음식 유무에 관계없이 GSK2838232의 정제 및 캡슐 제형을 비교하고 리토나비어 없이 GSK2838232의 반복 1일 1회 용량의 안전성 및 약물 수준을 평가하기 위한 2부 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 55세 사이입니다.
• 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함하는 의료 평가를 기반으로 조사자 또는 의학적으로 자격을 갖춘 피지명인이 결정한 건강.
• 포함 또는 제외 기준에 구체적으로 나열되지 않고 연구 중인 모집단의 참조 범위를 벗어나는 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있는 피험자는 조사자가 의료 모니터와 상의하는 경우에만 포함될 수 있습니다. , 필요한 경우 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없으며 연구 절차를 방해하지 않는다는 데 동의하고 문서화합니다.
• Cockcroft-Gault 방정식에 의해 결정된 바와 같이 크레아티닌 청소율(CLcr) > 80밀리리터/분(mL/분): CLcr = (140 - 연령) 곱하기 체중 나누기 (72 곱하기 혈청 크레아티닌)(여성의 경우 0.85 곱하기) 여기서 나이는 년, 체중은 킬로그램(kg), 혈청 크레아티닌은 데시리터당 밀리그램(mg/dL) 단위입니다.
• 남성의 경우 체중 >=50.0kg(110파운드[lbs.]), 여성의 경우 >=45.0kg(99lbs) 및 18.5 ~ 31.0kg/meter(m)^2 범위 내의 체질량 지수(BMI)(포함) ).
• 남성 또는 여성.
• 여성 피험자는 임신하지 않았고(음성 혈청 인간 융모성 고나도트로핀[hCG] 검사로 확인됨) 수유 중이 아니며 다음과 같이 정의되는 비생식 가능성이 있는 경우 참여 자격이 있습니다.

생식 잠재력:

GSK2838232에 대한 명확한 약물간 상호작용(DDI) 정보가 없고 경구 피임약과의 상호작용이 가능하므로 다른(장벽, 자궁간 장치 등) 피임법이 필요할 것이다. 가임 여성은 두 가지 형태의 보완 피임법을 사용하는 경우에만 등록할 수 있으며 여기에는 최소한 하나의 차단 방법이 포함되어야 합니다. 그들은 더 안전한 성행위에 대해 상담을 받을 것입니다. 성적인 금욕의 확립된 장기적인 생활 방식을 가지고 있거나 동성 파트너만 있는 가임 여성은 다른 피임 수단이 필요하지 않습니다.

비생식 가능성:

• 다음 중 하나가 있는 폐경 전 여성: 문서화된 난관 결찰; 양측 난관 폐쇄의 후속 확인과 함께 문서화된 자궁경 난관 폐쇄 절차; 자궁절제술; 문서화 된 양측 난소 절제술.

• 폐경기는 12개월 동안 자발적인 무월경으로 정의되며 혈액 샘플에서 난포자극호르몬(FSH)과 폐경과 일치하는 에스트라디올 수치가 동시에 관찰됩니다. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성은 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다.

  • 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 약물의 첫 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 1주일까지 다음 피임 요건을 준수해야 합니다.
• 무정자증이 있는 정관 수술.

• 아래 피임 옵션 중 하나를 남성 콘돔과 파트너 사용: 연간 실패율이 1% 미만인 피임용 피하 이식; 연간 실패율이 1% 미만인 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템; 복합 또는 프로게스토겐 단독 또는 주사용 프로게스토겐의 경구 피임제; 피임용 질 링; 경피적 피임 패치.

  • 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• ALT > 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• 빌리루빈 >1.5배 ULN(단리 빌리루빈 >1.5배 ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 <35%인 경우 허용됨).
• 간 질환의 현재 또는 만성 병력, 또는 알려진 간 또는 담즙 이상.
• 천식이 있거나 천식 병력이 있는 피험자.
• 심장 부정맥 또는 심장 질환의 병력 또는 긴 QT 증후군의 가족 또는 개인 병력.
• 비타민, 약초 및 식이 보조제(St John's Wort 포함)를 포함한 처방약 또는 비처방약의 사용을 7일(약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5개의 반감기(어느 쪽이든 상관 없음)의 사용을 자제할 수 없음 더 길다) 연구 약물의 첫 번째 투여 전, 연구자와 GlaxoSmithKline 의료 모니터의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 참가자 안전을 손상시키지 않을 것입니다.

• 정기적인 음주력(선별검사 전 6개월 이내 또는 입원 5일 전부터 음주를 자제할 수 없는 상태)으로 정의된 마지막 혈액 샘플은 다음과 같습니다.

  • 미국 사이트의 경우: 평균 주당 남성의 경우 14잔 이상, 여성의 경우 7잔 이상. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360mL), 와인 5온스(150mL) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45mL).

• 스크리닝 전 6개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품의 정기적인 사용. 스크리닝 방문부터 수집된 마지막 혈액 샘플을 통해 흡연을 자제할 수 없습니다. 소변 코티닌 검사로 확인되었습니다.
• 임의의 연구 약물 또는 그 성분에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기의 이력.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재, 또는 스크리닝 시 또는 연구 치료의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 검사 결과.
• 주어진 분석에 대해 99% 컷오프(Dimension Vista cTnI 분석에 의해 >0.045나노그램[ng]/mL)보다 큰 스크리닝 또는 베이스라인 심장 트로포닌 I.
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사.
• 연구 참여로 인해 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.

• 24시간 스크리닝 홀터 제외 기준:

  • 증상이 있는 부정맥(격리된 추가 수축기 제외).
  • 지속적인 심장 부정맥(예: 심방 세동 또는 조동, 상심실성 빈맥(>= 10회 연속 박동), 완전 심장 차단).
  • 지속되지 않거나 지속되는 심실 빈맥(>=3 연속 심실 이소성 박동으로 정의됨).
  • 임의의 전도 이상(왼쪽 또는 오른쪽 불완전 또는 완전 번들 분기 차단, 방실(AV) 차단[2도 이상], Wolff Parkinson White(WPW) 증후군 등을 포함하지만 이에 국한되지는 않음).
  • 부비동 일시 중지 >3초.
  • 24시간 동안 300회 이상의 심실상 이소성 박동.
  • 24시간 동안 250회 이상의 심실 이소성 박동.
• 임상적으로 유의미한 비정상적인 심초음파 소견.

• ECG 스크리닝을 위한 제외 기준(적격성 결정을 위해 단일 반복이 허용됨):

  • 남성의 경우 심박수 <45 또는 >100bpm(분당 박동수); 여성의 경우 <50 또는 >100bpm
  • PR 간격 <120 또는 >220밀리초(msec)
  • QRS 기간 <70 또는 >120msec
  • QTc 간격(Fridericia's) >450msec
  • 이전 심근 경색의 증거(재분극과 관련된 ST 분절 변화는 포함하지 않음).
  • 임의의 전도 이상(왼쪽 또는 오른쪽 완전 번들 분기 차단, AV 차단[2도 이상], WPW 증후군을 포함하지만 이에 국한되지 않음).
  • 부비동 일시 중지 >3초.
  • 조사자 또는 GSK 의료 모니터의 의견에 따라 개별 피험자의 안전을 방해할 모든 중대한 부정맥.
  • 지속되지 않거나 지속되는 심실 빈맥(>=3 연속 심실 이소성 박동).