Studie av MEDI0382 i kombinasjon med Dapagliflozin og Metformin hos overvektige/fedme deltakere med type 2-diabetes

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen >= 18 år ved screening.
2. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
3. Kroppsmasseindeks mellom 25 kg/m^2 og 40 kg/m^2 (inkludert) ved screening.
4. Hemoglobin A1c varierer mellom 7,0 % og 10,0 % (inkludert) på tidspunktet for screening.
5. Diagnostisert med T2DM og behandlet med metformin monoterapi (MTD > 1 g) minst 8 uker før screening eller behandlet med stabile, orale doser av dapagliflozin 10 mg og metformin (MTD > 1 g) i minst 3 måneder før screening.
6. Deltakere som har foreskrevet oral dobbel terapi med sulfonylurea, glitinid eller dipeptidylpeptidase-4-hemmer (i tillegg til metformin) kan være kvalifisert til å delta i studien etter en utvaskingsperiode med disse medisinene på totalt minst 28 dager før de første screeningsevalueringene er fullført.
7. Deltakere behandlet med stabile doser metformin (MTD > 1 g) med kanagliflozin (maksimal dose på 300 mg/dag), eller metformin (MTD > 1 g) med empaglifozin (maksimal dose på 25 mg/dag) i minst 3 måneder før screening kan være kvalifisert for å delta i studien etter bytte til dapagliflozin.
8. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og randomisering og må ikke være ammende.
9. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra screening og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler til slutten av studien. Det anbefales på det sterkeste for den mannlige partneren til en kvinnelig deltaker å også bruke mannlig kondom pluss sæddrepende middel gjennom denne perioden. Seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om, eller enhver eksisterende tilstand som etter utforskerens mening ville forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet, sette deltakeren i fare, påvirke deltakerens mulighet til å delta, eller påvirke tolkningen av resultatene av studien og/eller evt. deltaker som ikke kan eller vil følge studieprosedyrene.
2. Enhver deltaker som har mottatt et annet undersøkelsesprodukt som ikke er inkludert i protokollen som del av en klinisk studie eller en glukagonlignende peptid-1 (GLP-1)-analog eller natriumglukose-kotransporter-2 (SGLT2)-holdig preparat (unntatt dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin) i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst) på tidspunktet for screening.

3. Enhver deltaker som har mottatt noen av følgende medisiner før starten av screeningsperioden (besøk 1) eller før studiestartperioden (besøk 4):

   • Samtidig bruk av legemidler, eller urte- eller reseptfrie preparater (OTC) lisensiert for kontroll av kroppsvekt eller appetitt på tidspunktet for screening (besøk 1)
   • Samtidig eller tidligere bruk av legemidler som er godkjent for vekttap (f.eks. orlistat, bupropion-naltrekson, fentermin-topiramat, fentermin, lorcaserin) i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) på tidspunktet for screening (Besøk 1)
   • Samtidig bruk av aspirin (acetylsalisylsyre) i en dose større enn 150 mg én gang daglig og innen de siste 72 timene før studiestart (besøk 4)
   • Samtidig bruk av paracetamol (acetaminophen) eller preparater som inneholder paracetamol i en total daglig dose på over 3000 mg og innen de siste 72 timene før studiestart (besøk 4)
   • Samtidig bruk av tilskudd av askorbinsyre (vitamin C) med en total daglig dose større enn 1000 mg og innen de siste 72 timene før studiestart (besøk 4)
   • Samtidig bruk av opiater, domperidon, metoklopramid eller andre legemidler som er kjent for å endre magetømming og innen de siste 72 timene før studiestart (besøk 4)
4. Samtidig deltakelse i en annen studie av noe slag og gjentatt randomisering i denne studien er forbudt.
5. Alvorlig allergi/overfølsomhet overfor noen av de foreslåtte studiebehandlingene eller hjelpestoffene.
6. Diagnose av type 1 diabetes mellitus, modenhetsdiabetes hos unge, eller latent autoimmun diabetes i voksen alder eller tilstedeværelse av anti-glutaminsyredekarboksylase, anti-øycelle- eller anti-insulinantistoffer.
7. Symptomer på akutt dekompenserende blodsukkerkontroll (f.eks. tørste, polyuri, vekttap) ved screening eller randomisering, en historie med diabetesketoacidose (DKA), eller hyperosmolar ikke-ketotisk koma eller behandling med daglig subkutant insulin innen 90 dager før screening.
8. Fastende hyperglykemi (> 250 mg/dL/ > 13,9 mmol/L) før randomisering.
9. C-peptidnivå < nedre normalgrense (LLN).
10. Anamnese med akutt eller kronisk pankreatitt eller pankreatektomi.
11. Hypertriglyseridemi (> 400 mg/dL) ved screening.
12. Betydelig inflammatorisk tarmsykdom, gastroparese eller annen alvorlig sykdom eller kirurgi som påvirker øvre gastrointestinale (GI)-kanal (inkludert vektreduserende kirurgi og prosedyrer) som kan påvirke gastrisk tømming eller kan påvirke tolkningen av sikkerhets- og tolerabilitetsdata.

13. Signifikant leversykdom (bortsett fra alkoholfri steatohepatitt eller ikke-alkoholisk fettleversykdom uten portal hypertensjon eller skrumplever) og/eller deltakere med noen av følgende resultater ved screening:

    • Aspartattransaminase (AST) >= 3 × øvre normalgrense (ULN)
    • Alanintransaminase (ALT) >= 3 × ULN
    • Totalt bilirubin (TBL) >= 2 × ULN
14. Nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <= 60 ml/minutt/1,73 m^2 ved screening (eGFR i henhold til Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] ved bruk av isotopfortynningsmassespektrometri-sporbar MDRD Study Equation (SI-enheter).
15. Bruk av loop-diuretika innen 1 måned før screening.

16. Dårlig kontrollert hypertensjon som definert nedenfor:

    • Systolisk blodtrykk (BP) > 160 mm Hg
    • Diastolisk BP eller >= 100 mm Hg Etter 10 minutters liggende hvile og bekreftet ved gjentatt måling ved screening (besøk 1 for alle deltakere).
17. Ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag innen 3 måneder før screening, eller deltakere som har gjennomgått perkutan koronar intervensjon eller en koronar bypass graft i løpet av de siste 6 månedene eller som skal gjennomgå disse prosedyrene på det tidspunktet av screening.
18. Alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III og IV)
19. Basalt kalsitoninnivå > 50 ng/L ved screening eller historie/familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippel endokrin neoplasi.
20. Hemoglobinopati, hemolytisk anemi eller kronisk anemi (hemoglobinkonsentrasjon < 11,5 g/dL [115 g/L] for menn og < 10,5 g/dL [105 g/L] for kvinner) ved screening eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre tolkningen av HbA1c-måling.
21. Anamnese med neoplastisk sykdom innen 5 år før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellehudkreft, plateepitelhudkreft eller in situ livmorhalskreft.
22. Eventuelle positive resultater for hepatitt B-overflateantigen i serum, hepatitt C-antistoff og antistoff mot humant immunsviktvirus.
23. Nylig virusinfeksjon eller sykdom som krever bruk av antibiotika i måneden før screening (besøk 1) for deltakere på dobbeltbehandling eller før innkjøringsperioden (besøk 2) for deltakere på monoterapi.
24. Anamnese med tilbakevendende (minst 2) urinveis- og/eller genitalveisinfeksjoner (inkludert mykotiske infeksjoner som trost) innen 6 måneder før screening.
25. Stoffavhengighet vil sannsynligvis påvirke deltakernes sikkerhet eller overholdelse av studieprosedyrer.
26. Involvering av enhver AstraZeneca, MedImmune, kontraktsforskningsorganisasjon eller ansatte på studiestedet og deres nære slektninger.