen maksan de novo lipogeneesin (DNL), joka on ominainen IR:ään liittyvälle MASLD:lle. Toisin sanoen, maksan IR saattaa olla "selektiivistä" siten, että DNL on herkempi insuliinin stimuloinnille kuin endogeenisen glukoosin tuotannon vaimentaminen. Tästä syystä, huolimatta mahdollisesta vaikutuksestaan glukoosiaineenvaihduntaan, insuliinitasojen laskeminen saattaa vähentää pro-steatoottista ajuria potilailla, joilla on IR. Tutkijoiden tavoite on siis heikentää endogeenistä insuliinin eritystä käyttämällä insuliinin antikreettorista diazoksidia arvioidakseen vaikutusta DNL:ään.

Tämä on yksikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu, ristiin-kytketty kliininen tutkimus, jossa selvitään hyperinsulinemian vähentämisen lipogeenistä vaikutusta diazoksidi suun kautta annettavalla suspensiolla osallistujilla, joilla on lihavuus ja insuliiniresistenssi (prediabeettinen tila tai kohonnut Homeostaasin Mallin Arvio Insuliiniresistenssistä (HOMA-IR) pisteet, + paasto-hyperinsulinemia) ja joilla on diagnosoitu MASLD. Osallistujat satunnaistetaan yhteen kahdesta ryhmästä. Molemmat ryhmät saavat 14 annosta lumelääkettä 7 päivän aikana. Sitten, 4–12 viikkoa myöhemmin, yksi ryhmä siirtyy saamaan 14 annosta diazoksidia 2 mg per kehonpainokiloa 7 päivän ajan, kun taas toinen ryhmä saa toisen 1 viikon lumelääkekurssin. Osallistujat nauttivat raskasta (deuterioitua) vettä yhteensä 18 annosta, 50 ml kukin, jokaisen 1 viikon tutkimusjakson aikana mittaamaan de novo lipogeneesiä. He saapuvat poliklinikalle verinäytteiden ja syljen keräyksiin yön yli paaston jälkeen kunkin tutkimusjakson alussa ja lopussa, ja heille suoritetaan insuliiniresistenssin muodollinen arviointi insuliinisuppressiotestillä (IST) kunkin tutkimusjakson lopussa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

25

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Rekrytointi
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Joshua R. Cook, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Julia J. Wattacheril, MD
        • Alatutkija:
          • Lindsey A Bordone, MD
        • Alatutkija:
          • Blandine Laferrère, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Henry N Ginsberg, MD
        • Alatutkija:
          • Luca Sacchetta, MD
        • Alatutkija:
          • Michael C Owen-Michaane, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällytyskriteerit:

  • Aikuiset 18–65-vuotiaat
  • Painoindeksi 30–45 kg/m²
  • Kyky ymmärtää kirjoitettua ja puhuttua englantia ja/tai espanjaa
  • Kyky suorittaa satunnaistusta edeltävät seulontalaboratoriokokeet ja aloittaa tutkimusprotokolla 60 päivän kuluessa kelpoisuuden määrittämisestä

  • Yksinkertaista metabolista toimintahäiriöön liittyvää rasvamaksatautia (MASLD) koskeva löydös värähtelykontrolloidulla transienttielastografialla (VCTE)

    • Steatoosipisteet S1–S3
    • Fibroosipisteet F0–F2 (Huomaa, että jos VCTE-tulos on saatavilla viimeisen 6 kuukauden aikana, VCTE:tä ei tarvitse toistaa tutkimustarkoituksessa)

  • Insuliiniresistenssin osoitus, jota edustaa jokin tai kaikki seuraavista kriteereistä:

    • Täyttää jomman kumman American Diabetes Associationin määritelmän esidiabeteksesta tai heikentyneestä paastoglukoosista (IFG) seulontalaboratoriokokeissa:

      • Esidiabetes: Hemoglobiini A1c 5,7–6,4 %
      • IFG: plasmaglukoosi 100–125 mg/dl vähintään 8 tunnin paaston jälkeen
    • Homeostaattisen insuliiniresistenssimallin (HOMA-IR) pistemäärä ≥ 2,73
  • Paastohyperinsulinemia (paastoinsuliinitaso ≥ 13 µU/ml) seulontalaboratoriokokeissa
  • Kirjallinen tietoon perustuva suostumus (englanniksi tai espanjaksi) ja kaikki paikallisesti vaaditut valtuutukset (esim. Health Insurance Portability and Accountability Act) saatu osallistujalta ennen minkään protokollaankuuluvan toimenpiteen suorittamista, mukaan lukien seulonta-arvioinnit.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta englanniksi tai espanjaksi

  • Seulontakäynnillä esiin tulevat huolenaiheet (jokin seuraavista):

    • Dokumentoitu painonpudotus ≥ 5,0 % lähtöpainosta edellisen 3 kuukauden aikana

    • Poikkeava verenpaine (mukaan lukien hoidossa, jos määrätty)

      • Systolinen verenpaine (SBP) < 90 mmHg tai > 160 mmHg, ja/tai
      • Diastolinen verenpaine (DBP) < 60 mmHg tai > 100 mmHg
    • Leposykketähtiys < 55 lyöntiä/minuutti tai ≥ 110 lyöntiä/minuutti
    • Poikkeava seulonta-elektrokardiogrammi (tai arkistossa oleva, suoritettu edellisen 90 päivän aikana)

    • Laboratorio-osoitus diabetes mellitusista:

      • Hemoglobiini A1c ≥ 6,5 %, ja/tai
      • Paastoplasmaglukoosi ≥ 126 mg/dl
    • Positiivinen laadullinen seerumin β-inotropiinin gonadotropiini (β-hCG, eli raskaustesti) hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
    • Maksatoimintahäiriöt: transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi) > 3,0-kertainen ylärajaan verrattuna, ja/tai kokonaisbilirubiini > 1,25-kertainen ylärajaan verrattuna
    • Poikkeava seulonta-paastotriglyseridit > 500 mg/dl
    • Poikkeavat seulonta-seerumin elektrolyytit, joita pidetään kliinisesti merkittävinä pääasiantutkijan kliinisen harkinnan mukaan
    • Kreatiniini, joka vastaa arvioitua glomerulaarista suodatusnopeutta < 60 ml/min/1,73 m²

    • Poikkeavat seulonta-verimäärät (jokin seuraavista):

      • Hemoglobiini < 10 g/dl
      • Valkosoluiden määrä alapuolella sukupuolen mukaisesta normaalin alarajasta
      • Verihiutaleiden määrä alapuolella sukupuolen mukaisesta normaalin alarajasta
    • Virtsahappotaso normaalin ylärajan yläpuolella

  • Lisääntymiseen liittyvät huolenaiheet

    • Nykyään raskaana olevat naiset (testattu seerumin ja/tai virtsan β-hCG:lla)
    • Nykyään imettävät naiset

  • Glukoosin aineenvaihduntaan liittyvät huolenaiheet

    • Historia siitä, että on täyttänyt minkä tahansa American Diabetes Associationin määritelmän diabetes mellitusista (eli ilmeisestä diabeteksesta):

      • Hemoglobiini A1c ≥ 6,5 %
      • Plasmaglukoosi ≥ 126 mg/dl 8 tunnin paaston jälkeen
      • Plasmaglukoosi ≥ 200 mg/dl 2 tunnin kuluttua 75 g glukoosikuormituksen nauttimisesta
      • Satunnaisplasmaglukoosi ≥ 200 mg/dl, joka liittyy tyypillisiin hyperglykemisiin oireisiin, diabeettiseen ketoasidoosiin tai hyperglykemiseen hyperosmolaariseen tilaan
    • Raskausdiabeteksen historia edellisen 5 vuoden aikana
    • Antidiabeettisten lääkkeiden käyttö metformiinia lukuun ottamatta 90 päivän aikana ennen seulontaa
    • Kliininen huoli absoluuttisesta insuliinipuutteesta (esim. tyypin 1 diabetes, haimatauti)

  • Lipidien aineenvaihduntaan liittyvät huolenaiheet

    • Tunnetut perinnöllisen hyperkolesterolemia, perinnöllisen yhdistetyn hyperlipidemian tai perinnöllisen hyperkylomikronemian diagnoosit
    • Fibraattien, reseptilääkkeen vahvuisten omega-3-rasvahappojen tai suuriannoksen niasiinin käyttö 90 päivän aikana ennen seulontaa:

  • Tunnetut, dokumentoidut historiat (eli ei uudelleen seulottavia/testattavia tutkimustarkoituksessa), seulontaa tehtäessä, mistä tahansa seuraavista sairauksista:

    • Haimapatologia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kasvaimiin, haimantulehdukseen, haimanpoistoon

    • Sydän- ja verisuonitaudit (Huom. yksinkertainen hypertensio ei ole poissulkemiskriteeri)

      • Ateroskleroottiset sydän- ja verisuonitaudit: vakaa tai epävakaa angina, sydäninfarkti, iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, ääreisvaltimotauti (klaudikaatio), kaksoisverihiutaleiden estolääkityksen (aspiriini + P2Y12-estäjä) käyttö, historia perkutaanisesta koronaariinterventiosta
      • Sydämen rytmihäiriöt
      • Minkä tahansa New York Heart Association -luokan kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
      • Oireileva läppäsydänsairaus (esim. aorttaläppäavutauti)
      • Keuhkoverenpainetauti
    • Krooninen munuaistauti, vaihe 3 tai korkeampi (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m²), mistä tahansa syystä

    • Krooninen maksasairaus muuta kuin yksinkertaista MASLD:ta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

      • Edistynyt maksafibroosi, määritetty ei-invasiivisilla testeillä, mukaan lukien fibroosipisteet F3–F4 VCTE:llä
      • Maksakirroosi mistä tahansa syystä
      • Autoimmuunihepatiitti tai muu reumatologinen sairaus, joka vaikuttaa maksaan
      • Biliopatia (esim. progressiivinen sklerosoiva kolangiitti, primaarinen sappitiehiussairaus)
      • Krooninen maksainfektio (esim. virushepatiitti, loistartunta)
      • Hepatosellulaarinen karsinooma
      • Infiltratiiviset sairaudet (esim. sarkoidoosi, hemokromatoosi, Wilsonin tauti)
    • Kihti
    • Krooninen infektio hepatiitti B -viruksella (HBV), hepatiitti C -viruksella (HCV) tai ihmisen immunikatoviruksella (HIV)
    • Imeytymishäiriötilat
    • Aktiivinen kouristustauti (mukaan lukien hallittu epilepsialääkkeillä)
    • Psykiatriset sairaudet, jotka ovat tai ovat olleet dekompensoituneita 1 vuoden aikana ennen seulontaa, ja/tai vaativat antipsykoottisten lääkkeiden käyttöä, jotka liittyvät merkittävään painonnousuun/aineenvaihduntahäiriöön (esim. klotsapiini, olantsapiini), monoamiinioksidaasin estäjien, trisyklisten masennuslääkkeiden tai litiumin käyttöä
    • Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos
    • Muut kliinisesti merkittävät endokrinopatiat
    • Venuksen tromboembolinen sairaus (syvä laskimotukos tai keuhkoembolia) tai mikä tahansa vaadittu terapeuttisen antikoagulaation käyttö
    • Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai hormonaalisesti aktiivinen hyvänlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta sallituksia ei-melanoomasyöpään ja erilaistuneeseen kilpirauhassyöpään (vain vaihe I)
    • Kliininen huoli lisääntyneestä riskistä tilavuusylikuormitukselle tai hypotensiolle (SBP <90 ja/tai DBP <60 mmHg), mukaan lukien lääkkeiden ja/tai sydän-/maksa-/munuaisongelmien vuoksi, kuten edellä lueteltu
  • Kliininen huoli lisääntyneestä riskistä tilavuusylikuormitukselle tai hypotensiolle (SBP <90 ja/tai DBP <60 mmHg), mukaan lukien lääkkeiden ja/tai sydän-/maksa-/munuaisongelmien vuoksi, kuten edellä lueteltu

  • Tietyiden lääkkeiden käyttö nykyään tai 90 päivän aikana ennen seulontaa:

    • Määrätyt lääkkeet, joita käytetään minkään edellisessä poissulkemisehtojen luettelossa mainitun indikaation vuoksi, tai niiden käyttö 90 päivän aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta sallituksia:

      • Statiineja sydän- ja verisuonitautien ensisijaiseen ehkäisyyn
      • Lääkkeiden käyttö muihin kuin edellä mainittuihin poissulkemisdiagnooseihin/tarkoituksiin (esim. ei-hydantoini-epilepsialääkkeet, joita käytetään muihin kuin kouristusoireisiin, angiotensiinikonvertaasin estäjä/angiotensiinireseptorin salpaaja, jota käytetään yksinkertaiseen hypertensioon eikä kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan jne.)
      • Vasodilatoivia lääkkeitä mihin tahansa indikaatioon: hydralatsiini, nitraatit, fosfodiesteraasi-5:n estäjät (esim. sildenafiili, tadalaafiili), minoksidiili (suun kautta)
      • Fenytoiinia tai fosfenytoiinia mihin tahansa indikaatioon
      • Suun kautta tai parenteraalisesti annettuja kortikosteroideja (enemmän kuin prednisoni 5 mg päivässä tai vastaava) yli 3 päivän ajan edellisen 90 päivän aikana; paikalliset ja inhalaatiomuodot ovat sallittuja

  • Historia tietyistä painonpudotusleikkauksista (bariatriset), mukaan lukien:

    • Roux-en-Y -mahakiertoleikkaus
    • Biliopancreatic diversion
    • Rajoittavat toimenpiteet (lap band, hihamainen gastrektomia) suoritettu viimeisen vuoden aikana
  • Kliininen huoli alkoholin liikakäytöstä, mukaan lukien potilaskertomuksen tarkastuksen ja/tai osallistujan raportin perusteella, jos kuluttaa enemmän kuin 14 standardiannosta viikossa miehillä tai enemmän kuin 7 standardiannosta viikossa naisilla
  • Säännöllinen tupakan käyttö, joko päivittäin tai keskimäärin vähintään 1 savuke päivässä, ja/tai nikotiinihöyrytys enemmän kuin 1 päivä viikossa
  • Positiivinen virtsan huumetesti, lukuun ottamatta laillisesti määrättyjä lääkkeitä tai kannabiksen/tetrahydrokannabinolin positiivisuutta, edellyttäen että osallistuja sitoutuu olemaan käyttämättä sitä saman ajanjakson aikana, jona hän pidättäytyy alkoholista)
  • Epätyypillinen ympäri vuorokauden rytmi, kuten yövuorotyön vuoksi, 30 päivän aikana ennen seulontaa tai odotettavissa 30 päivän aikana jokaisen hoitojakson aikana
  • Vakavan infektion historia tai meneillään oleva kuumeinen sairaus 14 päivän aikana ennen seulontaa
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila tai laboratorioarvo, joka tutkijan mielessä asettaisi osallistujan hyväksymättömään riskiin ja/tai häiritsisi tutkimusaineiston analyysiä.
  • Tunnettu allergia/ylituntoisuus mihin tahansa lääkevalmisteiden muodostuman osaan (mukaan lukien sulfalääkkeet), muihin biologisiin tuotteisiin, laskimonsisäiseen (IV) infuusiolaitteistoon, muoveihin, liimaan tai silikoniin, historia infuusiopaikkareaktioista muiden lääkkeiden IV-annostelun yhteydessä tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä allergia/ylituntoisuus tutkijan arvion mukaan.
  • Rinnakkaisosallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen mistä tahansa tutkittavasta lääkehoidosta tai minkä tahansa biologisten tuotteiden käyttö 5 puoliintumisajan sisällä tutkittavasta aineesta tai biologisesta tuotteesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Placebo ensin, sitten Diazoksidi
Ensimmäisen 1 viikon tutkimusjakson aikana osallistujat nauttivat lume-liuosta 14 annoksena 7 päivän aikana. Toisen 1 viikon tutkimusjakson aikana, 4–12 viikkoa myöhemmin, osallistujat nauttivat diazoksidi-suun kautta otettavaa suspensiota 2 mg painokiloa kohden annosta kohden (14 annosta 7 päivän aikana). Sokkotutkimus toteutetaan peittämällä yksittäiset suun kautta annosteltavat ruiskut kokonaan etiketeillä. 80 % osallistujista arvotaan tähän tutkimushaaraan.
Lääke: Placebo
Makuun likimääräinen lumelääke, joka koostuu piparminttuuutteesta dieettitonikassa, sakeutettuna ksantaanikumilla, toimitettuna etiketti peitetuissa kertakäyttösuusissa 40 µL per kg per annos. 80 % osallistujista saa lumelääkettä (14 annosta 7 päivän aikana) ensimmäisen viikon tutkimusjakson aikana, kun taas 20 % osallistujista saa 14 lisäannosta lumelääkettä 7 päivän aikana toisen tutkimusjakson aikana, 4–12 viikkoa myöhemmin.
Muut nimet:
  • Placebo-liuos
Lääke: Diazoksidin suun kautta annettava suspensio, 2 mg per kg per annos
Kahdeksankymmentä prosenttia osallistujista nauttii diazoksidista tehtyä suun kautta annettavaa suspensiota annoksena 2 mg per kehonpainokilogramma (14 annosta 7 päivän aikana) tutkimuksen toisella yhden viikon hoitojaksolla. Sokkotutkimus toteutetaan peittämällä yksittäiset annossyynit täysin etiketeillä.
Muut nimet:
  • Proglycem
Lääke: Deuterioitu vesi (2H2O/D2O), 70 %
Kaikki osallistujat kuluttavat 18 annosta deuterioitua vettä (2H2O/D2O) 50 ml molempien tutkimusjaksojen aikana 7 päivän ajan maksan uusintalipogeneesin arvioimiseksi. Jäljittimen rikastumista mitataan verestä ja syljestä.
Muut nimet:
  • Raskasta vettä
Diagnostinen testi: Insuliinin estotesti (IST)
Osallistujille annetaan laskimonsisäisiä infuusioita tavallisesta insuliinista (32 milliyksikköä [mU] neliömetriä [m²] kohden minuutissa [min]), oktreotidiaasetaatista (25 µg bolus + 0,27 µg/m²/min jatkuva infuusio) ja 20-prosenttisesta dekstroosivesiliuoksesta (267 mg/m²/min jatkuva infuusio) 3 tunnin ajan. Insuliiniresistanssi heijastuu tasapainotilassa olevana plasmaglukoosina (SSPG) toimenpiteen viimeisten 30 minuutin aikana. IST suoritetaan molempien tutkimusjaksojen lopussa määrittämään lumelääkkeen ja diatsoksidin vaikutusta insuliiniherkkyyteen.
Placebo Comparator: Placebo / Placebo
Ensimmäisen viikon tutkimusjakson aikana osallistujat nauttivat lumelääkeruokosuolaliuoksen 14 annoksen verran 7 päivän aikana. Toisen viikon tutkimusjakson aikana, 4–12 viikkoa myöhemmin, osallistujat nauttivat jälleen lumelääkeruokosuolaliuoksen (14 annosta 7 päivän aikana). Sokkotutkimus toteutetaan peittämällä yksittäiset suun kautta annettavat ruiskut täysin etiketeillä. 20 % osallistujista arvotaan tähän tutkimushaaraan.
Lääke: Placebo
Makuun likimääräinen lumelääke, joka koostuu piparminttuuutteesta dieettitonikassa, sakeutettuna ksantaanikumilla, toimitettuna etiketti peitetuissa kertakäyttösuusissa 40 µL per kg per annos. 80 % osallistujista saa lumelääkettä (14 annosta 7 päivän aikana) ensimmäisen viikon tutkimusjakson aikana, kun taas 20 % osallistujista saa 14 lisäannosta lumelääkettä 7 päivän aikana toisen tutkimusjakson aikana, 4–12 viikkoa myöhemmin.
Muut nimet:
  • Placebo-liuos
Lääke: Deuterioitu vesi (2H2O/D2O), 70 %
Kaikki osallistujat kuluttavat 18 annosta deuterioitua vettä (2H2O/D2O) 50 ml molempien tutkimusjaksojen aikana 7 päivän ajan maksan uusintalipogeneesin arvioimiseksi. Jäljittimen rikastumista mitataan verestä ja syljestä.
Muut nimet:
  • Raskasta vettä
Diagnostinen testi: Insuliinin estotesti (IST)
Osallistujille annetaan laskimonsisäisiä infuusioita tavallisesta insuliinista (32 milliyksikköä [mU] neliömetriä [m²] kohden minuutissa [min]), oktreotidiaasetaatista (25 µg bolus + 0,27 µg/m²/min jatkuva infuusio) ja 20-prosenttisesta dekstroosivesiliuoksesta (267 mg/m²/min jatkuva infuusio) 3 tunnin ajan. Insuliiniresistanssi heijastuu tasapainotilassa olevana plasmaglukoosina (SSPG) toimenpiteen viimeisten 30 minuutin aikana. IST suoritetaan molempien tutkimusjaksojen lopussa määrittämään lumelääkkeen ja diatsoksidin vaikutusta insuliiniherkkyyteen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksan de novo lipogeneesi (absoluuttiset arvot)
Aikaikkuna: Tutkimuspäivät 8 ja 16
Uusien syntetisoitujen rasvahappojen prosentuaalinen osuus seerumin tai erittäin matalan tiheyden lipoproteiinin (VLDL) triglyseridissä (TG) (yksiköt: %)
Tutkimuspäivät 8 ja 16
Hepaattinen de novo lipogeneesi (suhteellinen/muutos)
Aikaikkuna: Tutkimuspäivät 8 ja 16
Uusien syntetisoitujen rasvahappojen prosentuaalinen sisällyttäminen seerumin tai VLDL-TG:hen (yksiköt: kertaluokkaero ja/tai Δ%)
Tutkimuspäivät 8 ja 16

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Stabiili plasmaglukoosi (SSPG) IST:n aikana
Aikaikkuna: Kunkin 3 tunnin IST-protokollan aikana 150, 160, 170 ja 180 minuutin aikapisteissä
Plasmaglukoosin mittaus 10 minuutin välein 30 minuutin tasapainotilan aikana kunkin IST:n lopussa (yksikkö: mg/dL)
Kunkin 3 tunnin IST-protokollan aikana 150, 160, 170 ja 180 minuutin aikapisteissä
Paastoveren/veriseerumin insuliini (absoluuttiset arvot)
Aikaikkuna: Tutkimuspäivät 8 ja 16
Paastosyntyisen insuliinitason mittaaminen diazoksidi 2 mpk:n vs. lumelääkkeen hoidon aikana (yksikkö: mikro-kansainvälinen yksikkö [µIU] per mL).
Tutkimuspäivät 8 ja 16
Paastoveriplasma-/seerumin insuliini (suhteellinen/muutos)
Aikaikkuna: Tutkimuspäivät 8 ja 16
Näytteenotto paastossa olevien endogeenisten insuliinitasojen mittaamisesta diazoksidi 2 mpk:n vs. lumelääkkeen (placebo) hoidon aikana (yksiköt: kertaluokkien ero ja/tai muutos µIU/mL:ssä).
Tutkimuspäivät 8 ja 16
Paastoverensokeri
Aikaikkuna: Tutkimuspäivät 8 ja 16
Paastoveriplasman glukoosipitoisuuksien mittaaminen diazoksidi 2 mpk:n vs. lumelääkkeen hoidon aikana (yksiköt: mg/dL).
Tutkimuspäivät 8 ja 16
Paastoseerumin tai plasman triglyseridit
Aikaikkuna: Tutkimuspäivät 8 ja 16
Näytteenottopäivänä nauttimattoman plasman tai seerumin triglyseriditasojen mittaaminen diazoksidi 2 mpk:n vs. lumelääkkeen (placebo) hoidon aikana (yksikkö: mg/dL).
Tutkimuspäivät 8 ja 16
Paastoveren vapaat rasvahapot
Aikaikkuna: Tutkimuspäivät 8 ja 16
Näytteenotto paastoveren plasmavapaiden rasvahappojen pitoisuuksista diazoksidi 2 mpk:n vs. lumelääkkeen hoidon aikana (yksiköt: mmol/L).
Tutkimuspäivät 8 ja 16

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ihon de novo lipogeneesi
Aikaikkuna: 3 tuntia
Uusien syntetisoitujen rasvahappojen prosentuaalinen osuus terveen ihon talin ja, mikäli läsnä, tulehduksellisten ihovaurioiden iholta (yksikkö: %)
3 tuntia
Deuterium-merkkiaineen rikastuminen ruumiin vedessä (mitattu verestä)
Aikaikkuna: Tutkimuspäivät 8 ja 16
Kehon kokonaisveden rikastaminen deuteroidulla vedellä (2H2O/D2O) (yksikkö: %)
Tutkimuspäivät 8 ja 16
Deuterium-tracer-rikastus kehon vedessä (mitattuna syljessä)
Aikaikkuna: Tutkimuspäivät 8 ja 16
Kokonaiselimistön veden rikastaminen deuteroidulla vedellä (2H₂O/D₂O) (yksikkö: %)
Tutkimuspäivät 8 ja 16
Deuterium-tracer-rikastuminen talissa
Aikaikkuna: 3 tuntia
Talirauhasten erityksen rikastaminen deuteroidulla vedellä (2H2O/D2O) (yksikkö: %)
3 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of California, Berkeley

Tutkijat

  • Päätutkija: Joshua R Cook, MD, PhD, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Sunnuntai 31. toukokuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. syyskuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. syyskuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 9. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAV7588
  • K23DK140614 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Placebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa