A MEDI0382 vizsgálata dapagliflozinnal és metforminnal kombinációban 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő túlsúlyos/elhízott betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és női résztvevők 18 év felettiek a szűréskor.
2. Aláírt és dátummal ellátott informed hozzájárulási űrlap (ICF) rendelkezésre bocsátása bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
3. Testtömegindex 25 kg/m^2 és 40 kg/m^2 között (beleértve) a szűréskor.
4. A hemoglobin A1c 7,0% és 10,0% (beleértve) között van a szűrés időpontjában.
5. T2DM-vel diagnosztizálták, és metformin monoterápiával (MTD > 1 g) kezelték legalább 8 héttel a szűrés előtt, vagy stabil, orális 10 mg dapagliflozin és metformin (MTD > 1 g) adaggal kezelték legalább 3 hónapig a szűrést megelőzően.
6. Azok a résztvevők, akiknek orális kettős terápiát kaptak szulfonilureával, glitiniddel vagy dipeptidil-peptidáz-4 gátlóval (a metformin mellett), jogosultak lehetnek arra, hogy részt vegyenek a vizsgálatban, miután ezeknek a gyógyszereknek a kiürülési időszaka legalább 28 nap az első szűrési értékelések befejezése előtt.
7. Stabil dózisú metformint (MTD > 1 g) kanagliflozinnal (maximális dózis 300 mg/nap), vagy metformint (MTD > 1 g) empaglifozinnal (maximális adag 25 mg/nap) kezeltek legalább 3 hónapon keresztül a vizsgálat előtt. szűrés alkalmas lehet a vizsgálatba való belépésre a dapagliflozinra való áttérés után.
8. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés és a randomizálás során, és nem szoptathatnak.
9. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűréstől kezdve, és bele kell egyezniük abba, hogy az ilyen óvintézkedéseket a vizsgálat végéig folytatják. Egy női résztvevő férfi partnerének erősen ajánlott férfi óvszer és spermicid használata ebben az időszakban. A fogamzásgátlás leállítását ezt követően meg kell beszélni egy felelős orvossal. Az időszakos absztinencia, a ritmusmódszer és a megvonási módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.

Kizárási kritériumok:

1. Előzmény vagy bármely fennálló állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a vizsgálati készítmény értékelését, veszélyeztetné a résztvevőt, befolyásolná a résztvevő részvételi képességét, vagy befolyásolná a vizsgálat eredményeinek értelmezését és/vagy bármely a résztvevő nem tudja vagy nem akarja követni a tanulmányi eljárásokat.
2. Bármely résztvevő, aki klinikai vizsgálat részeként egy másik, a protokollban nem szereplő vizsgálati készítményt vagy glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) analógot vagy nátrium-glükóz kotranszporter-2 (SGLT2) tartalmú készítményt kapott (a dapagliflozin kivételével, canagliflozin, empagliflozin) a gyógyszer utolsó 30 napján vagy 5 felezési idején belül (amelyik a leghosszabb) a szűrés időpontjában.

3. Bármely résztvevő, aki a következő gyógyszerek bármelyikét kapta a szűrési időszak (1. látogatás) vagy a vizsgálat kezdeti időszaka (4. látogatás) előtt:

   • A testtömeg- vagy étvágyszabályozásra engedéllyel rendelkező bármely gyógyszer, gyógynövény- vagy vény nélkül kapható (OTC) készítmény egyidejű alkalmazása a szűrés idején (1. látogatás)
   • Testsúlycsökkentésre engedélyezett gyógyszerek (pl. orlisztát, bupropion-naltrexon, fentermin-topiramát, fentermin, lorcaserin) egyidejű vagy korábbi alkalmazása a gyógyszer elmúlt 30 napjában vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül (amelyik a leghosszabb) a szűrés időpontjában (1. látogatás)
   • Aszpirin (acetilszalicilsav) egyidejű alkalmazása napi egyszeri 150 mg-nál nagyobb dózisban és a vizsgálat megkezdése előtti utolsó 72 órában (4. látogatás)
   • Paracetamol (acetaminofen) vagy paracetamol tartalmú készítmények egyidejű alkalmazása 3000 mg-ot meghaladó teljes napi adagban, és a vizsgálat megkezdése előtti utolsó 72 órában (4. látogatás)
   • Aszkorbinsav-kiegészítők (C-vitamin) egyidejű alkalmazása 1000 mg-ot meghaladó teljes napi adagban és a vizsgálat megkezdése előtti utolsó 72 órában (4. látogatás)
   • Opiátok, domperidon, metoklopramid vagy más olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy megváltoztatják a gyomorürülést, és a vizsgálat megkezdése előtti utolsó 72 órában (4. látogatás)
4. Tilos egyidejű bármilyen más vizsgálatban való részvétel és ebben a vizsgálatban az ismételt randomizálás.
5. Súlyos allergia/túlérzékenység bármely javasolt vizsgálati kezeléssel vagy segédanyaggal szemben.
6. 1-es típusú diabetes mellitus diagnózisa, fiatalkorúak érett cukorbetegsége vagy felnőttkori latens autoimmun cukorbetegség, vagy anti-glutaminsav-dekarboxiláz, anti-szigetsejtek vagy anti-inzulin antitestek.
7. Akutan dekompenzált vércukorszint-szabályozás tünetei (pl. szomjúság, poliuria, súlycsökkenés) szűrés vagy randomizálás során, diabéteszes ketoacidózis (DKA), hiperozmoláris nem ketotikus kóma vagy napi szubkután inzulinkezelés a szűrést megelőző 90 napon belül.
8. Éhgyomri hiperglikémia (> 250 mg/dl/> 13,9 mmol/L) a randomizálás előtt.
9. C-peptid szint < a normál alsó határa (LLN).
10. A kórelőzményben akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy hasnyálmirigy-eltávolítás.
11. Hipertrigliceridémia (> 400 mg/dl) a szűréskor.
12. Jelentős gyulladásos bélbetegség, gastroparesis vagy más súlyos betegség vagy műtét, amely a felső gasztrointesztinális (GI) traktust érinti (beleértve a súlycsökkentő műtétet és eljárásokat), amelyek befolyásolhatják a gyomorürülést, vagy befolyásolhatják a biztonságossági és tolerálhatósági adatok értelmezését.

13. Jelentős májbetegség (kivéve a nem alkoholos steatohepatitist vagy a nem alkoholos zsírmájbetegséget portális hipertónia vagy cirrhosis nélkül) és/vagy olyan résztvevők, akiknél a szűrés során a következő eredmények bármelyike ​​volt:

    • Aszpartát-transzamináz (AST) >= a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
    • Alanin transzamináz (ALT) >= 3 × ULN
    • Összes bilirubin (TBL) >= 2 × ULN
14. Károsodott veseműködés, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <= 60 ml/perc/1,73 m^2 szűréskor (eGFR a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása szerint [MDRD], az izotóphígítási tömegspektrometriával nyomon követhető MDRD vizsgálati egyenlet (SI-egység) alkalmazásával.
15. kacs-diuretikumok alkalmazása a szűrést megelőző 1 hónapon belül.

16. Rosszul kontrollált hipertónia az alábbiak szerint:

    • Szisztolés vérnyomás (BP) > 160 Hgmm
    • Diasztolés vérnyomás vagy >= 100 Hgmm 10 perc fekvő nyugalom után, amelyet a szűréskor ismételt mérés igazol (1. látogatás minden résztvevőnél).
17. Instabil angina pectoris, szívinfarktus, tranziens ischaemiás roham vagy stroke a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy olyan résztvevők, akik az elmúlt 6 hónapban perkután koszorúér-beavatkozáson vagy koszorúér bypass grafton estek át, vagy akiknek akkor esedékesek ezeken az eljárásokon a szűrés.
18. Súlyos pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. és IV. osztály)
19. A kalcitonin alapszintje > 50 ng/l a szűréskor, vagy a kórelőzményben/családi anamnézisben medulláris pajzsmirigykarcinóma vagy multiplex endokrin neoplázia szerepel.
20. Hemoglobinopátia, hemolitikus vérszegénység vagy krónikus vérszegénység (hemoglobinkoncentráció < 11,5 g/dl [115 g/l] férfiaknál és < 10,5 g/dl [105 g/l] nőknél) a szűrés során, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy zavarja az értelmezést a HbA1c mérése.
21. A szűrést megelőző 5 éven belül daganatos megbetegedés előfordult, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes bőrrákot, laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
22. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigénre, a hepatitis C antitestre és a humán immunhiány vírus ellenanyagára vonatkozóan.
23. Legutóbbi vírusfertőzés vagy antibiotikum-használatot igénylő betegség a szűrést megelőző hónapban (1. látogatás) a kettős terápiában részt vevőknél vagy a befutási időszak (2. látogatás) előtt a monoterápiában részt vevőknél.
24. A szűrést megelőző 6 hónapon belül visszatérő (legalább 2) húgyúti és/vagy genitális traktus fertőzés (beleértve a gombás fertőzéseket, például a szájpenészt) a kórtörténetben.
25. Az anyagfüggőség valószínűleg hatással lesz a résztvevők biztonságára vagy a vizsgálati eljárásoknak való megfelelésre.
26. Bármely AstraZeneca, MedImmune, szerződéses kutatószervezet vagy tanulmányi helyszín alkalmazottjának és közeli hozzátartozóinak bevonása.