Étude de MEDI0382 en association avec la dapagliflozine et la metformine chez des participants en surpoids/obèses atteints de diabète de type 2

Critère d'intégration:

1. Participants masculins et féminins âgés de >= 18 ans au moment de la sélection.
2. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
3. Indice de masse corporelle entre 25 kg/m^2 et 40 kg/m^2 (inclus) au dépistage.
4. L'hémoglobine A1c se situe entre 7,0 % et 10,0 % (inclus) au moment du dépistage.
5. Diagnostiqué avec DT2 et traité avec de la metformine en monothérapie (MTD > 1 g) au moins 8 semaines avant le dépistage ou traité avec des doses orales stables de dapagliflozine 10 mg et de metformine (MTD > 1 g) pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
6. Les participants à qui on a prescrit une bithérapie orale avec une sulfonylurée, du glitinide ou un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (en plus de la metformine) peuvent être éligibles pour participer à l'étude après une période de sevrage de ces médicaments totalisant au moins 28 jours avant la fin des évaluations de dépistage initiales.
7. Participants traités avec des doses stables de metformine (MTD > 1 g) avec canagliflozine (dose maximale de 300 mg/jour), ou de metformine (MTD > 1 g) avec empaglifozine (dose maximale de 25 mg/jour) pendant au moins 3 mois avant dépistage peut être éligible pour entrer dans l'étude après être passé à la dapagliflozine.
8. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et de la randomisation et ne doivent pas allaiter.
9. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace à partir du dépistage et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions jusqu'à la fin de l'étude. Il est fortement recommandé au partenaire masculin d'une participante d'utiliser également un préservatif masculin plus un spermicide tout au long de cette période. L'arrêt de la contraception après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou toute condition existante qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental, mettrait le participant en danger, influencerait la capacité du participant à participer ou affecterait l'interprétation des résultats de l'étude et/ou de tout participant incapable ou refusant de suivre les procédures d'étude.
2. Tout participant ayant reçu un autre produit expérimental non inclus dans le protocole dans le cadre d'un essai clinique ou une préparation contenant un analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ou un cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2) (à l'exclusion de la dapagliflozine, canagliflozine, empagliflozine) au cours des 30 derniers jours ou des 5 dernières demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) au moment du dépistage.

3. Tout participant qui a reçu l'un des médicaments suivants avant le début de la période de dépistage (Visite 1) ou avant la période de début de l'étude (Visite 4) :

   • Utilisation simultanée de tout médicament ou préparation à base de plantes ou en vente libre (OTC) autorisée pour le contrôle du poids corporel ou de l'appétit au moment du dépistage (Visite 1)
   • Utilisation simultanée ou antérieure de médicaments approuvés pour la perte de poids (par exemple, orlistat, bupropion-naltrexone, phentermine-topiramate, phentermine, lorcaserin) au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) au moment du dépistage (Visite 1)
   • Utilisation concomitante d'aspirine (acide acétylsalicylique) à une dose supérieure à 150 mg une fois par jour et dans les 72 dernières heures précédant le début de l'étude (Visite 4)
   • Utilisation concomitante de paracétamol (acétaminophène) ou de préparations contenant du paracétamol à une dose quotidienne totale supérieure à 3 000 mg et dans les 72 dernières heures précédant le début de l'étude (Visite 4)
   • Utilisation simultanée de suppléments d'acide ascorbique (vitamine C) à une dose quotidienne totale supérieure à 1000 mg et dans les 72 dernières heures avant le début de l'étude (Visite 4)
   • Utilisation simultanée d'opiacés, de dompéridone, de métoclopramide ou d'autres médicaments connus pour altérer la vidange gastrique et dans les 72 dernières heures précédant le début de l'étude (Visite 4)
4. La participation simultanée à une autre étude de quelque nature que ce soit et la randomisation répétée dans cette étude sont interdites.
5. Allergie/hypersensibilité sévère à l'un des traitements ou excipients proposés à l'étude.
6. Diagnostic de diabète sucré de type 1, diabète de maturité du jeune ou diabète auto-immun latent de l'âge adulte ou présence d'anticorps anti-acide glutamique décarboxylase, anti-îlots cellulaires ou anti-insuline.
7. Symptômes de décompensation aiguë du contrôle de la glycémie (p. ex., soif, polyurie, perte de poids) lors du dépistage ou de la randomisation, antécédents d'acidocétose diabétique (ACD) ou coma hyperosmolaire non cétosique ou traitement par insuline sous-cutanée quotidienne dans les 90 jours précédant le dépistage.
8. Hyperglycémie à jeun (> 250 mg/dL/ > 13,9 mmol/L) avant la randomisation.
9. Niveau de peptide C < limite inférieure de la normale (LLN).
10. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique ou de pancréatectomie.
11. Hypertriglycéridémie (> 400 mg/dL) au dépistage.
12. Maladie intestinale inflammatoire importante, gastroparésie ou autre maladie grave ou intervention chirurgicale affectant le tractus gastro-intestinal (GI) supérieur (y compris la chirurgie et les procédures de réduction de poids) pouvant affecter la vidange gastrique ou affecter l'interprétation des données d'innocuité et de tolérabilité.

13. Maladie hépatique importante (à l'exception de la stéatohépatite non alcoolique ou de la stéatose hépatique non alcoolique sans hypertension portale ni cirrhose) et/ou participants présentant l'un des résultats suivants lors du dépistage :

    • Aspartate transaminase (AST) >= 3 × limite supérieure de la normale (LSN)
    • Alanine transaminase (ALT) >= 3 × LSN
    • Bilirubine totale (TBL) >= 2 × LSN
14. Insuffisance rénale définie par le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <= 60 mL/minute/1,73 m^2 lors du dépistage (eGFR selon Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] en utilisant l'équation d'étude MDRD traçable par spectrométrie de masse à dilution isotopique (unités SI).
15. Utilisation de diurétiques de l'anse dans le mois précédant le dépistage.

16. Hypertension mal contrôlée telle que définie ci-dessous :

    • Pression artérielle systolique (TA) > 160 mm Hg
    • PA diastolique ou >= 100 mm Hg Après 10 minutes de repos en décubitus dorsal et confirmée par des mesures répétées lors du dépistage (Visite 1 pour tous les participants).
17. Angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant le dépistage, ou participants ayant subi une intervention coronarienne percutanée ou un pontage aortocoronarien au cours des 6 derniers mois ou qui doivent subir ces procédures à ce moment-là de dépistage.
18. Insuffisance cardiaque congestive sévère (New York Heart Association Class III and IV)
19. Niveau basal de calcitonine > 50 ng/L lors du dépistage ou antécédents/antécédents familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple.
20. Hémoglobinopathie, anémie hémolytique ou anémie chronique (concentration d'hémoglobine < 11,5 g/dL [115 g/L] pour les hommes et < 10,5 g/dL [105 g/L] pour les femmes) lors du dépistage ou toute autre condition connue pour interférer avec l'interprétation de la mesure de l'HbA1c.
21. Antécédents de maladie néoplasique dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un cancer basocellulaire de la peau, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un cancer du col de l'utérus in situ correctement traité.
22. Tout résultat positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, l'anticorps de l'hépatite C et l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine.
23. Infection virale récente ou maladie nécessitant l'utilisation d'antibiotiques au cours du mois précédant le dépistage (visite 1) pour les participants sous bithérapie ou avant la période de rodage (visite 2) pour les participants sous monothérapie.
24. Antécédents d'infections récurrentes (au moins 2) des voies urinaires et/ou des voies génitales (y compris les mycoses telles que le muguet) dans les 6 mois précédant le dépistage.
25. Dépendance à une substance susceptible d'avoir un impact sur la sécurité des participants ou le respect des procédures de l'étude.
26. Implication de tout employé d'AstraZeneca, de MedImmune, d'un organisme de recherche sous contrat ou d'un site d'étude et de leurs proches.