Kaposiform Hemangioendothelioma에 대한 Sirolimus 대 Sirolimus + Prednisolone
2022년 4월 19일 업데이트: Yi Ji, West China Hospital
Kasabach-Merritt 증후군을 동반한 Kaposiform Hemangioendothelioma에 대한 Sirolimus 대 Sirolimus + Prednisolone
Kaposiform hemangioendothelioma(KHE)는 유아기 또는 유아기에 주로 발생하는 드문 혈관 신생물입니다. KHE는 성비가 거의 같습니다. KHE의 연간 발병률은 어린이 100,000명당 0.071명으로 추정됩니다. KHE는 중간 악성 및 국소 공격적 특성을 나타내지만 원격 전이는 없습니다.
이 파일럿 시험은 수술로 제거할 수 없는 카포시형 혈관내피종(KHE) 및 Kasabach-Merritt 현상(KMP)으로 진단된 환자 치료에서 시롤리무스 대 시롤리무스 + 페드니솔론을 연구합니다. 이 연구의 목적은 KMP와 관련된 KHE의 치료에서 경구 투여된 sirolimus 대 sirolimus + pednisolone의 효능 및 안전성을 비교하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
Kasabach-Merritt 현상(KMP)은 병변내 혈소판 포획으로 인한 심각한 혈소판감소증입니다. 이제 KMP가 영아 또는 선천성 혈관종이 아닌 KHE 및 터프티드 혈관종에서 발생한다는 것이 분명합니다. KMP는 일반적으로 보다 공격적인 병변 및 불량한 결과와 관련이 있습니다. 임상적으로 중요한 KMP는 일반적으로 30×109/L 미만의 중증 혈소판 감소증입니다. 중증 혈소판감소증은 중증 종양, 진행성 종양, 치료에 부분적으로 또는 전체적으로 둔감함을 나타낼 수 있습니다. KMP의 중증 지속성 혈소판감소증 특성 외에도 환자는 종종 D-dimer 상승 및 섬유소원 감소를 나타냅니다. 혈소판감소증 외에 응고병증은 보다 공격적인 양상과 연관되며 현재의 감염이나 염증을 나타낼 수 있습니다. 또한 KMP는 혈액 격리 및 병변 내 출혈로 인한 심각한 빈혈로 복잡해질 수 있습니다. KMP가 있는 KHE는 이환율과 사망률이 특히 높으며, 이는 주로 빠른 종양 성장과 침윤, 필수 구조의 압축 또는 파괴, 혈역학적 불안정성으로 인해 발생합니다.
2013년 다학제 전문가 패널의 합의된 치료 지침이 발표되었습니다. KHE 관리를 위해 코르티코스테로이드 및/또는 빈크리스틴을 사용한 의학적 치료가 권장되었습니다. 그러나 코르티코스테로이드를 사용한 1차 치료는 전체 사례의 10~27%에서만 성공했으며, 빈크리스틴 치료는 환자의 60~70%에서 성공했습니다. 더욱이, 빈크리스틴 단독 요법은 중환자에게 상당한 이점을 제공하는 것으로 확인되지 않았습니다.
Sirolimus(라파마이신으로도 알려짐)는 mTOR(mammalian target of rapamycin)의 억제제입니다. 최근 연구에서 시롤리무스는 KHE를 포함한 복합 혈관 이상이 있는 환자에게 효과적인 것으로 나타났습니다. 우리의 다기관 후향적 연구는 경구 시롤리무스가 진행성 KHE 치료를 위한 효과적이고 안전한 선택임을 입증했습니다. 또한, 우리의 데이터는 KHE 치료 요법이 개별 환자에 맞게 조정되고 특정 임상 상황에 따라 안내되어야 함을 강조했습니다. 심각한 Kasabach-Merritt 현상(KMP)의 경우 생명을 위협하는 상태를 조절하기 위해 prednisolone의 단기 투여와 sirolimus를 함께 사용하는 것이 좋습니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
30
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1일 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
다음과 같은 특성을 가진 KHE를 제공합니다.
- KMP와 관련된 진행성, 절제 불가능한 KHE와 일치하는 임상 특징 및 조직학적 소견.
- 환자는 연구 등록 시점에 0 - 18세여야 합니다.
- 코르티코스테로이드 치료를 요하는 기능 장애가 없는 경우.
장기 기능 요구 사항:
1 적절한 간 기능:
- 연령에 대한 정상 상한(ULN)의 1.5배 이하인 총 빌리루빈 및
- ALT 및 AST는 연령에 대한 정상 상한(ULN)의 2.5배 이하입니다.
2 적절한 신장 기능:
- 0-5세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 0.8
- 6~10세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 1.0
- 11-15세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 1.2
- 16~18세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 1.5
- 적절한 골수 기능: 1 x 10의 9/리터 이상인 절대 호중구 수(ANC).
- 부모(또는 가족에서 친권을 가진 사람)의 동의: 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서.
제외 기준:
- 시롤리무스 또는 기타 라파마이신 유사체에 대한 알레르기.
- 무작위화 시점에 항생제 정맥 투여로 정의되는 중요한 국소 또는 전신 통제되지 않는 감염의 모든 알려진 증거.
- 환자는 인간 면역결핍 바이러스 양성이거나 알려진 면역결핍인 것으로 알려지지 않아야 합니다. 상태가 의심되지 않는 한 테스트는 필요하지 않습니다.
- 연구 참여를 저해할 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 질병(예: 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 심각한 영양실조, 만성 간 또는 신장 질환, 활동성 상부 위장관 궤양).
- 시롤리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 만성 위장 질환.
- 악성 병력이 있는 환자.
- 연구 치료 및 평가 계획에 참여하거나 따를 수 없는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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활성 비교기: 시롤리무스
Sirolimus는 0.8 mg/m2의 용량으로 시작하여 1일 2회 투여했습니다.
그 후, 시롤리무스 용량은 10~15ng/mL 사이의 최저 수준을 달성하기 위해 매월 조정되었습니다.
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경구 투여
다른 이름들:
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활성 비교기: 시롤리무스 + 프레드니솔론
Sirolimus는 0.8 mg/m2의 용량으로 시작하여 1일 2회 투여했습니다. 그 후, 시롤리무스 용량은 10~15ng/mL 사이의 최저 수준을 달성하기 위해 매월 조정되었습니다. 프레드니솔론은 1일 1회 2 mg/kg으로 투여되었습니다. 만족스러운 임상 반응과 혈액학적 안정이 뒤따르면 프레드니솔론은 다음 4~6주 이내에 점감하고 중단할 수 있습니다. |
경구 투여
다른 이름들:
시롤리무스와 함께 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈소판 수의 변화
기간: 2 개월
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혈소판 수
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2 개월
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피브리노겐 수치의 변화
기간: 2 개월
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피브리노겐 수준
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2 개월
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KHE 거래량의 변화
기간: 6개월 및 12개월
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치료에 대한 반응은 기준선과 치료 후 6개월 및 12개월에 체적 자기공명영상(MRI) 분석으로 측정되었으며 2명의 방사선 전문의가 독립적으로 평가했습니다. KHE 크기의 변화는 추가 성장(≥10% 증가), 변화 없음( 혼합 KHE의 사진은 의료 사진가가 0, 6, 12개월에 촬영했습니다. |
6개월 및 12개월
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환자의 증상 및/또는 합병증의 변화.
기간: 6개월 및 12개월
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가동 범위의 개선.
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6개월 및 12개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 빈도
기간: 12 개월
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부작용의 빈도(예:
위장 장애, 혈액 및 림프계 장애, 대사 장애 또는 기타 비정상적인 실험실 결과, 피부 장애 및 일반 장애 등) 조사자가 수집하고 부모가 보고합니다.
모든 이상 반응은 이상 반응에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0(CTCAE v4.0)에 따라 수집 및 등급화되었습니다.
부작용의 인과관계는 여러 전문 분야의 직원에 의해 결정되었고 확실히 관련이 없음, 관련이 없을 가능성이 있음, 관련 가능성이 있음, 관련이 있을 가능성 있음 또는 확실히 관련됨으로 분류되었습니다.
조사자의 재량에 따라 시행된 모든 용량 감소, 중단 또는 중단을 기록했습니다.
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12 개월
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혈액 바이오마커의 변화
기간: 6개월 및 12개월
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혈관 내피 성장 인자(VEGF-A, C 및 D), IL-6, IL-8, 안지오포이에틴 1 및 2의 변화. 이러한 매개변수는 혈액 샘플을 사용한 일련의 상관 실험실 연구를 통해 측정되었습니다.
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6개월 및 12개월
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환자의 삶의 질(QOL).
기간: 12 개월
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PedsQLTM(Pediatric Quality of Life Inventory) 4.0 유전적 핵심 영아 척도(PedsQLTM)
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12 개월
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KHE가 가족 기능에 미치는 영향 측정.
기간: 12 개월
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PedsQLTM 4.0 FIM(Family Impact Module)이 사용되었습니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Yi Ji, MD, PhD, West China Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ji Y, Chen S, Xiang B, Li K, Xu Z, Yao W, Lu G, Liu X, Xia C, Wang Q, Li Y, Wang C, Yang K, Yang G, Tang X, Xu T, Wu H. Sirolimus for the treatment of progressive kaposiform hemangioendothelioma: A multicenter retrospective study. Int J Cancer. 2017 Aug 15;141(4):848-855. doi: 10.1002/ijc.30775. Epub 2017 May 26.
- Wang C, Li Y, Xiang B, Li F, Chen S, Li L, Ji Y. Successful Management of Pancreatic Kaposiform Hemangioendothelioma With Sirolimus: Case Report and Literature Review. Pancreas. 2017 May/Jun;46(5):e39-e41. doi: 10.1097/MPA.0000000000000801. No abstract available.
- Reichel A, Hamm H, Wiegering V, Wiewrodt B, Neubauer H, Ernestus K, Winkler B. Kaposiform hemangioendothelioma with Kasabach-Merritt syndrome: successful treatment with sirolimus. J Dtsch Dermatol Ges. 2017 Mar;15(3):329-331. doi: 10.1111/ddg.12987. Epub 2017 Feb 21. No abstract available.
- Alaqeel AM, Alfurayh NA, Alhedyani AA, Alajlan SM. Sirolimus for treatment of kaposiform hemangioendothelioma associated with Kasabach-Merritt phenomenon. JAAD Case Rep. 2016 Dec 5;2(6):457-461. doi: 10.1016/j.jdcr.2016.06.005. eCollection 2016 Nov. No abstract available.
- Mahajan P, Margolin J, Iacobas I. Kasabach-Merritt Phenomenon: Classic Presentation and Management Options. Clin Med Insights Blood Disord. 2017 Mar 16;10:1179545X17699849. doi: 10.1177/1179545X17699849. eCollection 2017.
- Ji Y, Chen S, Zhou J, Yang K, Zhang X, Xiang B, Qiu T, Gong X, Zhang Z, Lan Y, Hu F, Kong F, Qiu Q, Zhang Y. Sirolimus plus prednisolone vs sirolimus monotherapy for kaposiform hemangioendothelioma: a randomized clinical trial. Blood. 2022 Mar 17;139(11):1619-1630. doi: 10.1182/blood.2021014027.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2017년 6월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2021년 12월 31일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2021년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 6월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 6월 12일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 6월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2022년 4월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 4월 19일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2022년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 2017-312
- 81401606 (기타 보조금/기금 번호: National Natural Science Foundation of China)
- 81400862 (기타 보조금/기금 번호: National Natural Science Foundation of China)
- 2015SU04A15 (기타 보조금/기금 번호: Excellent Youth Scholars of Sichuan University)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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카포시형 혈관내피종에 대한 임상 시험
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NCT03817515마케팅 승인TSC1 | TSC2 | 페코마, 악성 | mTOR 경로 이상
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NCT03660930종료됨고급 연조직 육종 | 전이성 연조직 육종 | 국소적으로 진행된 연조직 육종
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