치료 저항성 주요 우울증에 대한 Infliximab 연구 (Infliximab)
치료 저항성 주요 우울증에서 종양 괴사 인자-알파 길항제 Infliximab의 효능 평가: 메커니즘 및 매개체
주요우울증은 점점 더 만성적이고 재발성이 높은 상태로 인식되고 있으며, 이로 인해 건강 문제가 크게 증가합니다. 치료 저항성에 기여할 수 있는 한 가지 가능한 메커니즘은 주요 우울증 환자에서 proinflammatory cytokine이라는 화학 물질의 생산 및 방출 증가입니다. 이러한 화학 물질은 박테리아와 같은 감염원에 대한 신체의 반응을 매개하며 심리적 스트레스에 의해 증가하는 것으로 나타났습니다. 그들은 열, 권태감, 수면 및 식욕의 변화를 포함하여 우리가 아프다는 것과 관련된 증상을 일으킵니다. 몇 가지 증거는 전 염증성 사이토 카인이 주요 우울증의 발병에 기여할 수 있으므로 장애의 약리학 적 치료를위한 새로운 표적이 될 수 있음을 나타냅니다.
TNF-알파 길항제인 Infliximab(Remicade®)은 크론병 및 류마티스 관절염과 같은 염증 상태의 치료를 위해 FDA에서 승인한 주입 스타일 약물입니다. 연구자들은 염증 유발 지표가 상승하고 적어도 두 가지 이전 치료에 반응하지 않거나 견딜 수 없는 환자의 우울증 증상을 급격하게 줄이는 데 인플릭시맙(레미케이드®)이 위약보다 더 효과적인지 확인하기 위한 연구를 수행하고 있습니다. 현재 우울한 에피소드에서. 전염증성 마커는 신체의 C 반응성 단백질(CRP) 수준에 대한 간단한 혈액 검사로 측정됩니다.
적격성을 결정하기 위한 적절한 스크리닝 후, 치료 저항성 우울증이 있는 64명의 피험자는 무작위로 배정되어 Emory University School of Digestive Diseases의 Emory Infliximab Infusion Center에서 infliximab(Remicade®) 또는 위약(소금물)을 3회 주입받습니다. 의학. 0주(기준선), 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 10주 및 12주에 평가와 함께 12주 동안 피험자를 추적할 것입니다. 첫 번째 infliximab(Remicade®) 주입은 첫 번째(기준선) 방문 시 발생합니다. 두 번째 주입은 연구 주 2(세 번째 방문)에 발생할 것입니다. 세 번째 주입은 연구 주 6(방문 6)에 발생할 것입니다. 세 가지 주입의 선택 및 주입 일정은 FDA 승인을 받은 조건에서 infliximab(Remicade®) 사용에 대한 현재 권장 사항을 기반으로 합니다. 대상자는 우울증 증상의 변화 및 삶의 질 개선에 대해 숙련된 임상의에 의해 12주 동안 평가될 것입니다. 또한 의사는 방문할 때마다 피험자를 평가하여 건강을 유지하고 있는지 확인합니다. 주입 전 기준선에서 혈액을 채취하고 모든 후속 방문을 통해 안전성을 확인하고 염증 활동의 변화와 치료 반응 사이의 잠재적 관계를 평가합니다. 연구 12주 후 참가자는 22주 연구 후 추적 단계 동안 4주마다 전화로 모니터링되어 최종 주입 후 기간의 신체적 및 정신적 증상을 평가합니다. 기준선 및 8주차 방문에서 피험자는 확장된 평가를 위해 Emory 병원의 연구 부서인 애틀랜타 임상 중개 과학 연구소(ACTSI)에 입원하게 됩니다. ACTSI에 오는 목적은 연구자들이 인플릭시맙 치료가 우울증 환자의 내분비 기능, 염증, 수면 및 사고 능력을 향상시키는지 여부를 평가하는 것입니다. 다른 모든 방문(1, 2, 4, 6, 10 및 12주)의 경우 참가자는 Winship Cancer Institute의 사무실을 방문합니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
주요 우울증은 현대 사회에서 전염병 비율의 건강 위기가 되었습니다. 주요 우울증의 유병률은 조사된 모든 국가에서 지난 몇 세대에 걸쳐 증가했으며 증상 발병 연령은 감소했습니다. 현재 전 세계적으로 4번째로 큰 건강 부담인 주요 우울증은 2020년까지 국제 의료 이환율의 원인으로 심장 질환 다음으로 2위를 차지할 것입니다. 미국에서 6명 중 1명은 일생 동안 주요 우울증을 경험하게 되며, 일단 우울증에 걸리면 후속 발병의 위험이 극적으로 높아집니다. 실제로 우울증은 이제 매우 만성적이고 재발하는 질병으로 인식되고 있습니다. 평균적으로 주요 우울증 환자는 지역 사회 표준 항우울제 치료를 받는 경우에도 60%의 시간 동안 증상이 나타납니다. 최근 추정에 따르면 미국의 우울증으로 인한 경제적 부담은 연간 830억 달러입니다.
우울증은 대부분의 다른 만성 질환보다 더 큰 장애와 관련이 있으며 사망의 위험 요소입니다. 자살은 미국에서 10대 사망 원인 중 하나이며, 최선의 추정에 따르면 자살하는 사람의 60-70%가 임상적으로 우울합니다. 중증 우울증 환자의 10-15%는 결국 자살합니다. 또한 많은 연구에서 우울증이 자살과는 별개로 모든 원인으로 인한 사망률을 크게 증가시킨다고 합니다. 우울증은 심장 및 뇌혈관 질환, 고혈압, 당뇨병, 비만 및 대사 증후군, 치매 및 암을 포함한 여러 의학적 상태의 후기 발달을 예측합니다. 우울증은 또한 의학적으로 아픈 환자의 사망률을 현저하게 증가시키고 암 및 C형 간염에 대한 약리학적 치료에 대한 반응 감소와 관련이 있습니다.
불행하게도 대부분의 우울증 환자는 항우울제 치료로 증상이 완전히 해결되지 않으며 환자의 10-20%는 전기 충격 충격(ECT) 요법을 포함하여 현재 사용 가능한 모든 치료에 불응합니다. ECT는 종종 여러 항우울제에 대한 적절한 시도에 실패한 환자에게 효과적이지만 마취 위험 및 상당한 단기 기억 장애와 관련이 있습니다. ECT에 대한 반응은 수명이 짧고 항우울제를 유지 관리하는 경우에도 이후에 반응하는 많은 환자가 재발합니다. 효능 문제 외에도 많은 환자가 항우울제 또는 ECT와 관련된 부작용을 견딜 수 없습니다. 치료에 반응하지 않는(또는 용인하는) 위험은 부분적이지만 불완전한 반응이 완전한 증상 재발 위험 증가(심지어 치료 중일 때에도) 및 더 나쁜 장기 질병 경과와 관련이 있다는 최근 연구에서 강조되었습니다. 삶의 질이 현저히 저하됩니다. 치료 저항성은 또한 직접적인 의료 비용을 6배 증가시킵니다. 이러한 요소는 특히 기존 요법에 반응하지 않는 우울증 환자를 위한 새로운 치료 전략을 식별해야 할 엄청난 필요성을 강조합니다.
치료 저항성에 기여할 수 있는 한 가지 가능한 메커니즘은 증가된 전염증성 사이토카인 생성 및 방출입니다. 몇 가지 증거는 전염증성 사이토카인이 주요 우울증의 병리생리학에 참여하므로 장애의 약리학적 치료를 위한 새로운 표적이 될 수 있음을 나타냅니다. 첫째, 사이토카인 요법(예: 악성 흑색종 또는 C형 간염 감염에 대한 인터페론-알파)을 받는 환자의 높은 비율이 우울 증상을 나타내며 많은 환자가 주요 우울증에 대한 완전한 기준을 충족합니다. 인터페론-알파에 의해 유발된 우울 증상은 항우울제로 전처리함으로써 호전될 수 있으며, 일단 나타나면 항우울제에 반응할 수 있습니다. 둘째, 많은 연구에서 우울증이 있는 의학적으로 건강한 환자 그룹이 종양 괴사 인자(TNF)-알파, 인터루킨(IL)-1 및 IL-6을 포함하여 전 염증성 사이토카인 수치가 증가한 것으로 나타났습니다. 더욱이 최근에는 전 염증성 사이토 카인의 혈청 농도와 우울 증상의 중증도 사이의 긍정적 인 관계가보고되었습니다. 셋째, 항우울제는 항염증 활성이 있는 것으로 나타났으며, 임상 반응이 사이토카인 수준의 감소와 관련이 있다는 증거를 고려할 때 염증 활성을 감소시킴으로써 적어도 부분적으로 작용할 수 있습니다. 이러한 데이터는 키메라 항-TNF-알파 항체 infliximab과 같은 사이토카인 길항제가 항우울제 효능을 가질 수 있는 가능성을 높입니다. 이 제안과 특히 관련이 있는 것은, 치료 저항성이 있는 환자는 증가된 염증 활성을 나타내는 것으로 나타났습니다(인터루킨[IL]-6 및 가용성 IL-6 수용체[sIL-6R]의 증가된 혈장 농도에 의해 반영됨). 사이토카인 길항제는 이러한 환자에게 특히 효과적일 수 있습니다.
염증성 장 질환 환자에게 치료를 제공하면서 우리는 infliximab이 장 병리의 명백한 변화에 앞서 많은 환자의 기분과 에너지 수준을 빠르게 개선한다는 분명한 임상적 인상을 받았습니다. 이러한 인상은 TNF-알파 길항제가 류마티스 관절염 및 염증성 장 질환에 대해 이러한 제제를 받는 환자의 감정 기능 및 피로를 개선한다는 점을 시사하는 증가하는 증거와 일치합니다. 염증성 질환 환자의 이러한 발견은 infliximab과 같은 TNF-알파 길항제가 치료에 저항하는 주요 우울증이 있는 의학적으로 건강한 환자에게 급성 증상 완화를 제공할 수 있고 증상 개선이 염증 활동 감소로 인해 발생할 수 있다는 개념과 일치합니다. 또한, 염증 활동이 증가한 의학적으로 건강한 우울증 환자는 항-TNF-알파 요법으로 가장 큰 혜택을 볼 수 있습니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory Clinic, Emory University Hospital
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 25-60세의 남성 또는 여성. 영어를 읽고 이해할 수 있어야 합니다.
- 현재 주요 우울 에피소드에 대한 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼, 제5판(DSM-IV) 기준을 충족합니다. (단극성 주요 우울증(우울 삽화만 해당) 또는 양극성 I 장애(조증 및 우울증 병력) 또는 양극성 II 장애(경조증 및 우울증)의 병력, 현재 우울증 삽화는 허용 가능함).
- 현재 에피소드 동안 최소 2개의 치료 시도(항우울제 또는 ECT)에 반응하지 않거나 불내성으로 정의되는 "치료 저항성" 우울증의 기준을 충족해야 합니다.
- 모든 피험자는 완전히 걸을 수 있고 건강 상태가 양호할 것입니다.
- 연구 시작 전 2주 동안 항우울제를 사용하지 않거나(긴 반감기에 이차적인 플루옥세틴의 경우 4주) 최소 4주 동안 고정된 향정신성 약물 요법을 받아야 합니다. 피험자와 주치의는 자신의 상태를 계속 유지하는 데 동의해야 합니다(즉, 항우울제 없이 또는 고정 요법으로) 12주 평가가 완료될 때까지.
- 폐경 전 여성 피험자는 임신하지 않아야 하며 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 정신병적 증상의 현재 또는 과거력.
- 능동적 자살 생각(HDRS(Hamilton Depression Rating Scale) 자살 항목에서 3점 이상으로 정의됨).
- TNF-알파 길항제의 이전 사용(즉, 에타너셉트, 인플릭시맙, 아달리무맙) 및 기타 면역억제제(즉, 연구 시작 1년 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 메토트렉세이트와 같은 항증식제).
- 연구 기간 동안 아스피린, 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 시클로옥시게나아제-2(COX-2) 억제제의 현재 사용. 아세트아미노펜은 허용됩니다.
- 다음 상태 중 하나의 병력: 울혈성 심부전, 비정상적인 심전도, 악성 종양, 정신분열증, 신경계 질환, 자가 면역 상태(예: 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 다발성 경화증, 루푸스), 만성 감염(예: 인간 면역결핍 바이러스, B형 또는 C형 간염), 혈액학적, 신장 또는 간 이상.
- 피험자는 양성 항 이중 가닥 DNA 항체 검사에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 인플릭시맵
이 부문의 참가자는 infliximab 주입을 받습니다.
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참가자는 infliximab 5mg/kg의 3회 주입을 받습니다(기준선, 2주차 및 6주차).
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
이 팔의 참가자는 생리 식염수를 주입받습니다.
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참가자는 3번의 위약 주입을 받습니다(기준선, 2주차 및 6주차).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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해밀턴 우울증 평가 척도 17(HDRS-17) 점수
기간: 기준선, 1주, 2주, 4주, 6주, 8주, 10주 및 12주
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HDRS는 17개 항목으로 구성된 설문조사로 응답자들이 느끼는 우울 증상의 정도를 0에서 2-4의 척도로 평가하도록 요청합니다. 여기서 0은 증상이 없음을 의미하고 2-4는 증상이 매우 강함을 의미합니다.
총점의 범위는 0에서 52까지이며 점수가 높을수록 증상의 심각도가 높음을 나타냅니다.
0~7점은 정상, 8~16점은 경미한 우울증, 17~23점은 중등도 우울증, 24점 이상은 심한 우울증으로 분류한다.
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기준선, 1주, 2주, 4주, 6주, 8주, 10주 및 12주
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Hamilton Depression Rating Scale(HDRS) 점수가 50% 감소한 참가자 수
기간: 12주차
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연구 시점에서 HDRS(Hamilton Depression Rating Scale) 점수가 50% 감소한 참가자의 수가 여기에 표시됩니다.
HDRS는 17개 항목으로 구성된 설문조사로 응답자들이 느끼는 우울 증상의 정도를 0에서 2-4의 척도로 평가하도록 요청합니다. 여기서 0은 증상이 없음을 의미하고 2-4는 증상이 매우 강함을 의미합니다.
총점의 범위는 0에서 52까지이며 점수가 높을수록 증상의 심각도가 높음을 나타냅니다.
0~7점은 정상, 8~16점은 경미한 우울증, 17~23점은 중등도 우울증, 24점 이상은 심한 우울증으로 분류한다.
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12주차
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치료 중 완화된 환자 수
기간: 12주차
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우울증 완화를 달성한 참가자의 수가 여기에 표시됩니다.
우울증 완화는 HDRS 점수 ≤7 또는 CGI-I(Clinical Global Impression-Improvement) 점수 1로 정의됩니다.
HDRS는 17개 항목으로 구성된 설문조사로 응답자들이 느끼는 우울 증상의 정도를 0에서 2-4의 척도로 평가하도록 요청합니다. 여기서 0은 증상이 없음을 의미하고 2-4는 증상이 매우 강함을 의미합니다.
총점의 범위는 0에서 52까지이며 점수가 높을수록 증상의 심각도가 높음을 나타냅니다.
0~7점은 정상, 8~16점은 경미한 우울증, 17~23점은 중등도 우울증, 24점 이상은 심한 우울증으로 분류한다.
CGI-I 척도는 건강 관리 제공자가 참가자의 임상적 개선 수준을 1에서 7까지 평가하는 단일 항목을 포함합니다. 여기서 1 = 치료 시작 이후 매우 많이 개선되었고 7 = 치료 시작 이후 매우 많이 악화되었습니다.
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12주차
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우울 증상 자가 보고(IDS-SR) 점수 목록
기간: 기준선, 1주, 2주, 4주, 6주, 8주, 10주 및 12주
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IDS-SR(Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report)은 응답자들에게 지난 7일 동안 경험한 우울증 증상에 대해 묻는 30개 항목의 설문지입니다.
각 항목은 4점 척도로 점수가 매겨지며 0은 증상이 없음을 의미하고 3은 증상이 매우 강하게 느껴진다는 것을 의미합니다.
총 점수의 범위는 0에서 84 사이이며 점수가 높을수록 우울증의 증상이 더 심각함을 나타냅니다.
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기준선, 1주, 2주, 4주, 6주, 8주, 10주 및 12주
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인터루킨-6(IL-6)의 혈장 농도
기간: 기준선, 12주차
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이 연구는 염증 마커를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
IL-6는 염증, 감염, 질병 및 기분 장애가 있는 환자에서 증가하는 전염증성 사이토카인입니다.
IL-6는 건강한 사람에게는 존재하지 않거나 낮으며 정확한 참조 범위는 실험실마다 다르며 예를 들어 정상 참조 범위는 밀리리터당 0.31~5.00 피코그램(pg/mL)입니다.
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기준선, 12주차
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CRP의 혈장 농도
기간: 기준선, 12주차
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이 연구는 염증 마커를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
CRP는 염증이 있을 때 증가하며 고감도-CRP(hs-CRP) 검사로 측정할 수 있습니다.
Hs-CRP 값 10mg/L는 염증을 나타냅니다.
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기준선, 12주차
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종양 괴사 인자(TNF)-알파의 혈장 농도
기간: 기준선, 12주차
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이 연구는 염증 마커를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
분석 절차를 방해하는 infliximab의 투여로 인해 종양 괴사 인자(TNF)-알파 값이 유효하지 않습니다.
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기준선, 12주차
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수면 효율
기간: 기준선, 8주차
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수면 효율은 침대에서 자는 시간의 비율입니다(총 수면 시간/수면 시간 x 100).
80% 이상의 수면 효율은 정상으로 간주됩니다.
이 결과 측정은 연구 치료 그룹 간의 수면 효율성을 검사합니다.
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기준선, 8주차
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높은(CRP>5mg/L) 대 낮은(CRP < 또는 =5mg/L) Infliximab 치료 환자의 수면 효율
기간: 기준선, 8주차
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수면 효율은 침대에서 자는 시간의 비율입니다(총 수면 시간/수면 시간 x 100).
80% 이상의 수면 효율은 정상으로 간주됩니다.
이 결과 측정은 기준선 CRP가 높거나 낮은 참가자 간의 수면 효율성을 검사합니다.
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기준선, 8주차
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해밀턴 우울증 등급 척도 17 (HDRS-17)의 변화 기준선 HS-CRP에 의해 하위 그룹화 된 점수
기간: 기준선, 12 주
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우울 증상의 감소에 대한 기준선 고감도 C- 반응성 단백질 (HS-CRP)의 효과는 기준선 CRP> 1 mg/L,> 3 mg/L,> 5 Mg/L의 참가자들 사이에서 HDRS 점수의 최소 제곱 평균 변화를 조사함으로써 조사되었다.
부정적인 변화 점수는 인플 릭시 맙을 선호합니다.
HDRS는 응답자에게 0에서 2-4의 척도에서 느끼는 우울 증상의 정도를 평가하도록 응답하는 17 개 항목 설문 조사로, 0은 증상이없고 2-4가 증상이 매우 강하다는 것을 의미합니다.
총 점수는 0에서 52 사이의 범위가 높을 수 있으며 점수가 높을수록 증상 중증도가 더 큽니다.
0-7의 점수는 정상으로 간주되며 8-16 점수는 경증 우울증을 나타내고 17-23의 점수는 중등도의 우울증을 나타내며 24 점 이상은 심각한 우울증을 나타냅니다.
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기준선, 12 주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Andrew H. Miller, MD, Emory University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, Shuo C, Schettler P, Drake DF, Haroon E, Miller AH. A randomized controlled trial of the tumor necrosis factor antagonist infliximab for treatment-resistant depression: the role of baseline inflammatory biomarkers. JAMA Psychiatry. 2013 Jan;70(1):31-41. doi: 10.1001/2013.jamapsychiatry.4.
- Weinberger JF, Raison CL, Rye DB, Montague AR, Woolwine BJ, Felger JC, Haroon E, Miller AH. Inhibition of tumor necrosis factor improves sleep continuity in patients with treatment resistant depression and high inflammation. Brain Behav Immun. 2015 Jul;47:193-200. doi: 10.1016/j.bbi.2014.12.016. Epub 2014 Dec 18.
- Mehta D, Raison CL, Woolwine BJ, Haroon E, Binder EB, Miller AH, Felger JC. Transcriptional signatures related to glucose and lipid metabolism predict treatment response to the tumor necrosis factor antagonist infliximab in patients with treatment-resistant depression. Brain Behav Immun. 2013 Jul;31:205-15. doi: 10.1016/j.bbi.2013.04.004. Epub 2013 Apr 25.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- IRB00011734
- 1R21MH077172-01A2 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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인플릭시맵에 대한 임상 시험
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NCT02452151알려지지 않은