Nivolumab und HPV-16-Impfung bei Patienten mit HPV-16-positiven, unheilbaren soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung: a. Die Probanden müssen eine vom IRB/IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterschrieben und datiert haben. Dies muss vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Probandenversorgung sind. b) Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.
2. Zielgruppe: a. Männer und Frauen >/= 18 Jahre. B. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von </= 1. c. Patienten mit histologisch oder zytologisch dokumentiertem unheilbarem humanem Papillomavirus (HPV)-16-positiven soliden Tumoren, einschließlich oropharyngealem Plattenepithelkarzinom (OPSCC), Gebärmutterhals-, Vulva-, Vaginal-, Anal- und Peniskrebs. Unheilbare solide HPV-16-Tumoren sind als Tumore definiert, die durch Salvage-Ansätze, einschließlich Resektion und/oder erneuter Bestrahlung, nicht heilbar sind. Der HPV-16-Serotyp wird mit dem Cervista-Assay bestimmt.
3. Zielpopulation: Patienten können behandlungsnaiv für metastasierte oder unheilbare lokal fortgeschrittene HPV-16-positive solide Tumore sein oder eine vorherige Behandlungslinie haben Operation oder erneute Bestrahlung. Patienten sind auch nach Fortschreiten der Erstlinien-Chemotherapie für rezidivierende Erkrankungen geeignet.
4. Zielgruppe: d. Die Probanden müssen eine messbare Krankheit durch CT oder MRT gemäß RECIST 1.1-Kriterien haben; Radiologische Tumorbewertung, die innerhalb von 28 Tagen nach Studieneinschluss durchgeführt wurde. e. Zielläsionen können sich in einem zuvor bestrahlten Feld befinden, wenn an dieser Stelle eine dokumentierte (röntgenologische) Krankheitsprogression vorliegt. F. Probanden, die an der Studie teilnehmen, müssen der obligatorischen Biopsie zu Beginn der Studie und als optionales Verfahren in Woche 11 und bei Progression für die Biomarker-Bewertung zustimmen. Die Biopsie sollte eine Exzisions-, Inzisions- oder Kernnadelbiopsie sein. Die Feinnadelaspiration ist unzureichend. G. Eine vorangegangene Strahlentherapie oder Radiochirurgie muss mindestens 2 Wochen vor Beginn abgeschlossen sein.
5. Zielgruppe: h. Alle grundlegenden Laboranforderungen werden bewertet und sollten innerhalb von -14 Tagen nach der Studienregistrierung eingeholt werden. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: i) WBCs >/= 2000/uL; ii) Neutrophile >/= 1500/ul; iii) Blutplättchen >/= 100 x 10^3/uL; iv) Hämoglobin >/= 9,0 g/dl; v) Serum-Kreatinin von </= 1,5 X ULN oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel). Weibliches CrCl= (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85 72 x Serum-Kreatinin in mg/dL. Männliches CrCl= (140-Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00 72 x Serum-Kreatinin in mg/dL; vi) AST </= 1,5X ULN; vii) ALT </= 1,5X ULN; viii) Gesamtbilirubin </= ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben müssen).
6. Alter und Fortpflanzungsstatus: a) Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen die Verhütungsmethode(n) für 30 Tage + 5 Halbwertszeiten (60 Tage) der Studienmedikamente anwenden. Für ein teratogenes Studienmedikament und/oder wenn keine ausreichenden Informationen zur Beurteilung der Teratogenität vorliegen (präklinische Studien wurden nicht durchgeführt), ist eine hochwirksame(n) Verhütungsmethode(n) (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr) erforderlich. Hochwirksame Empfängnisverhütung wird in dieser Studie als Doppelbarrierenmethode definiert. Beispiele hierfür sind ein Kondom (mit Spermizid) in Kombination mit einem Diaphragma, einer Portiokappe oder einem Intrauterinpessar (IUP). Die einzelnen Verhütungsmethoden sollten in Absprache mit dem Prüfarzt festgelegt werden. b) WOCBP muss einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des Prüfpräparats aufweisen.
7. Alter und Fortpflanzungsstatus: c) Frauen dürfen nicht stillen. d) Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Der Prüfarzt überprüft die Verhütungsmethoden und den Zeitraum, in dem die Empfängnisverhütung eingehalten werden muss. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen die Anweisungen zur Empfängnisverhütung für einen Zeitraum von 90 Tagen zuzüglich der Zeit befolgen, die erforderlich ist, damit das Prüfpräparat 5 Halbwertszeiten (60 Tage) durchläuft.

Ausschlusskriterien:

1. Ausnahmen von Zielkrankheiten: a. Personen mit aktiven ZNS-Metastasen sind ausgeschlossen. Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn ZNS-Metastasen angemessen behandelt werden und die Probanden mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung neurologisch auf den Ausgangswert zurückgeführt werden (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung). Darüber hinaus müssen die Probanden entweder keine Kortikosteroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis von </= 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) für 2 Wochen erhalten. B. Patienten mit karzinomatöser Meningitis.
2. Anamnese und Begleiterkrankungen: a. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter systemischer Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser zu erwarten ist, dürfen sich anmelden. B. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Beginn eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
3. Anamnese und Begleiterkrankungen: c. Vorherige Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern (einschließlich Ipilimumab oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die speziell auf die Co-Stimulation von T-Zellen abzielen, oder Checkpoint-Wege). D. Probanden mit einer Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung. e. Andere aktive Malignität, die eine gleichzeitige Intervention erfordert. F. Patienten mit früheren malignen Erkrankungen (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und den folgenden In-situ-Krebsarten: Blase, Magen, Dickdarm, Endometrium, Zervix/Dysplasie, Melanom oder Brust) sind ausgeschlossen, es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 2 Jahre zuvor erreicht Studieneintritt UND während der Studiendauer ist keine zusätzliche Therapie erforderlich.
4. Anamnese und Begleiterkrankungen: g. Probanden mit Toxizitäten, die einer früheren Krebstherapie zugeschrieben werden, außer Alopezie und Müdigkeit, die vor der Verabreichung des Studienmedikaments nicht auf Grad 1 (NCI CTCAE Version 4) oder den Ausgangswert abgeklungen sind. H. Probanden, die sich mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung nicht von den Auswirkungen einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung erholt haben. ich. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
5. Physische und Labortestbefunde: a) Bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS). b) Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
6. Allergien und unerwünschte Arzneimittelwirkungen: a) Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper. b) Anamnese einer Allergie oder Unverträglichkeit (inakzeptables unerwünschtes Ereignis) gegenüber Studienarzneimittelbestandteilen.
7. Geschlecht und Fortpflanzungsstatus: a) WOCBP, die schwanger sind oder stillen. b) Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor Verabreichung der Studienmedikation
8. Verbotene Behandlungen und/oder eingeschränkte Therapien: a) Laufende oder geplante Verabreichung von anderen Krebstherapien als den in dieser Studie angegebenen. b) Verwendung von Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten gemäß Ausschlusskriterium 2b.
9. Andere Ausschlusskriterien: a) Jede andere schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, aktive Infektion, Befund einer körperlichen Untersuchung, Laborbefund, veränderter Geisteszustand oder psychiatrischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit eines Probanden einschränken würde, die Studie zu erfüllen Anforderungen, das Risiko für den Probanden erheblich erhöhen oder die Interpretierbarkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen. b) Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind. c) Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsverwahrt werden.