난치성 SCCHN 환자의 PD 0332991 및 세툭시맙

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 두경부의 편평세포암종으로 진단이 확인되었습니다.
• 질병은 치료할 수 없는 것으로 간주되어야 합니다. 난치성이란 전이성 질환 또는 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 절제가 불가능한(또는 환자가 절제를 거부하는) 국소 또는 국소 재발로 정의됩니다.
• 측정 가능한 질병은 CT 스캔의 경우 ≥10mm, 흉부 X-레이의 경우 ≥20mm 또는 임상 검사의 경우 캘리퍼스의 경우 ≥10mm로 최소 한 치수(기록할 최대 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의됩니다. (1단계만 해당: RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병은 없지만 영상 또는 신체 검사에서 평가 가능한 질병이 있는 환자도 자격이 있습니다.)
• 1단계만 해당: 세툭시맙을 포함하여 전이성 질환에 대한 모든 사전 치료가 허용되거나 허용되지 않습니다. 환자가 이전에 표준 치료를 받지 않은 경우, 이전에 표준 치료를 제안받았으나 거부했어야 합니다.

• 2단계에만 해당:

  • 1군: 난치성 질환에 대해 시스플라틴 또는 카보플라틴을 사용한 사전 치료를 최소 한 주기 이상 수행한 후 질병 진행. 난치성 질환에 대해 세툭시맙을 사전 치료하는 것은 허용되지 않는다.
  • 2군 및 3군: 난치성 질환에 대해 세툭시맙을 사용한 최소 1주기 치료 후 질병 진행.
• 2단계만 해당: 난치성 질환에 대한 최소 한 라인의 이전 치료.

• 2단계에만 해당:

  • 부문 1 및 2: 질병은 HPV와 관련이 없는 것으로 확인되어야 합니다. HPV 관련 없는 SCCHN은 p16 음성 OPSCC 또는 비OPSCC(후두, 하인두, 구강) 또는 레벨 2 또는 3 경부 결절을 나타내는 p16 음성 알려지지 않은 원발성 SCC로 정의됩니다. p16은 IHC에 의해 평가됩니다. 염색이 보이는 표본은 p16 양성으로 간주됩니다.
  • 부문 3: 질병은 HPV 관련 SCCHN(OPSCC로 정의되거나 p16 양성이거나 HPV ISH 또는 PCR 양성인 목 종괴를 나타내는 알려지지 않은 원발성으로 정의됨)이어야 합니다.
• 이전 치료 종료 후 최소 14일이 경과했습니다.
• 최소 18세 이상.
• 이전 항암 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과를 NCI CTCAE 버전 4.0 등급 ≤ 1로 해결(시험자의 재량에 따라 환자에 대한 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성은 제외)
• ECOG 수행 상태 ≤ 2

• 아래 정의된 대로 적절한 골수 및 기관 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500 mm3
  • 혈소판 ≥ 100,000mm3
  • 헤모글로빈 > 9g/dL
  • 길버트병 환자의 경우를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN
  • 간 전이가 없는 환자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN, 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 5.0 x IULN
  • 알칼리성 인산분해효소는 뼈 전이가 없는 환자의 경우 2.5 x IULN 이하, 뼈 전이가 있는 환자의 경우 5.0 x IULN
  • 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5 x IULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 제도적 정상치보다 높은 환자의 경우 m2
• 기준선 수정된 QT 간격(QTc) < 480ms.
• 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 제안된 상관 연구에 사용 가능한 보관 종양 조직.
• IRB가 ​​승인한 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 문서)를 이해하고 서명하려는 의지.

제외 기준:

• 제2상, 1군만 해당: 세툭시맙을 사용한 사전 치료.
• 이전 항암 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과를 NCI CTCAE 버전 4.0 등급 ≤ 1로 해결(시험자의 재량에 따라 환자에 대한 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성은 제외)
• 국소 절제술로만 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁 경부의 상피내 암종 또는 동기성 H&N 원발성 암종을 제외하고 이전 1년 미만의 기타 악성 종양의 병력.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 환자는 중추신경계 전이 또는 연수막암종증의 병력이나 임상 증거가 없어야 합니다. 단, 이전에 중추신경계 전이를 치료한 적이 있고 증상이 없으며 스테로이드나 항경련제가 필요하지 않은 개인을 제외하고는 예외입니다. Keppra) PD 0332991의 첫 번째 투여 전 1개월 동안.
• PD 0332991, 세툭시맙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.

• 프로토콜 요법 1일 전 마지막 7일 이내에 다음을 사용하여 치료함:

  • CYP3A4 억제제로 알려진 식품이나 약물(예: 자몽 주스, 베라파밀, 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 에리쓰로마이신, 클라리스로마이신, 텔리스로마이신, 인디나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 아타자나비르, 암프레나비르, 네파조돈, 딜티아젬, 델라비르딘) 또는 유도제(예: 덱사메타손, 글루코코르티코이드, 프로게스테론, 리팜핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트).
  • QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물.
  • 양성자 펌프 억제제인 ​​약물.
• QTc 연장 약물의 효과를 악화시킬 수 있는 조절되지 않는 전해질 장애(예: 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증)
• 진행성 또는 활성 감염 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임기 여성은 연구 시작 후 28일 이내에 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 여성 환자는 수술적으로 불임이거나 폐경 후이거나, 시험 기간 동안 및 치료 완료 후 최소 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임에 대한 결정은 연구책임자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다.
• 제I상 및 제II상의 Arm 1: PD 0332991과의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 HIV 양성이고 병용 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 것으로 알려져 있습니다. 또한, 이들 환자는 골수억제요법으로 치료할 때 치명적인 감염의 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에 대해 적절한 연구가 수행될 것입니다.

2단계의 2군 및 3군: HIV 감염 및 항레트로바이러스 치료를 받는 환자는 약동학 검사가 수행되지 않으므로 제외되지 않습니다.