Studio di MEDI0382 in combinazione con dapagliflozin e metformina in partecipanti in sovrappeso/obesi con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile e femminile di età >= 18 anni allo screening.
2. Fornitura di un modulo di consenso informato firmato e datato (ICF) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
3. Indice di massa corporea compreso tra 25 kg/m^2 e 40 kg/m^2 (inclusi) allo screening.
4. Intervallo di emoglobina A1c compreso tra 7,0% e 10,0% (incluso) al momento dello screening.
5. - Diagnosi di DMT2 e trattamento con metformina in monoterapia (MTD > 1 g) almeno 8 settimane prima dello screening o trattamento con dosi orali stabili di dapagliflozin 10 mg e metformina (MTD > 1 g) per almeno 3 mesi prima dello screening.
6. I partecipanti a cui è stata prescritta una doppia terapia orale con sulfanilurea, glitinide o inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (oltre a metformina) possono essere idonei a entrare nello studio dopo un periodo di sospensione di questi farmaci per un totale di almeno 28 giorni prima del completamento delle valutazioni iniziali di screening.
7. - Partecipanti trattati con dosi stabili di metformina (MTD > 1 g) con canagliflozin (dose massima di 300 mg/die) o metformina (MTD > 1 g) con empaglifozin (dose massima di 25 mg/die) per almeno 3 mesi prima lo screening può essere idoneo a entrare nello studio dopo il passaggio a dapagliflozin.
8. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e alla randomizzazione e non devono essere in allattamento.
9. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni fino alla fine dello studio. È fortemente raccomandato che il partner maschile di una partecipante femminile utilizzi anche il preservativo maschile più lo spermicida durante questo periodo. La cessazione della contraccezione dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile. L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o qualsiasi condizione esistente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del prodotto sperimentale, metterebbe a rischio il partecipante, influenzerebbe la capacità del partecipante di partecipare o influenzerebbe l'interpretazione dei risultati dello studio e/o qualsiasi partecipante incapace o non disposto a seguire le procedure dello studio.
2. Qualsiasi partecipante che abbia ricevuto un altro prodotto sperimentale non incluso nel protocollo come parte di uno studio clinico o una preparazione contenente un analogo del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) o un cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2) (escluso dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin) negli ultimi 30 giorni o 5 emivite del farmaco (qualunque sia la più lunga) al momento dello screening.

3. Qualsiasi partecipante che abbia ricevuto uno dei seguenti farmaci prima dell'inizio del periodo di screening (Visita 1) o prima del periodo di inizio dello studio (Visita 4):

   • Uso concomitante di qualsiasi medicinale o preparazione a base di erbe o da banco (OTC) autorizzata per il controllo del peso corporeo o dell'appetito al momento dello screening (Visita 1)
   • Uso concomitante o precedente di farmaci approvati per la perdita di peso (p. es., orlistat, bupropione-naltrexone, fentermina-topiramato, fentermina, lorcaserina) negli ultimi 30 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia la più lunga) al momento dello screening (Visita 1)
   • Uso concomitante di aspirina (acido acetilsalicilico) a una dose superiore a 150 mg una volta al giorno e nelle ultime 72 ore prima dell'inizio dello studio (Visita 4)
   • Uso concomitante di paracetamolo (acetaminofene) o preparati contenenti paracetamolo a una dose giornaliera totale superiore a 3000 mg e nelle ultime 72 ore prima dell'inizio dello studio (Visita 4)
   • Uso concomitante di integratori di acido ascorbico (vitamina C) a una dose giornaliera totale superiore a 1000 mg e nelle ultime 72 ore prima dell'inizio dello studio (Visita 4)
   • Uso concomitante di oppiacei, domperidone, metoclopramide o altri farmaci noti per alterare lo svuotamento gastrico e nelle ultime 72 ore prima dell'inizio dello studio (Visita 4)
4. È vietata la partecipazione concomitante a un altro studio di qualsiasi tipo e la ripetizione della randomizzazione in questo studio.
5. Grave allergia/ipersensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti o eccipienti dello studio proposti.
6. Diagnosi di diabete mellito di tipo 1, diabete dell'età adulta o diabete autoimmune latente dell'età adulta o presenza di anticorpi anti-acido glutammico decarbossilasi, cellule anti-isole o anticorpi anti-insulina.
7. Sintomi di controllo della glicemia acutamente scompensato (p. es., sete, poliuria, perdita di peso) allo screening o alla randomizzazione, anamnesi di chetoacidosi diabetica (DKA) o coma iperosmolare non chetotico o trattamento con insulina sottocutanea giornaliera entro 90 giorni prima dello screening.
8. Iperglicemia a digiuno (> 250 mg/dL/ > 13,9 mmol/L) prima della randomizzazione.
9. Livello del peptide C < limite inferiore della norma (LLN).
10. Storia di pancreatite acuta o cronica o pancreatectomia.
11. Ipertrigliceridemia (> 400 mg/dL) allo screening.
12. Malattia infiammatoria intestinale significativa, gastroparesi o altre gravi malattie o interventi chirurgici che colpiscono il tratto gastrointestinale superiore (GI) (inclusi interventi chirurgici e procedure per la riduzione del peso) che possono influire sullo svuotamento gastrico o potrebbero influire sull'interpretazione dei dati di sicurezza e tollerabilità.

13. Malattia epatica significativa (ad eccezione della steatoepatite non alcolica o steatosi epatica non alcolica senza ipertensione portale o cirrosi) e/o partecipanti con uno dei seguenti risultati allo screening:

    • Aspartato transaminasi (AST) >= 3 × limite superiore della norma (ULN)
    • Alanina transaminasi (ALT) >= 3 × ULN
    • Bilirubina totale (TBL) >= 2 × ULN
14. Funzionalità renale compromessa definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <= 60 ml/minuto/1,73 m^2 allo screening (eGFR secondo Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] utilizzando l'equazione di studio MDRD tracciabile mediante spettrometria di massa di diluizione isotopica (unità SI).
15. Uso di diuretici dell'ansa entro 1 mese prima dello screening.

16. Ipertensione scarsamente controllata come definita di seguito:

    • Pressione arteriosa sistolica (PA) > 160 mm Hg
    • Pressione diastolica o >= 100 mm Hg Dopo 10 minuti di riposo supino e confermata da misurazioni ripetute allo screening (Visita 1 per tutti i partecipanti).
17. Angina pectoris instabile, infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio o ictus entro 3 mesi prima dello screening, o partecipanti che hanno subito un intervento coronarico percutaneo o un innesto di bypass coronarico negli ultimi 6 mesi o che devono sottoporsi a queste procedure in quel momento di schermatura.
18. Insufficienza cardiaca congestizia grave (Classe III e IV della New York Heart Association)
19. Livello basale di calcitonina > 50 ng/L allo screening o anamnesi/storia familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla.
20. Emoglobinopatia, anemia emolitica o anemia cronica (concentrazione di emoglobina < 11,5 g/dL [115 g/L] per i maschi e < 10,5 g/dL [105 g/L] per le femmine) allo screening o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'interpretazione della misurazione di HbA1c.
21. - Storia di malattia neoplastica nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ.
22. Qualsiasi risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana.
23. Infezione virale o malattia recente che richiede l'uso di antibiotici nel mese precedente allo screening (Visita 1) per i partecipanti in doppia terapia o prima del periodo di rodaggio (Visita 2) per i partecipanti in monoterapia.
24. Storia di infezioni ricorrenti (almeno 2) del tratto urinario e/o del tratto genitale (comprese le infezioni micotiche come il mughetto) nei 6 mesi precedenti lo screening.
25. Dipendenza da sostanze che potrebbe avere un impatto sulla sicurezza dei partecipanti o sulla conformità alle procedure dello studio.
26. Coinvolgimento di qualsiasi AstraZeneca, MedImmune, organizzazione di ricerca a contratto o dipendenti del sito di studio e dei loro parenti stretti.