천식의 폐 상주 기억 Th2 세포
2026년 4월 16일 업데이트: Andrew D. Luster, M.D.,Ph.D.
메모리 T 도우미 유형 2(Th2)가 에어로알레르겐에 대한 회상 반응을 시작하는 방법을 결정하면 가장 일반적인 천식 하위 유형인 알레르기성 천식에 대한 치료 접근 방식을 변경할 가능성이 있습니다.
폐로 모집된 이펙터 Th2 세포의 ~5-10%는 알레르겐 재노출에 반응할 준비가 된 수명이 긴 조직 상주 기억 세포를 생성합니다. 결과적으로 기억 Th2 세포 활성화를 표적으로 삼는 것은 매력적인 치료 전략입니다.
그러나 알레르겐 흡입이 폐에서 기억 Th2 세포 반응을 시작하는 방법은 잘 알려져 있지 않습니다.
순환하는 Th2 세포의 모집 및 활성화를 포함하여 폐의 알레르겐에 대한 회상 반응을 조율하는 폐 상주 기억 Th2 세포의 역할에 대한 이 새로운 연구의 초점은 연구자들이 진행 중인 연구의 자연스럽고 시의적절하며 흥미진진한 확장입니다. 알레르겐 챌린지 프로토콜.
연구 개요
상태
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이 연구의 목적은 폐에 지속되는 Th2-Trm이 흡입된 알레르겐에 대한 회상 반응을 조율하는 메커니즘을 정의하는 것입니다.
연구자의 중심 가설은 Th2-Trm이 기도의 동족 항원에 대한 신속하고 향상된 반응과 순환하는 Th2 세포(Th2-Tcr)를 폐의 항원 제시 부위로 모집하는 능력을 통해 알레르기성 기도 염증을 유발한다는 것입니다.
기계적으로 연구자들은 Th2-Trm이 Th2 세포 유인 케모카인 CCL17을 발현하는 DC와 함께 국소화하고 알레르겐 재도전 후 신속하게 알레르기 염증을 시작하고 CCL17의 DC 발현을 현저하게 향상시키는 2형 사이토카인을 생성한다는 가설을 세웁니다.
이렇게 증가된 CCL17 발현은 혈액에서 Th2-Tcr 세포를 항원 제시 부위로 모집합니다. 여기서 Th2-Tcr은 동족 항원이 로드되고 활성화된 DC로부터 "두 번째 접촉"을 받고 알레르기 염증을 증폭할 수 있는 완전한 능력을 갖추게 됩니다.
연구자들은 기관지 칫솔질을 통해 얻은 인간 기도 점막 CD4+ T 세포의 단일 세포 RNA-seq 분석을 포함하여 Th2-Trm의 기능을 정의하기 위해 혁신적인 실험 시스템을 사용할 것을 제안합니다.
구체적으로, 연구자들은 인간 폐 Th2-Trm 및 Th2-Tcr의 전사 표현형을 정의할 것을 제안합니다.
천식 기도에서 Th2-Trm 기능을 조절하는 메커니즘을 정의하는 것은 알레르기성 천식에 대한 새로운 치료적 접근법을 제공할 가능성이 있습니다.
기억 CD4+ T 도우미 2형(Th2) 세포는 가장 흔한 천식 엔도타입인 알레르기성 천식을 촉진하는 데 중요합니다.
연구자들은 재발성 알레르기성 기도 염증을 유발하는 새로 기술된 폐 상주 기억 Th2 세포의 기능을 정의할 것을 제안합니다.
제안된 연구의 성공적인 완료는 폐에 상주하는 기억 Th2 세포의 생물학을 구체적으로 표적으로 삼는 새로운 천식 치료법에 초점을 맞출 가능성이 있습니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
37
단계
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Rod A Rahimi, MD PhD
- 전화번호: 617-643-5482
- 이메일: rrahimi@mgh.harvard.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Ben D Medoff
- 전화번호: (617) 726-6695
- 이메일: bmedoff@mgh.harvard.edu
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02116
- Massachusetts General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
경증 내지 중등도의 알레르기성 천식(AA) 피험자
포함 기준:
- 모든 피험자는 예측값의 75% 이상인 기준선 FEV1을 갖게 됩니다.
모든 피험자는 가정 환경에 존재하는 고양이, 개 또는 집먼지진드기 알레르겐 중 하나에 대한 알레르기 증상의 임상 병력이 있고 동일한 알레르겐에 대해 확인된 피부 반응성(양성 알레르겐 단자 테스트)이 있습니다. 조사관은 다음 두 가지를 모두 모집합니다.
- 정기적으로 매일 흡입 코르티코스테로이드(ICS)를 복용하지 않는 경미한 간헐적 또는 경미한 지속성 천식(NAEP 1단계 또는 2단계 치료 옵션과 일치)이 있는 피험자, 및
- 정기적으로 매일 흡입용 코르티코스테로이드(ICS)를 복용하는 중등도 지속성 천식(NAEP 3단계 치료 옵션과 일치)이 있는 피험자. 이 하위 그룹에서 최대 허용 일일 ICS 용량은 스크리닝 시 플루티카손 또는 동등한 ICS의 일일 2회 220 MCG입니다.
- 평생 금연(평생 총 5갑년 미만, 5년 동안 금연).
- 정보에 입각한 동의를 할 의향과 능력이 있습니다.
- 주임 조사관과의 인터뷰에 참여하고 싶다는 의사를 표명했습니다.
- 18세에서 55세 사이의 연령.
- 모든 피험자는 PC20 < 16 mg/ml로 긍정적인 메타콜린 도전을 받게 됩니다.
제외 기준:
- 임신 중(소변 베타-HCG 검사 기준), 성생활이 활발하고 피임법을 사용하지 않는 가임 여성, 임신을 준비 중이거나 수유 중인 여성.
- 지난 6주 이내에 자발적인 천식 악화 또는 상기도 감염의 임상적 증거가 있고 지난 4주 동안 매일 흡입 코르티코스테로이드(ICS)의 변경이 필요하지 않은 경우.
- 연구 전 30일 동안 약물 또는 생물학적 제제와 관련된 연구 연구에 참여.
- 알부테롤, 아트로핀, 리도카인, 펜타닐 또는 미다졸람에 대한 불내성.
- 스크리닝 방문 7일 이내에 항히스타민제.
- 진성 당뇨병, 울혈성 심부전, 심실성 부정맥, 뇌혈관 사고 병력, 신부전, 아나필락시스 또는 간경변 병력의 존재.
- 전신 스테로이드 사용, 흡입 스테로이드 사용 증가, 베타 차단제 및 MAO 억제제 사용 또는 스크리닝 방문 1개월 이내에 천식 악화로 인한 방문.
- 특성화 방문 1개월 이내에 호흡기 질환 또는 기관지경 검사 방문 6주 이내에 호흡기 감염에 대한 항생제 사용.
- 삽관이 필요한 천식 관련 호흡 부전의 병력.
- 베타-아드레날린성 차단제 또는 모노아민 옥시다제 억제제 복용.
- 연구에 대한 순응도가 낮을 가능성이 높은 피험자.
- 지난 5년 동안 또는 총 5갑년 이상의 흡연력이 없습니다.
- 실내 동물이나 간접 담배 연기에 노출되지 않습니다. (또한 먼지 진드기 알레르기가 있는 대상자는 매트리스와 베개에 먼지 진드기 방지 덮개를 씌우는 것이 바람직하지만 필수는 아닙니다.)
- 유육종증, 기관지 확장증 또는 활동성 폐 감염과 같은 기타 폐 질환.
- 6개월 이내에 Xolair(omalizumab - 항-IgE 단클론 항체) 사용.
- 현재 또는 지난 10년 동안 고양이, 개 또는 먼지 진드기 추출물을 사용한 면역 요법
- Nucala(mepolizumab, 항-IL-5 단클론 항체), Cinqair(reslizumab, 항-IL-5 단클론 항체), Fasenra(benralizumab, 항-IL-5 단클론 항체)와 같은 천식 또는 기타 의학적 상태 치료를 위한 다른 생물학적 제제의 사용 수용체 단클론 항체), Dupixent(dupilumab, 항-IL-4 수용체-알파 단클론 항체) 또는 기타 면역 조절 생물학적 제제를 6개월 이내에 투여해야 합니다.
건강한 대조군(HC) 피험자 HC 피험자는 18~55세의 천식 그룹과 일치하는 전반적인 건강, 연령 및 성별이 양호하고 비알레르기, 즉 나무, 풀, 잡초, 고양이, 개, 집먼지진드기, 바퀴벌레, 곰팡이, 알레르기성 비염이나 천식 병력 없음, 고양이, 개 또는 먼지 진드기 알레르겐 노출로 인한 알레르기 증상 병력 없음, 평생 비흡연자(평생 총 < 5 팩년 및 5년 동안 없음), 정상 폐활량계(즉, 예상의 최소 90%의 FEV1 및 FVC) 및 음성 메타콜린 챌린지 테스트(> 25 mg/ml의 PC20).
제외 기준:
- 알레르기, 천식, 비강 또는 부비동 질환의 병력.
- 경증에서 중등도의 알레르기성 천식에 대해 위에 표시된 제외 기준 #1, 3-8 및 10-17.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 알레르기성 천식 또는 건강 관리 성인
알레르기성 천식 또는 건강 관리 성인은 기관지경 검사/BAL 및 기도 칫솔질을 받게 됩니다.
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참가자는 기관지 수축을 최소화하기 위해 알부테롤을 3회 흡입(90ug ea)할 수 있습니다.
약물은 정맥주사에 의한 미다졸람, 필요하다고 판단되는 경우 정맥주사에 의한 펜타닐이 있다.
2% 리도카인은 국소 마취를 위해 분무기 스프레이를 통해 구강 인두에 전달됩니다.
1% 리도카인은 국소 마취를 위해 기관지경을 통해 성대와 폐 분절로 전달됩니다.
그런 다음 기관지경을 성대를 통해 기관으로 통과시킵니다.
절차 전반에 걸쳐 모든 참가자는 혈압, 심박수 및 산소 포화도를 지속적으로 모니터링합니다.
참가자는 일련의 표준화된 손 신호를 통해 불편함이나 문제를 설명하도록 지시를 받습니다.
일단 폐에 들어가면, 멸균 식염수 분취량을 우측 중엽의 두 하위 부분(가능하지 않은 경우 우측 상엽이 바람직함)에 주입하고 부드럽게 흡인하여 트랩으로 빼냅니다.
BAL 완료 후 기도의 기관지 칫솔질은 Conmed Harrell™ 4mm 세포진 검사용 브러시를 사용하여 기도 칫솔질을 수행합니다.
칫솔질을 완료하면 조사관은 격리된 세포가 잘려나가는 것을 방지하기 위해 브러시가 제자리에 있는 기관지경을 제거합니다.
브러시는 같은 기도 내의 서로 다른 두 위치에서 기도 상피를 앞뒤로 부드럽게 10번 미끄러지듯 움직입니다.
그런 다음 브러시를 미디어에 넣고 가볍게 두드려 세포를 제거합니다.
그런 다음 두 번째 브러시를 같은 엽의 인접한 기도에 삽입하고 첫 번째 브러시에서 수행한 것과 같이 2개의 다른 위치에서 기도 상피를 앞뒤로 10회 부드럽게 미끄러지듯 움직입니다.
두 번째 브러시도 미디어에 배치되고 플릭하여 셀을 제거합니다.
절차로 인해 약간의 기도 출혈이 발생하며 참가자는 절차 후 24-48시간 동안 소량의 혈액을 기침할 수 있음을 인지해야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기도 점막에서 회수한 Th2-Trm의 표현형
기간: 이것은 0일로 정의된 기관지경 검사 시 얻은 모든 정보를 포함하는 단일 시점 연구입니다.
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조사관은 인간 Th2-Trm의 표현형을 정의하기 위해 유세포 분석을 통해 천식이 있는 인간의 기도 점막에서 회수한 Th2-Trm의 표현형을 결정할 것입니다.
T 세포는 알레르기성 천식 및 실내 알레르겐에 대한 알레르기가 있는 환자의 기도 기관지 칫솔질 샘플에서 회수될 것이며 조사관은 비알레르기 건강한 대조군 피험자로부터 비교 샘플을 얻을 것입니다.
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이것은 0일로 정의된 기관지경 검사 시 얻은 모든 정보를 포함하는 단일 시점 연구입니다.
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기도 점막에서 회수한 Th2-Trm의 전사 프로파일
기간: 이것은 0일로 정의된 기관지경 검사 시 얻은 모든 정보를 포함하는 단일 시점 연구입니다.
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연구자들은 인간 Th2-Trm의 표현형을 정의하기 위해 단일 세포 RNA-seq 분석을 통해 천식이 있는 인간의 기도 점막에서 회수한 Th2-Trm의 전사 프로파일을 결정할 것입니다.
T 세포는 알레르기성 천식 및 실내 알레르겐에 대한 알레르기가 있는 환자의 기도 기관지 칫솔질 샘플에서 회수될 것이며 조사관은 비알레르기 건강한 대조군 피험자로부터 비교 샘플을 얻을 것입니다.
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이것은 0일로 정의된 기관지경 검사 시 얻은 모든 정보를 포함하는 단일 시점 연구입니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Andrew D Luster, MGH
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2019년 5월 23일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2024년 11월 15일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2027년 12월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2018년 2월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 2월 28일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2018년 3월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 4월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 16일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 2018P000117
- 2R01AI040618-21 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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기관지경/BAL에 대한 임상 시험
-
NCT05984394모병