Badanie MEDI0382 w połączeniu z dapagliflozyną i metforminą u uczestników z nadwagą/otyłych z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku >= 18 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
3. Wskaźnik masy ciała od 25 kg/m^2 do 40 kg/m^2 (włącznie) podczas badania przesiewowego.
4. Hemoglobina A1c waha się między 7,0% a 10,0% (włącznie) w czasie badania przesiewowego.
5. Z rozpoznaniem T2DM i leczonych metforminą w monoterapii (MTD > 1 g) co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub leczonych stabilnymi, doustnymi dawkami dapagliflozyny 10 mg i metforminy (MTD > 1 g) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
6. Uczestnicy, którym przepisano doustną podwójną terapię z pochodnymi sulfonylomocznika, glitynidem lub inhibitorem peptydazy dipeptydylowej-4 (oprócz metforminy) mogą kwalifikować się do udziału w badaniu po okresie wymywania tych leków wynoszącym łącznie co najmniej 28 dni przed zakończeniem wstępnych ocen przesiewowych.
7. Uczestnicy leczeni stałymi dawkami metforminy (MTD > 1 g) z kanagliflozyną (maksymalna dawka 300 mg/dobę) lub metforminą (MTD > 1 g) z empaglifozyną (maksymalna dawka 25 mg/dobę) przez co najmniej 3 miesiące przed przesiewowe mogą kwalifikować się do udziału w badaniu po zmianie leczenia na dapagliflozynę.
8. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i randomizacji oraz nie mogą być w okresie laktacji.
9. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od czasu badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności do końca badania. Zdecydowanie zaleca się, aby partner uczestnika płci męskiej również używał męskiej prezerwatywy i środka plemnikobójczego przez cały ten okres. Odstawienie antykoncepcji po tym okresie należy omówić z odpowiedzialnym lekarzem. Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub jakakolwiek istniejąca choroba, która w opinii badacza mogłaby zakłócić ocenę badanego produktu, narazić uczestnika na ryzyko, wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału lub wpłynąć na interpretację wyników badania i/lub jakichkolwiek uczestnik nie może lub nie chce postępować zgodnie z procedurami badania.
2. Każdy uczestnik, który w ramach badania klinicznego otrzymał inny badany produkt nieobjęty protokołem lub analog glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) lub preparat zawierający kotransporter sodowo-glukozowy-2 (SGLT2) (z wyłączeniem dapagliflozyny, kanagliflozyna, empagliflozyna) w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) w czasie badania przesiewowego.

3. Każdy uczestnik, który otrzymał którykolwiek z następujących leków przed rozpoczęciem okresu przesiewowego (Wizyta 1) lub przed okresem rozpoczęcia badania (Wizyta 4):

   • Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek produktów leczniczych lub preparatów ziołowych lub dostępnych bez recepty (OTC) zarejestrowanych do kontroli masy ciała lub apetytu w czasie badania przesiewowego (Wizyta 1)
   • Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie leków zatwierdzonych do odchudzania (np. orlistat, bupropion-naltrekson, fentermina-topiramat, fentermina, lorkaseryna) w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) w czasie badania przesiewowego (Wizyta 1)
   • Jednoczesne stosowanie aspiryny (kwasu acetylosalicylowego) w dawce większej niż 150 mg raz dziennie oraz w ciągu ostatnich 72 godzin przed rozpoczęciem badania (Wizyta 4)
   • Jednoczesne stosowanie paracetamolu (acetaminofenu) lub preparatów zawierających paracetamol w całkowitej dawce dobowej większej niż 3000 mg oraz w ciągu ostatnich 72 godzin przed rozpoczęciem badania (Wizyta 4)
   • Jednoczesne stosowanie suplementów kwasu askorbinowego (witaminy C) w całkowitej dziennej dawce większej niż 1000 mg oraz w ciągu ostatnich 72 godzin przed rozpoczęciem badania (Wizyta 4)
   • Jednoczesne stosowanie opiatów, domperydonu, metoklopramidu lub innych leków, o których wiadomo, że wpływają na opróżnianie żołądka oraz w ciągu ostatnich 72 godzin przed rozpoczęciem badania (Wizyta 4)
4. Jednoczesny udział w innym badaniu jakiegokolwiek rodzaju i powtórna randomizacja w tym badaniu jest zabroniona.
5. Ciężka alergia/nadwrażliwość na którykolwiek z proponowanych badanych leków lub substancji pomocniczych.
6. Rozpoznanie cukrzycy typu 1, cukrzycy wieku dojrzałego u młodych lub utajonej cukrzycy autoimmunologicznej wieku dorosłego lub obecność dekarboksylazy kwasu glutaminowego, przeciwciał przeciwko komórkom wysp trzustkowych lub przeciwciał przeciwko insulinie.
7. Objawy ostrej dekompensacji kontroli glikemii (np. pragnienie, wielomocz, utrata masy ciała) podczas badania przesiewowego lub randomizacji, cukrzycowa kwasica ketonowa (CKK) w wywiadzie lub hiperosmolarna śpiączka nieketotyczna lub codzienne leczenie insuliną podskórną w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
8. Hiperglikemia na czczo (> 250 mg/dl/ > 13,9 mmol/l) przed randomizacją.
9. Stężenie peptydu C < dolna granica normy (DGN).
10. Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki lub pankreatektomii.
11. Hipertriglicerydemia (> 400 mg/dl) podczas badania przesiewowego.
12. Poważna choroba zapalna jelit, gastropareza lub inna ciężka choroba lub zabieg chirurgiczny górnego odcinka przewodu pokarmowego (w tym zabiegi chirurgiczne i zabiegi mające na celu zmniejszenie masy ciała), które mogą wpływać na opróżnianie żołądka lub mogą wpływać na interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji.

13. Poważna choroba wątroby (z wyjątkiem niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby lub niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby bez nadciśnienia wrotnego lub marskości wątroby) i/lub uczestnicy, u których podczas badań przesiewowych uzyskano którykolwiek z poniższych wyników:

    • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) >= 3 × górna granica normy (GGN)
    • Transaminaza alaninowa (ALT) >= 3 × GGN
    • Bilirubina całkowita (TBL) >= 2 × GGN
14. Zaburzona czynność nerek zdefiniowana jako szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <= 60 ml/minutę/1,73 m^2 podczas badania przesiewowego (eGFR zgodnie z modyfikacją diety w chorobach nerek [MDRD] przy użyciu równania badawczego MDRD (jednostki SI) spektrometrii mas rozcieńczeń izotopowych.
15. Stosowanie diuretyków pętlowych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.

16. Źle kontrolowane nadciśnienie zdefiniowane poniżej:

    • Skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 160 mm Hg
    • Rozkurczowe BP lub >= 100 mm Hg Po 10 minutach leżenia na plecach i potwierdzone przez powtórny pomiar podczas badania przesiewowego (Wizyta 1 dla wszystkich uczestników).
17. Niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny lub udar mózgu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub uczestnicy, którzy przeszli przezskórną interwencję wieńcową lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub którzy mają przejść te procedury w czasie badań przesiewowych.
18. Ciężka zastoinowa niewydolność serca (klasa III i IV według New York Heart Association)
19. Podstawowy poziom kalcytoniny > 50 ng/l podczas badania przesiewowego lub historia/wywiad rodzinny w kierunku raka rdzeniastego tarczycy lub mnogich nowotworów wewnątrzwydzielniczych.
20. Hemoglobinopatia, niedokrwistość hemolityczna lub przewlekła niedokrwistość (stężenie hemoglobiny < 11,5 g/dl [115 g/l] u mężczyzn i < 10,5 g/dl [105 g/l] u kobiet) podczas badania przesiewowego lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca interpretację pomiaru HbA1c.
21. Historia choroby nowotworowej w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
22. Wszelkie pozytywne wyniki na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności.
23. Niedawna infekcja wirusowa lub choroba wymagająca zastosowania antybiotyków w miesiącu poprzedzającym badanie przesiewowe (Wizyta 1) dla uczestników terapii podwójnej lub przed okresem wstępnym (Wizyta 2) dla uczestników monoterapii.
24. Historia nawracających (co najmniej 2) infekcji dróg moczowych i/lub narządów płciowych (w tym infekcji grzybiczych, takich jak pleśniawki) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
25. Uzależnienie od substancji, które może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub zgodność z procedurami badania.
26. Zaangażowanie pracowników firm AstraZeneca, MedImmune, kontraktowych organizacji badawczych lub ośrodków badawczych oraz ich bliskich krewnych.