Исследование MEDI0382 в комбинации с дапаглифлозином и метформином у участников с избыточным весом/ожирением и диабетом 2 типа

Критерии включения:

1. Участники мужского и женского пола в возрасте >= 18 лет на момент скрининга.
2. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия (ICF) до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
3. Индекс массы тела от 25 кг/м^2 до 40 кг/м^2 (включительно) при скрининге.
4. Гемоглобин A1c колеблется от 7,0% до 10,0% (включительно) во время скрининга.
5. Диагноз СД2 и лечение монотерапией метформином (MTD > 1 г) по крайней мере за 8 недель до скрининга или лечение стабильными пероральными дозами дапаглифлозина 10 мг и метформина (MTD > 1 г) в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
6. Участники, которым назначена пероральная двойная терапия сульфонилмочевиной, глитинидом или ингибитором дипептидилпептидазы-4 (в дополнение к метформину), могут иметь право на участие в исследовании после периода вымывания этих препаратов в общей сложности не менее 28 дней до завершения первоначальных скрининговых оценок.
7. Участники, получавшие стабильные дозы метформина (МПД > 1 г) с канаглифлозином (максимальная доза 300 мг/день) или метформин (МПД > 1 г) с эмпаглифозином (максимальная доза 25 мг/день) в течение как минимум 3 месяцев до скрининг может дать право на участие в исследовании после перехода на дапаглифлозин.
8. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и рандомизации и не должны быть в период лактации.
9. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности до конца исследования. Настоятельно рекомендуется, чтобы партнер-мужчина участницы также использовал мужской презерватив и спермицид в течение всего этого периода. Прекращение контрацепции после этого момента следует обсудить с ответственным врачом. Периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

1. История или любое существующее состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать оценке исследуемого продукта, подвергнуть участника риску, повлиять на способность участника участвовать или повлиять на интерпретацию результатов исследования и/или любого другого участник не может или не желает следовать процедурам исследования.
2. Любой участник, который получил другой исследуемый продукт, не включенный в протокол, в рамках клинического исследования или аналог глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) или препарат, содержащий натрий-глюкозный котранспортер-2 (SGLT2) (за исключением дапаглифлозина, канаглифлозин, эмпаглифлозин) в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) на момент скрининга.

3. Любой участник, который получил какое-либо из следующих лекарств до начала периода скрининга (посещение 1) или до периода начала исследования (посещение 4):

   • Одновременное использование любых лекарственных средств, растительных или безрецептурных (OTC) препаратов, лицензированных для контроля массы тела или аппетита во время скрининга (посещение 1)
   • Одновременный или предыдущий прием препаратов, одобренных для снижения веса (например, орлистат, бупропион-налтрексон, фентермин-топирамат, фентермин, лоркасерин) в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) на момент скрининга (Посещение 1)
   • Одновременный прием аспирина (ацетилсалициловой кислоты) в дозе более 150 мг один раз в сутки и в течение последних 72 часов до начала исследования (посещение 4)
   • Одновременное применение парацетамола (ацетаминофена) или препаратов, содержащих парацетамол, в общей суточной дозе более 3000 мг и в течение последних 72 часов до начала исследования (посещение 4)
   • Одновременный прием добавок аскорбиновой кислоты (витамина С) в общей суточной дозе более 1000 мг и в течение последних 72 часов до начала исследования (посещение 4)
   • Одновременный прием опиатов, домперидона, метоклопрамида или других препаратов, о которых известно, что они влияют на опорожнение желудка, и в течение последних 72 часов до начала исследования (посещение 4)
4. Одновременное участие в другом исследовании любого рода и повторная рандомизация в этом исследовании запрещены.
5. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность к любому из предложенных в исследовании препаратов или вспомогательных веществ.
6. Диагноз сахарного диабета 1 типа, диабета в зрелом возрасте у молодых или латентного аутоиммунного диабета у взрослых или наличия антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты, антител к островковым клеткам или антител к инсулину.
7. Симптомы острой декомпенсации контроля уровня глюкозы в крови (например, жажда, полиурия, потеря веса) при скрининге или рандомизации, диабетический кетоацидоз (ДКА) в анамнезе или гиперосмолярная некетотическая кома или лечение ежедневным подкожным введением инсулина в течение 90 дней до скрининга.
8. Гипергликемия натощак (> 250 мг/дл/> 13,9 ммоль/л) до рандомизации.
9. Уровень С-пептида < нижней границы нормы (LLN).
10. История острого или хронического панкреатита или панкреатэктомии.
11. Гипертриглицеридемия (> 400 мг/дл) при скрининге.
12. Значительное воспалительное заболевание кишечника, гастропарез или другое тяжелое заболевание или хирургическое вмешательство, затрагивающее верхние отделы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (включая операции и процедуры по снижению веса), которые могут повлиять на опорожнение желудка или могут повлиять на интерпретацию данных о безопасности и переносимости.

13. Значительное заболевание печени (за исключением неалкогольного стеатогепатита или неалкогольной жировой болезни печени без портальной гипертензии или цирроза печени) и/или участники с любым из следующих результатов при скрининге:

    • Аспартаттрансаминаза (АСТ) >= 3 × верхний предел нормы (ВГН)
    • Аланинтрансаминаза (АЛТ) >= 3 × ВГН
    • Общий билирубин (ОБЛ) >= 2 × ВГН
14. Нарушение функции почек определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <= 60 мл/мин/1,73 м^2 при скрининге (рСКФ в соответствии с Модификацией диеты при заболевании почек [MDRD] с использованием прослеживаемой по изотопному масс-спектрометрии формулы исследования MDRD (единицы СИ).
15. Использование петлевых диуретиков в течение 1 месяца до скрининга.

16. Плохо контролируемая артериальная гипертензия, как определено ниже:

    • Систолическое артериальное давление (АД) > 160 мм рт.ст.
    • Диастолическое АД или >= 100 мм рт.ст. После 10 минут отдыха на спине и подтверждено повторным измерением при скрининге (посещение 1 для всех участников).
17. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака или инсульт в течение 3 месяцев до скрининга, или участники, перенесшие чрескожное коронарное вмешательство или аортокоронарное шунтирование в течение последних 6 месяцев или которым предстоит пройти эти процедуры в это время скрининга.
18. Тяжелая застойная сердечная недостаточность (классы III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
19. Базальный уровень кальцитонина > 50 нг/л при скрининге или в анамнезе/семейном анамнезе медуллярной карциномы щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии.
20. Гемоглобинопатия, гемолитическая анемия или хроническая анемия (концентрация гемоглобина < 11,5 г/дл [115 г/л] для мужчин и < 10,5 г/дл [105 г/л] для женщин) при скрининге или любое другое состояние, которое, как известно, мешает интерпретации измерения HbA1c.
21. Опухолевые заболевания в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
22. Любые положительные результаты на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека.
23. Недавняя вирусная инфекция или заболевание, требующее применения антибиотиков, за месяц до скрининга (посещение 1) для участников, получающих двойную терапию, или до вводного периода (посещение 2) для участников, получающих монотерапию.
24. Рецидивирующие (как минимум 2) инфекции мочевыводящих путей и/или половых путей (включая грибковые инфекции, такие как молочница) в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга.
25. Зависимость от психоактивных веществ может повлиять на безопасность участников или соблюдение процедур исследования.
26. Участие любых сотрудников AstraZeneca, MedImmune, контрактных исследовательских организаций или исследовательских центров и их близких родственников.