PD 0332991 ja setuksimabi potilailla, joilla on parantumaton SCCHN

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyövän diagnoosi.
• Sairautta on pidettävä parantumattomana. Parantumaton on metastaattinen sairaus tai paikallinen tai alueellinen uusiutuminen aiemmin säteilytetyssä paikassa, jota ei voida leikata (tai potilas kieltäytyy resektiosta).
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥10 mm TT-skannauksella, ≥20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai ≥10 mm paksuilla kliinisellä tutkimuksella. (Vain vaihe I: potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta RECIST 1.1 -kriteerien mukaan, mutta joilla on arvioitavissa oleva sairaus kuvantamisen tai fyysisen tutkimuksen perusteella, ovat myös kelvollisia.)
• Vain vaihe I: mikä tahansa (tai ei) aikaisempi hoito metastaattiseen sairauteen, mukaan lukien setuksimabi, on sallittu. Jos potilas ei ole saanut aikaisempaa standardihoitoa, hänelle on tarjottava aikaisempaa standardihoitoa ja hän on kieltäytynyt siitä.

• Vain vaihe II:

  • Käsivarsi 1: taudin eteneminen vähintään yhden aiemman sisplatiini- tai karboplatiinihoitojakson jälkeen parantumattoman sairauden hoitoon. Parantumattoman sairauden aikaisempi hoito setuksimabilla ei ole sallittua.
  • Käsivarret 2 ja 3: taudin eteneminen vähintään yhden parantumattoman taudin setuksimabihoitojakson jälkeen.
• Vain vaihe II: vähintään yksi aiempi hoitosarja parantumattoman sairauden hoitoon.

• Vain vaihe II:

  • Käsivarret 1 ja 2: sairauden on määritettävä, ettei se liity HPV:hen. HPV:hen liittymätön SCCHN määritellään joko p16-negatiiviseksi OPSCC:ksi tai ei-OPSCC:ksi (kurkunpää, hypofarynksi, suuontelo) tai p16-negatiiviseksi tuntemattomaksi primaariseksi SCC:ksi, jossa on tason 2 tai 3 kaulasolmuke. p16 arvioidaan IHC:llä; näytettä, jossa on värjäytymiä, pidetään p16-positiivisena.
  • Käsivarsi 3: sairauden on oltava HPV:hen liittyvä SCCHN (määritelty OPSCC:ksi tai tuntemattomaksi primaariseksi, jonka kaulamassa on joko p16-positiivinen tai HPV ISH- tai PCR-positiivinen).
• Aiemman hoidon päättymisestä on kulunut vähintään 14 päivää.
• Vähintään 18-vuotias.
• Kaikkien aikaisemman syövän vastaisen hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE -version 4.0 luokkaan ≤ 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle tutkijan harkinnan mukaan)
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 mm3
  • Verihiutaleet ≥ 100 000 mm3
  • Hemoglobiini > 9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN paitsi potilailla, joilla on Gilbertin tauti
  • ASAT (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN potilailla, joilla ei ole maksaetästaaseja ja ≤ 5,0 x IULN potilailla, joilla on maksaetästaaseja
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x IULN potilailla, joilla ei ole luumetastaaseja ja ≤ 5,0 x IULN potilailla, joilla on luumetastaaseja
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Lähtötilanteen korjattu QT-aika (QTc) < 480 ms.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Käytettävissä oleva arkistokasvainkudos ehdotettuja korrelatiivisia tutkimuksia varten.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Vaihe II, vain käsi 1: aiempi hoito setuksimabilla.
• Kaikkien aikaisemman syövän vastaisen hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE -versioon 4.0, luokka ≤ 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle tutkijan harkinnan mukaan)
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia ≤ 1 vuoden ajalta, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, joka hoidettiin vain paikallisella resektiolla, kohdunkaulan karsinooma in situ tai synkroninen H&N-primaari.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Potilaalla ei saa olla keskushermoston etäpesäkkeitä tai kliinisiä todisteita keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, paitsi henkilöillä, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat oireettomia eivätkä he ole tarvinneet steroideja tai epilepsialääkkeitä (poikkeuksena Keppra) 1 kuukauden ajan ennen ensimmäistä PD 0332991 -annosta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PD 0332991, setuksimab tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.

• Hoidettu viimeisen 7 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää 1:

  • Ruoka tai lääkkeet, joiden tiedetään olevan CYP3A4:n estäjiä (esim. greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, indinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri, atatsanaviiri, amprenaviiri, nefatsodoni, diltiatseemi ja delavirdiini) tai induktoreita (esim. deksametasoni, glukokortikoidit, progesteroni, rifampiini, fenobarbitaali, mäkikuisma).
  • Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
  • Lääkkeet, jotka ovat protonipumpun estäjiä.
• Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt, jotka voivat pahentaa QTc-aikaa pidentävän lääkkeen vaikutuksia (esim. hypokalsemia, hypokalemia, hypomagnesemia)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Päätös tehokkaasta ehkäisystä perustuu päätutkijan tai nimetyn asiantuntijan arvioon.
• Vaihe I ja vaiheen II haara 1: Tunnettu HIV-positiivisuus ja antiretroviraalinen yhdistelmähoito mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi PD 0332991:n kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.

Vaiheen II haarat 2 ja 3: potilaita, joilla on HIV-infektio ja antiretroviraalinen hoito, ei suljeta pois, koska farmakokineettisiä testejä ei tehdä.