Studie von MEDI0382 in Kombination mit Dapagliflozin und Metformin bei übergewichtigen/fettleibigen Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von >= 18 Jahren beim Screening.
2. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung (ICF) vor studienspezifischen Verfahren.
3. Body-Mass-Index zwischen 25 kg/m^2 und 40 kg/m^2 (einschließlich) beim Screening.
4. Der Hämoglobin-A1c-Bereich liegt zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 7,0 % und 10,0 % (einschließlich).
5. Diagnostiziert mit T2DM und behandelt mit einer Metformin-Monotherapie (MTD > 1 g) mindestens 8 Wochen vor dem Screening oder behandelt mit stabilen, oralen Dosen von Dapagliflozin 10 mg und Metformin (MTD > 1 g) für mindestens 3 Monate vor dem Screening.
6. Teilnehmer, denen eine orale Doppeltherapie mit Sulfonylharnstoff, Glitinid oder Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitor (zusätzlich zu Metformin) verschrieben wurde, können nach einer Auswaschphase dieser Medikamente von insgesamt mindestens 28 Tagen vor Abschluss der ersten Screening-Auswertungen an der Studie teilnehmen.
7. Teilnehmer, die mindestens 3 Monate zuvor mit stabilen Dosen von Metformin (MTD > 1 g) mit Canagliflozin (maximale Dosis von 300 mg/Tag) oder Metformin (MTD > 1 g) mit Empaglifozin (maximale Dosis von 25 mg/Tag) behandelt wurden Nach der Umstellung auf Dapagliflozin kann ein Screening für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen.
8. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode aus dem Screening anwenden und sich bereit erklären, solche Vorsichtsmaßnahmen bis zum Ende der Studie weiterhin anzuwenden. Es wird dringend empfohlen, dass der männliche Partner einer Teilnehmerin während dieser Zeit auch ein männliches Kondom plus Spermizid verwendet. Das Absetzen der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden. Periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder bestehende Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen, den Teilnehmer gefährden, die Teilnahmefähigkeit des Teilnehmers beeinflussen oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie und/oder anderer beeinträchtigen würden Teilnehmer nicht in der Lage oder nicht willens, den Studienverfahren zu folgen.
2. Jeder Teilnehmer, der im Rahmen einer klinischen Studie ein anderes Prüfpräparat erhalten hat, das nicht im Protokoll enthalten ist, oder ein Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1)-Analogon oder ein Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-haltiges Präparat (ausgenommen Dapagliflozin, Canagliflozin, Empagliflozin) innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was am längsten ist) zum Zeitpunkt des Screenings.

3. Jeder Teilnehmer, der vor Beginn des Screeningzeitraums (Besuch 1) oder vor Studienbeginn (Besuch 4) eines der folgenden Medikamente erhalten hat:

   • Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln oder pflanzlichen oder rezeptfreien (OTC) Präparaten, die zum Zeitpunkt des Screenings (Besuch 1) zur Kontrolle des Körpergewichts oder des Appetits zugelassen sind
   • Gleichzeitige oder frühere Einnahme von Arzneimitteln, die zur Gewichtsabnahme zugelassen sind (z. B. Orlistat, Bupropion-Naltrexon, Phentermin-Topiramat, Phentermin, Lorcaserin) innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was am längsten ist) zum Zeitpunkt des Screenings (Besuch 1)
   • Gleichzeitige Anwendung von Aspirin (Acetylsalicylsäure) in einer Dosis von mehr als 150 mg einmal täglich und innerhalb der letzten 72 Stunden vor Beginn der Studie (Besuch 4)
   • Gleichzeitige Anwendung von Paracetamol (Acetaminophen) oder Paracetamol-haltigen Präparaten in einer Tagesgesamtdosis von mehr als 3000 mg und innerhalb der letzten 72 Stunden vor Beginn der Studie (Besuch 4)
   • Gleichzeitige Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln mit Ascorbinsäure (Vitamin C) in einer Gesamttagesdosis von mehr als 1000 mg und innerhalb der letzten 72 Stunden vor Beginn der Studie (Besuch 4)
   • Gleichzeitige Anwendung von Opiaten, Domperidon, Metoclopramid oder anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Magenentleerung verändern, und innerhalb der letzten 72 Stunden vor Beginn der Studie (Besuch 4)
4. Die gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie jeglicher Art und eine erneute Randomisierung in dieser Studie ist unzulässig.
5. Schwere Allergie/Überempfindlichkeit gegen eine der vorgeschlagenen Studienbehandlungen oder Hilfsstoffe.
6. Diagnose von Diabetes mellitus Typ 1, Altersdiabetes oder latenter Autoimmundiabetes im Erwachsenenalter oder Vorhandensein von Anti-Glutaminsäure-Decarboxylase-, Anti-Inselzellen- oder Anti-Insulin-Antikörpern.
7. Symptome einer akut dekompensierten Blutzuckerkontrolle (z. B. Durst, Polyurie, Gewichtsverlust) bei Screening oder Randomisierung, Diabetes-Ketoazidose (DKA) in der Anamnese oder hyperosmolares nichtketotisches Koma oder Behandlung mit täglichem subkutanem Insulin innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
8. Nüchtern-Hyperglykämie (> 250 mg/dl/ > 13,9 mmol/l) vor der Randomisierung.
9. C-Peptid-Spiegel < untere Grenze des Normalwerts (LLN).
10. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis oder Pankreatektomie.
11. Hypertriglyzeridämie (> 400 mg/dL) beim Screening.
12. Signifikante entzündliche Darmerkrankung, Gastroparese oder andere schwere Erkrankungen oder Operationen, die den oberen Gastrointestinaltrakt (GI) betreffen (einschließlich gewichtsreduzierender Operationen und Eingriffe), die die Magenentleerung beeinträchtigen oder die Interpretation der Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten beeinflussen können.

13. Signifikante Lebererkrankung (außer nichtalkoholische Steatohepatitis oder nichtalkoholische Fettlebererkrankung ohne portale Hypertension oder Zirrhose) und/oder Teilnehmer mit einem der folgenden Ergebnisse beim Screening:

    • Aspartat-Transaminase (AST) >= 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Alanin-Transaminase (ALT) >= 3 × ULN
    • Gesamtbilirubin (TBL) >= 2 × ULN
14. Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <= 60 ml/Minute/1,73 m^2 beim Screening (eGFR gemäß Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] unter Verwendung der Isotopenverdünnungsmassenspektrometrie-rückverfolgbaren MDRD-Studiengleichung (SI-Einheiten).
15. Verwendung von Schleifendiuretika innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.

16. Schlecht eingestellter Bluthochdruck wie unten definiert:

    • Systolischer Blutdruck (BP) > 160 mm Hg
    • Diastolischer Blutdruck oder >= 100 mmHg Nach 10 Minuten Rückenlage und bestätigt durch wiederholte Messung beim Screening (Besuch 1 für alle Teilnehmer).
17. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke oder Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Teilnehmer, die sich innerhalb der letzten 6 Monate einer perkutanen Koronarintervention oder einer Koronararterien-Bypass-Transplantation unterzogen haben oder die sich diesen Verfahren zu diesem Zeitpunkt unterziehen sollen des Screenings.
18. Schwere dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III und IV)
19. Basaler Calcitoninspiegel > 50 ng/l beim Screening oder Vorgeschichte/Familiengeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multipler endokriner Neoplasie.
20. Hämoglobinopathie, hämolytische Anämie oder chronische Anämie (Hämoglobinkonzentration < 11,5 g/dl [115 g/l] bei Männern und < 10,5 g/dl [105 g/l] bei Frauen) beim Screening oder jeder andere Zustand, von dem bekannt ist, dass er die Interpretation beeinträchtigt der HbA1c-Messung.
21. Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell-Hautkrebs, Plattenepithel-Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs.
22. Alle positiven Ergebnisse für Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus.
23. Kürzliche Virusinfektion oder Krankheit, die den Einsatz von Antibiotika im Monat vor dem Screening (Besuch 1) für Teilnehmer mit Doppeltherapie oder vor der Einlaufphase (Besuch 2) für Teilnehmer mit Monotherapie erfordert.
24. Vorgeschichte von wiederkehrenden (mindestens 2) Harnwegs- und/oder Genitaltraktinfektionen (einschließlich mykotischer Infektionen wie Soor) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
25. Substanzabhängigkeit, die sich wahrscheinlich auf die Sicherheit der Teilnehmer oder die Einhaltung der Studienverfahren auswirkt.
26. Beteiligung von Mitarbeitern von AstraZeneca, MedImmune, Auftragsforschungsinstituten oder Studienzentren und deren nahen Verwandten.