Nivolumab og HPV-16-vaccination hos patienter med HPV-16-positive uhelbredelige solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke: a. Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje. b) Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav til undersøgelsen.
2. Målgruppe: a. Mænd og kvinder >/= 18 år. b. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på </= 1. c. Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk dokumenteret uhelbredelig humant papillomavirus (HPV)-16 positive solide tumorer, herunder oropharyngeal pladecellecarcinom (OPSCC), livmoderhals-, vulva-, vaginal-, anal-, peniskræft. Uhelbredelige HPV-16 solide tumorer er defineret som tumorer, der ikke kan helbredes ved hjælp af redningsmetoder, herunder resektion og/eller genbestråling. HPV-16 serotype vil blive vurderet ved Cervista assay.
3. Målpopulation: Forsøgspersoner kan være behandlingsnaive for metastatiske eller uhelbredelige lokalt fremskredne HPV-16 positive solide tumorer eller kan have én tidligere behandlingslinje. Patienter er kvalificerede ved progression efter endelig lokal behandling (normalt samtidig kemoradiation), hvis de ikke er kandidater til bjærgning operation eller genbestråling. Patienter er også berettigede efter progression på første linje kemoterapi for tilbagevendende sygdom.
4. Målgruppe: d. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier; Radiografisk tumorvurdering udført inden for 28 dage efter undersøgelsens inklusion. e. Mållæsioner kan være lokaliseret i et tidligere bestrålet felt, hvis der er dokumenteret (radiografisk) sygdomsprogression på dette sted. f. Forsøgsperson, der deltager i undersøgelsen, skal give samtykke til obligatorisk biopsi ved indgangen til undersøgelsen og som en valgfri procedure i uge 11 og ved progression for biomarkørevaluering. Biopsi skal være excisional, incisional eller kernenål. Finnålsaspiration er utilstrækkelig. g. Forudgående strålebehandling eller strålekirurgi skal være afsluttet mindst 2 uger før start.
5. Målgruppe: h. Alle baseline laboratoriekrav vil blive vurderet og bør indhentes inden for -14 dage efter undersøgelsesregistrering. Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: i) WBC >/= 2000/uL; ii) Neutrofiler >/= 1500/ul; iii) Blodplader >/= 100 x 10^3/uL; iv) Hæmoglobin >/= 9,0 g/dL; v) Serumkreatinin på </= 1,5 X ULN eller kreatininclearance > 40 ml/minut (ved brug af Cockcroft/Gault-formel). Kvinde CrCl= (140- alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL. Han CrCl= (140- alder i år) x vægt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL; vi) AST </= 1,5X ULN; vii) ALT </= 1,5X ULN; viii) Total bilirubin </= ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have total bilirubin <3,0 mg/dl).
6. Alder og reproduktionsstatus: a) Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge præventionsmetode(r) i 30 dage + 5 halveringstider (60 dage) af undersøgelseslægemidlerne. For et teratogent forsøgslægemiddel og/eller når der er utilstrækkelig information til at vurdere teratogenicitet (prækliniske undersøgelser er ikke blevet udført), kræves der en eller flere yderst effektive præventionsmetoder (fejlprocent på mindre end 1 % pr. år). Meget effektiv prævention er i denne undersøgelse defineret som en dobbeltbarrieremetode. Eksempler omfatter et kondom (med spermicid) i kombination med en mellemgulv, cervikal hætte eller intrauterin enhed (IUD). De individuelle præventionsmetoder bør fastlægges i samråd med investigator. b) WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​forsøgsproduktet.
7. Alder og reproduktiv status: c) Kvinder må ikke amme. d) Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Undersøgeren skal gennemgå præventionsmetoder og den periode, som prævention skal følges. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal følge instruktionerne for prævention i en periode på 90 dage plus den tid, det tager, for at forsøgslægemidlet gennemgår 5 halveringstider (60 dage).

Ekskluderingskriterier:

1. Undtagelser for målsygdomme: a. Personer med aktive CNS-metastaser er udelukket. Forsøgspersoner er kvalificerede, hvis CNS-metastaser behandles tilstrækkeligt, og forsøgspersonerne er neurologisk returneret til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 2 uger før indskrivning. Derudover skal forsøgspersoner enten være ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på </= 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i 2 uger. b. Personer med carcinomatøs meningitis.
2. Sygehistorie og samtidige sygdomme: a. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt systemisk autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, som kun kræver hormonudskiftning, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades tilmeldt. b. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter start. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
3. Sygehistorie og samtidige sygdomme: c. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje). d. Forsøgspersoner med en historie med interstitiel lungesygdom. e. Anden aktiv malignitet, der kræver samtidig intervention. f. Personer med tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, mave, tyktarm, endometrie, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studieadgang OG der kræves ingen yderligere terapi i studieperioden.
4. Sygehistorie og samtidige sygdomme: g. Forsøgspersoner med toksicitet, der tilskrives tidligere kræftbehandling, bortset fra alopeci og træthed, som ikke er gået over til grad 1 (NCI CTCAE version 4) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet. h. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig over virkningerne af større operationer eller betydelig traumatisk skade mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. jeg. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter første indgivelse af undersøgelsesbehandling.
5. Fysiske og laboratorietestresultater: a) Kendt historie med test positiv for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). b) Positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), der indikerer akut eller kronisk infektion.
6. Allergier og bivirkninger: a) Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer. b) Anamnese med allergi eller intolerance (uacceptabel bivirkning) til at studere lægemiddelkomponenter.
7. Køn og reproduktiv status: a) WOCBP, som er gravid eller ammer. b) Kvinder med positiv graviditetstest ved indskrivning eller før administration af undersøgelsesmedicin
8. Forbudte behandlinger og/eller begrænsede terapier: a) Løbende eller planlagt administration af andre kræftbehandlinger end dem, der er specificeret i denne undersøgelse. b) Brug af kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin i henhold til udelukkelseskriterier 2b.
9. Andre udelukkelseskriterier: a) Enhver anden alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, aktiv infektion, fysisk undersøgelsesfund, laboratoriefund, ændret mental status eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening ville begrænse et forsøgspersons evne til at overholde undersøgelsen krav, øger risikoen for emnet væsentligt eller påvirker fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater. b) Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet. c) Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.