제2형 당뇨병이 있는 과체중/비만 참가자에서 다파글리플로진 및 메트포르민과 병용한 MEDI0382의 연구

포함 기준:

1. 스크리닝 시 18세 이상인 남성 및 여성 참가자.
2. 특정 연구 절차에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF)를 제공합니다.
3. 스크리닝 시 체질량 지수 25kg/m^2 ~ 40kg/m^2(포함).
4. 스크리닝 당시 헤모글로빈 A1c 범위는 7.0%~10.0%(포함)입니다.
5. T2DM으로 진단되고 스크리닝 최소 8주 전에 메트포르민 단일요법(MTD > 1g)으로 치료받거나 스크리닝 전 최소 3개월 동안 안정한 경구 용량의 다파글리플로진 10mg 및 메트포르민(MTD > 1g)으로 치료.
6. 설포닐우레아, 글리티나이드 또는 디펩티딜 펩티다제-4 억제제(메트포르민에 추가)로 경구 이중 요법을 처방받은 참가자는 초기 스크리닝 평가가 완료되기 전 총 28일 이상 동안 이러한 약물의 휴약 기간 후에 연구에 참가할 자격이 있을 수 있습니다.
7. 최소 3개월 동안 카나글리플로진(최대 용량 300mg/일)과 함께 안정적인 용량의 메트포르민(MTD > 1g) 또는 엠파글리포진(최대 용량 25mg/일)과 함께 메트포르민(MTD > 1g)으로 치료받은 참가자 스크리닝은 다파글리플로진으로 전환한 후 연구에 참여할 수 있습니다.
8. 가임 여성 참가자는 선별 및 무작위 배정 시 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다.
9. 멸균되지 않은 남성 파트너와 성적으로 활발하게 활동하는 가임 여성은 스크리닝 시점부터 적어도 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 연구가 끝날 때까지 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 참가자의 남성 파트너도 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용하는 것이 좋습니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다.

제외 기준:

1. 조사자가 생각하기에 조사 제품의 평가를 방해하거나, 참가자를 위험에 빠뜨리거나, 참가자의 참여 능력에 영향을 미치거나, 연구 결과 및/또는 연구 절차를 따를 수 없거나 따를 의사가 없는 참가자.
2. 임상 시험의 일부로 프로토콜에 포함되지 않은 다른 연구 제품 또는 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 유사체 또는 SGLT2(나트륨-포도당 공동수송체-2) 함유 제제(다파글리플로진 제외, canagliflozin, empagliflozin) 또는 스크리닝 시점에서 약물의 5 반감기(둘 중 가장 긴 것) 이내.

3. 스크리닝 기간 시작 전(방문 1) 또는 연구 시작 기간(방문 4) 이전에 다음 약물 중 하나를 받은 참가자:

   • 스크리닝 당시 체중 또는 식욕 조절을 위해 허가된 약초 또는 일반의약품(OTC) 제제의 동시 사용(방문 1)
   • 스크리닝 시 지난 30일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 가장 긴 기간) 내에 체중 감량을 위해 승인된 약물(예: 오를리스타트, 부프로피온-날트렉손, 펜터민-토피라메이트, 펜터민, 로카세린)의 동시 또는 이전 사용 (방문 1)
   • 연구 시작 전 마지막 72시간 이내에 1일 1회 150mg 초과 용량의 아스피린(아세틸살리실산) 동시 사용(방문 4)
   • 연구 시작 전 마지막 72시간 이내에 총 일일 용량이 3000mg을 초과하는 파라세타몰(아세트아미노펜) 또는 파라세타몰 함유 제제의 동시 사용(방문 4)
   • 연구 시작 전 마지막 72시간 이내에 총 일일 용량이 1000mg 이상인 아스코르브산(비타민 C) 보충제의 동시 사용(방문 4)
   • 아편제, 돔페리돈, 메토클로프라미드 또는 위 배출을 변경하는 것으로 알려진 기타 약물의 동시 사용 및 연구 시작 전 마지막 72시간 이내(방문 4)
4. 모든 종류의 다른 연구에 동시 참여하고 이 연구에서 무작위 배정을 반복하는 것은 금지됩니다.
5. 제안된 연구 치료제 또는 부형제에 대한 심각한 알레르기/과민증.
6. 제1형 진성 당뇨병, 젊은 성인기 발병 당뇨병 또는 성인기의 잠복성 자가면역 당뇨병의 진단 또는 항글루탐산 데카르복실라제, 항섬세포 또는 항인슐린 항체의 존재.
7. 스크리닝 또는 무작위배정 시 급성 비대상성 혈당 조절(예: 갈증, 다뇨, 체중 감소)의 증상, 당뇨병 케톤산증(DKA)의 병력, 또는 고삼투성 비케톤성 혼수 또는 스크리닝 전 90일 이내에 매일 피하 인슐린 치료.
8. 무작위 배정 전 공복 고혈당증(> 250 mg/dL/ > 13.9 mmol/L).
9. C-펩티드 수준 < 정상 하한(LLN).
10. 급성 또는 만성 췌장염 또는 췌장 절제술의 병력.
11. 스크리닝 시 고중성지방혈증(> 400 mg/dL).
12. 중대한 염증성 장질환, 위마비 또는 위배출에 영향을 미칠 수 있거나 안전성 및 내약성 데이터의 해석에 영향을 미칠 수 있는 상부 위장관(GI)관에 영향을 미치는 기타 심각한 질병 또는 수술(체중 감소 수술 및 절차 포함).

13. 중대한 간 질환(문맥 고혈압 또는 간경변증이 없는 비알코올성 지방간염 또는 비알코올성 지방간 질환 제외) 및/또는 스크리닝 시 다음 결과 중 하나가 있는 참가자:

    • Aspartate transaminase(AST) >= 3 × 정상 상한(ULN)
    • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) >= 3 × ULN
    • 총 빌리루빈(TBL) >= 2 × ULN
14. 예상 사구체 여과율(eGFR) <= 60mL/분/1.73m^2로 정의되는 신장 기능 장애 스크리닝 시(동위원소 희석 질량 분석법-추적 가능한 MDRD 연구 방정식(SI 단위)을 사용하여 신장 질환의 식이 수정[MDRD]에 따른 eGFR).
15. 스크리닝 전 1개월 이내에 루프 이뇨제 사용.

16. 아래와 같이 잘 조절되지 않는 고혈압:

    • 수축기 혈압(BP) > 160mmHg
    • 이완기 혈압 또는 >= 100mmHg 10분 동안 누워서 휴식을 취한 후 스크리닝 시 반복 측정으로 확인(모든 참가자에 대해 1번 방문).
17. 스크리닝 전 3개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색, 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중, 또는 지난 6개월 이내에 경피적 관상동맥 중재술 또는 관상동맥 우회술을 받았거나 해당 시점에 이러한 절차를 받을 예정인 참가자 심사의.
18. 중증 울혈성 심부전(New York Heart Association Class III 및 IV)
19. 선별검사 시 기저 칼시토닌 수치 > 50 ng/L 또는 수질 갑상선 암종 또는 다발성 내분비선 종양의 병력/가족력.
20. 스크리닝 시 혈색소병증, 용혈성 빈혈 또는 만성 빈혈(혈색소 농도 < 11.5g/dL[115g/L](남성용), < 10.5g/dL[105g/L](여성용)) 또는 해석을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태 HbA1c 측정의.
21. 적절하게 치료된 기저 세포 피부암, 편평 세포 피부암 또는 상피 자궁경부암을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 종양 질환의 병력.
22. 혈청 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스 항체에 대한 양성 결과.
23. 이중 요법 참가자의 경우 스크리닝(방문 1) 전 달 또는 단일 요법 참가자의 경우 도입 기간(방문 2) 이전에 항생제 사용이 필요한 최근 바이러스 감염 또는 질병.
24. 스크리닝 전 6개월 이내에 재발성(적어도 2) 요로 및/또는 생식기 감염(아구창과 같은 진균 감염 포함)의 병력.
25. 참가자 안전 또는 연구 절차 준수에 영향을 미칠 가능성이 있는 물질 의존성.
26. AstraZeneca, MedImmune, 계약 연구 기관 또는 연구 기관 직원 및 가까운 친척의 참여.