HPV-16 양성 난치성 고형 종양 환자의 Nivolumab 및 HPV-16 백신 접종

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서: a. 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이는 정상적인 주제 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다. b) 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
2. 대상 인구: a. 남녀 >/= 18세. 비. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 </= 1. c. 구인두 편평 세포 암종(OPSCC), 자궁경부암, 외음부암, 질암, 항문암, 음경암을 포함하여 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 난치성 인유두종바이러스(HPV)-16 양성 고형 종양이 있는 피험자. 난치성 HPV-16 고형 종양은 절제 및/또는 재방사선 조사를 포함한 구제 접근법으로 치료할 수 없는 종양으로 정의됩니다. HPV-16 혈청형은 Cervista 분석으로 평가할 것입니다.
3. 대상 집단: 대상자는 전이성 또는 난치성 국소 진행성 HPV-16 양성 고형 종양에 대한 치료 경험이 없거나 한 가지 이전 치료 라인을 가질 수 있습니다. 환자는 구조 대상이 아닌 경우 최종 국소 치료(일반적으로 동시 화학방사선 요법) 후 진행 시 자격이 있습니다. 수술 또는 재조사. 환자는 또한 재발성 질환에 대한 1차 화학요법 진행 후 자격이 있습니다.
4. 대상 인구: d. 피험자는 RECIST 1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 방사선학적 종양 평가는 연구 포함 28일 이내에 수행되었습니다. 이자형. 대상 병변은 해당 부위에 기록된(방사선 사진) 질병 진행이 있는 경우 이전에 조사된 조사야에 위치할 수 있습니다. 에프. 연구에 참여하는 피험자는 연구 시작 시 필수 생검에 동의해야 하며, 11주차 및 바이오마커 평가를 위한 진행 시 선택적 절차로 동의해야 합니다. 생검은 절제, 절개 또는 코어 바늘이어야 합니다. 미세 바늘 흡입이 불충분합니다. g. 이전 방사선 요법 또는 방사선 수술은 시작하기 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
5. 대상 인구: h. 모든 기본 실험실 요구 사항을 평가하고 연구 등록 후 -14일 이내에 획득해야 합니다. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다. i) WBC >/= 2000/uL; ii) 호중구 >/= 1500/uL; iii) 혈소판 >/= 100 x 10^3/uL; iv) 헤모글로빈 >/= 9.0g/dL; v) </= 1.5 X ULN의 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 > 40 mL/분(Cockcroft/Gault 공식 사용). 여성 CrCl = (140세) x 체중(kg) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL). 남성 CrCl = (140-연령) x 체중(kg) x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL); vi) AST </= 1.5X ULN; vii) ALT </= 1.5X ULN; viii) 총 빌리루빈 </= ULN(총 빌리루빈이 3.0 mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군이 있는 피험자는 제외).
6. 연령 및 생식 상태: a) 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물의 30일 + 5 반감기(60일) 동안 피임 방법을 사용해야 합니다. 최기형성 연구 약물의 경우 및/또는 최기형성을 평가하기 위한 정보가 불충분한 경우(전임상 연구가 수행되지 않음), 매우 효과적인 피임 방법(연간 1% 미만의 실패율)이 필요합니다. 본 연구에서 매우 효과적인 산아 제한은 이중 장벽 방법으로 정의됩니다. 예를 들면 격막, 자궁경부 캡 또는 자궁내 장치(IUD)와 결합된 콘돔(살정제 포함)이 있습니다. 개별 피임 방법은 조사자와 상의하여 결정해야 합니다. b) WOCBP는 시험 제품 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 가져야 합니다.
7. 연령 및 생식 상태: c) 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다. d) WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 시험자는 피임 방법과 피임을 준수해야 하는 기간을 검토해야 합니다. WOCBP와 성관계를 가진 남성은 90일 + 시험용 약물이 5회 반감기(60일)를 거치는 데 필요한 시간 동안 피임 지침을 따라야 합니다.

제외 기준:

1. 대상 질병 예외: a. 활성 CNS 전이가 있는 피험자는 제외됩니다. 등록 전 최소 2주 동안 CNS 전이가 적절하게 치료되고 피험자가 신경학적으로 기준선으로 복귀한 경우(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상은 제외) 피험자가 자격이 있습니다. 또한 피험자는 코르티코스테로이드를 중단하거나 2주 동안 매일 10mg 프레드니손(또는 등가물)의 안정적이거나 감소하는 용량을 투여해야 합니다. 비. 암종성 수막염이 있는 피험자.
2. 병력 및 동시 질병: a. 활동성, 알려진 또는 의심되는 전신 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔여 갑상선기능저하증 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 비. 시작 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
3. 병력 및 동시 질병: c. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체(이필리무맙 또는 T 세포 공동 자극 또는 검문소 경로). 디. 간질성 폐 질환의 병력이 있는 피험자. 이자형. 동시 개입이 필요한 기타 활동성 악성 종양. 에프. 이전 악성 종양이 있는 피험자(비흑색종 피부암 및 다음의 상피내암 제외: 방광, 위, 결장, 자궁내막, 자궁경부/이형성, 흑색종 또는 유방)은 최소 2년 전에 완전한 관해가 달성되지 않는 한 제외됩니다. 연구 등록 및 연구 기간 동안 추가 치료가 필요하지 않습니다.
4. 병력 및 동시 질병: g. 연구 약물 투여 전에 1등급(NCI CTCAE 버전 4) 또는 기준선으로 해결되지 않은 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 독성이 있는 피험자. 시간. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일 동안 주요 수술 또는 심각한 외상의 영향으로부터 회복되지 않은 피험자. 나. 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 임의의 연구용 제제를 사용한 치료.
5. 신체 검사 결과: a) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력. b) 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)에 대한 양성 검사.
6. 알레르기 및 약물 부작용: a) 다른 단클론 항체에 대한 심한 과민 반응의 병력. b) 연구 약물 성분에 대한 알레르기 또는 불내성(허용할 수 없는 부작용)의 이력.
7. 성별 및 생식 상태: a) 임신 중이거나 모유 수유 중인 WOCBP. b) 등록 시 또는 연구 약물 투여 전에 양성 임신 검사를 받은 여성
8. 금지된 치료 및/또는 제한 요법: a) 본 연구에 명시된 것 이외의 항암 요법의 진행 중이거나 계획된 투여. b) 배제 기준 2b에 따른 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 약물의 사용.
9. 기타 제외 기준: a) 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구에 순응하는 능력을 제한하는 기타 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애, 활동성 감염, 신체 검사 소견, 실험실 소견, 정신 상태 변화 또는 정신 질환 요구 사항, 피험자에 대한 위험을 크게 증가시키거나 연구 결과의 해석 가능성에 영향을 미칩니다. b) 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자. c) 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자.