Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki Th2 pamięci rezydentnej w płucach w astmie

16 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Andrew D. Luster, M.D.,Ph.D.
Ustalenie, w jaki sposób pomocnik pamięci T typu 2 (Th2) inicjuje reakcje przypominające na alergeny wziewne, może potencjalnie zmienić podejście terapeutyczne do astmy alergicznej, najpowszechniejszego podtypu astmy. Około 5-10% komórek efektorowych Th2 rekrutowanych do płuc daje początek długowiecznym komórkom pamięci rezydującym w tkankach, które są gotowe do odpowiedzi na ponowną ekspozycję na alergen. W konsekwencji ukierunkowana aktywacja komórek pamięci Th2 jest atrakcyjną strategią terapeutyczną. Jednak nie jest dobrze poznane, w jaki sposób wdychanie alergenu inicjuje odpowiedź komórek pamięci Th2 w płucach. Skupienie się tego nowego badania na roli komórek Th2 pamięci rezydujących w płucach w organizowaniu odpowiedzi przypominającej na alergen w płucach, w tym rekrutacji i aktywacji krążących komórek Th2, jest naturalnym, terminowym i ekscytującym rozszerzeniem trwających badań badaczy Protokół prowokacji alergenowej.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest zdefiniowanie mechanizmów, dzięki którym Th2-Trm utrzymujący się w płucach koordynuje odpowiedź przypominającą na wziewne alergeny. Główną hipotezą badaczy jest to, że Th2-Trm inicjuje alergiczne zapalenie dróg oddechowych poprzez szybką i wzmocnioną odpowiedź na pokrewny antygen w drogach oddechowych oraz zdolność rekrutacji krążących komórek Th2 (Th2-Tcr) do miejsc prezentacji antygenu w płucach. Mechanistycznie badacze postawili hipotezę, że Th2-Trm kolokalizuje się z DC eksprymującymi chemokinę CCL17 przyciągającą komórki Th2 i po ponownej prowokacji alergenem szybko wytwarzają cytokiny typu 2, które inicjują zapalenie alergiczne i znacznie zwiększają ekspresję DC CCL17. Ta zwiększona ekspresja CCL17 rekrutuje komórki Th2-Tcr z krwi do miejsc prezentacji antygenu, gdzie Th2-Tcr otrzymują „drugi dotyk” od pokrewnych obciążonych antygenem i aktywowanych DC i stają się w pełni zdolne do wzmacniania zapalenia alergicznego. Badacze proponują wykorzystanie innowacyjnych systemów eksperymentalnych do określenia funkcji Th2-Trm, w tym analizy sekwencji RNA pojedynczej komórki limfocytów T CD4+ z ludzkiej błony śluzowej dróg oddechowych, uzyskanych poprzez szczotkowanie oskrzeli. W szczególności badacze proponują zdefiniowanie fenotypu transkrypcyjnego ludzkich Th2-Trm i Th2-Tcr z płuc. Zdefiniowanie mechanizmów regulujących funkcję Th2-Trm w astmatycznych drogach oddechowych może potencjalnie przynieść nowe podejścia terapeutyczne do astmy alergicznej. Limfocyty pomocnicze CD4+ T pamięci typu 2 (Th2) odgrywają kluczową rolę w promowaniu astmy alergicznej, najpowszechniejszego endotypu astmy. Badacze proponują zdefiniowanie funkcji nowo opisanych komórek pamięci Th2 rezydujących w płucach w kierowaniu nawracającym alergicznym zapaleniem dróg oddechowych. Pomyślne zakończenie proponowanych badań może potencjalnie skoncentrować nowe terapie astmy na specyficznym ukierunkowaniu na biologię rezydujących w płucach komórek pamięci Th2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02116
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Pacjenci z łagodną do umiarkowanej astmą alergiczną (AA).

Kryteria przyjęcia:

  1. Wszyscy pacjenci będą mieli wyjściową wartość FEV1 nie mniejszą niż 75% wartości przewidywanej.
  2. Wszyscy pacjenci będą mieli historię kliniczną objawów alergii na alergen występujący w środowisku domowym, alergen kota, psa lub roztocza kurzu domowego, oraz potwierdzoną reaktywność skóry (pozytywny punktowy test alergenowy) na ten sam alergen. Badacze będą rekrutować zarówno:

    1. osoby z łagodną okresową lub łagodną przewlekłą astmą (zgodnie z opcjami leczenia NAEP Etap 1 lub Etap 2), które nie przyjmują regularnie codziennie wziewnych kortykosteroidów (ICS), oraz
    2. osoby z astmą przewlekłą o umiarkowanym nasileniu (zgodnie z opcjami leczenia stopnia 3 NAEP), którzy regularnie codziennie przyjmują wziewne kortykosteroidy (ICS). W tej podgrupie maksymalna dopuszczalna dobowa dawka ICS będzie wynosić 220 MCG dwa razy dziennie flutikazonu lub równoważnego ICS podczas badania przesiewowego.
  3. Całkowity brak palenia papierosów (całkowity czas życia < 5 paczkolat i brak palenia w ciągu 5 lat).
  4. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
  5. Wyraził chęć wzięcia udziału w rozmowie kwalifikacyjnej z kierownikiem projektu.
  6. Wiek od 18 do 55 lat.
  7. Wszyscy pacjenci będą mieli dodatnią prowokację metacholiną z PC20 < 16 mg/ml.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży (na podstawie badania beta-HCG w moczu), są aktywne seksualnie i nie stosują antykoncepcji, starają się zajść w ciążę lub karmią piersią.
  2. Obecność samoistnego zaostrzenia astmy lub klinicznych objawów zakażenia górnych dróg oddechowych w ciągu ostatnich 6 tygodni i niewymagających zmiany codziennych wziewnych kortykosteroidów (ICS) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  3. Udział w badaniu naukowym z udziałem leku lub środka biologicznego w ciągu 30 dni poprzedzających badanie.
  4. Nietolerancja albuterolu, atropiny, lidokainy, fentanylu lub midazolamu.
  5. Leki przeciwhistaminowe w ciągu 7 dni od wizyty przesiewowej.
  6. Cukrzyca, zastoinowa niewydolność serca, komorowe zaburzenia rytmu, incydent naczyniowo-mózgowy w wywiadzie, niewydolność nerek, anafilaksja lub marskość wątroby w wywiadzie.
  7. Stosowanie steroidów ogólnoustrojowych, zwiększone stosowanie steroidów wziewnych, beta-adrenolityków i inhibitorów MAO lub wizyta z powodu zaostrzenia astmy w ciągu 1 miesiąca od wizyty przesiewowej.
  8. Stosowanie antybiotyków w przypadku chorób układu oddechowego w ciągu 1 miesiąca od wizyty charakteryzacyjnej lub infekcji dróg oddechowych w ciągu 6 tygodni od wizyt bronchoskopowych.
  9. Historia niewydolności oddechowej związanej z astmą wymagającej intubacji.
  10. Przyjmowanie leków blokujących receptory beta-adrenergiczne lub inhibitorów monoaminooksydazy.
  11. Osoby z dużym prawdopodobieństwem słabej zgodności z badaniem.
  12. Brak historii palenia papierosów w ciągu ostatnich 5 lat lub łącznie > 5 paczkolat.
  13. Brak narażenia na zwierzęta domowe lub wtórny dym papierosowy. (Preferowane jest również, ale nie wymagane, aby osoby uczulone na roztocza kurzu miały osłony przeciw roztoczom na swoim materacu i poduszkach).
  14. Inne choroby płuc, takie jak sarkoidoza, rozstrzenie oskrzeli lub aktywna infekcja płuc.
  15. Stosowanie preparatu Xolair (omalizumab - przeciwciało monoklonalne anty-IgE) w ciągu 6 miesięcy.
  16. Immunoterapia ekstraktem z kotów, psów lub roztoczy kurzu obecnie lub w ciągu ostatnich 10 lat
  17. Stosowanie innych leków biologicznych w leczeniu astmy lub innych schorzeń, takich jak Nucala (mepolizumab, przeciwciało monoklonalne anty-IL-5), Cinqair (reslizumab, przeciwciało monoklonalne anty-IL-5), Fasenra (benralizumab, przeciwciało monoklonalne anty-IL-5) przeciwciało monoklonalne receptora), Dupixent (dupilumab, przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko receptorowi IL-4-alfa) lub inne biologiczne leki immunomodulujące w ciągu 6 miesięcy.

Osoby z grupy zdrowej kontroli (HC) Osoby z grupy HC będą w dobrym ogólnym stanie zdrowia, w wieku i płci dopasowane do grupy chorych na astmę, w wieku od 18 do 55 lat i niealergiczne, tj. całkowicie negatywne w panelu punktowych testów skórnych obejmujących drzewa, trawy, chwastów, kotów, psów, roztoczy, karaluchów i pleśni, bez historii alergicznego nieżytu nosa lub astmy, bez historii objawów alergicznych wywołanych przez koty, psy lub ekspozycję na alergeny roztoczy kurzu domowego, osoby niepalące przez całe życie (definiowane jako całe życie łącznie < 5 paczkolat i żadnego w ciągu 5 lat), prawidłowa spirometria (tj. FEV1 i FVC co najmniej 90% wartości należnej) oraz z ujemnym wynikiem testu prowokacyjnego z metacholiną (PC20 > 25 mg/ml).

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia alergii, astmy, chorób nosa lub zatok.
  2. Kryteria wykluczenia nr 1, 3-8 i 10-17, jak wskazano powyżej, dla łagodnej do umiarkowanej astmy alergicznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Alergiczny astmatyk lub zdrowa kontrola Dorośli
Alergiczny, astmatyczny lub zdrowy. Dorośli zostaną poddani bronchoskopii/BAL i szczotkowaniu dróg oddechowych
Uczestnicy mogą otrzymać 3 inhalacje (90 μg ea) albuterolu w celu zminimalizowania skurczu oskrzeli. Leki obejmują midazolam we wstrzyknięciu dożylnym i fentanyl we wstrzyknięciu dożylnym, jeśli uzna się to za konieczne. 2% lidokaina jest dostarczana przez rozpylacz do gardła w celu znieczulenia miejscowego. 1% lidokaina jest dostarczana przez bronchoskop do strun głosowych i segmentów płuc w celu znieczulenia miejscowego. Bronchoskop jest następnie wprowadzany przez struny głosowe do tchawicy. Podczas całej procedury wszyscy uczestnicy będą mieli ciągłe monitorowanie ciśnienia krwi, tętna i nasycenia tlenem. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby opisać wszelkie dolegliwości lub problemy za pomocą serii standardowych sygnałów ręcznych. Po dostaniu się do płuc porcje sterylnej soli fizjologicznej wkrapla się do dwóch podsegmentów prawego płata środkowego (preferowane, a jeśli nie jest to możliwe, to do prawego płata górnego) i delikatnie zasysa się do pułapki.
Po zakończeniu BAL zostanie przeprowadzone szczotkowanie dróg oddechowych wewnątrzoskrzelowe przy użyciu szczoteczki do dróg oddechowych bez osłonki szczoteczki cytologicznej Conmed Harrell™ 4 mm. Po zakończeniu szczotkowania badacze usuwają bronchoskop z założoną szczoteczką, aby uniknąć ścinania izolowanych komórek. Szczoteczka będzie delikatnie przesuwać się tam iz powrotem po nabłonku dróg oddechowych 10 razy w 2 różnych miejscach w obrębie tych samych dróg oddechowych. Pędzel jest następnie umieszczany w mediach i przesuwany w celu usunięcia komórek. Druga szczoteczka zostanie następnie wprowadzona do sąsiednich dróg oddechowych tego samego płata i delikatnie przesunięta w tę i z powrotem po nabłonku dróg oddechowych 10 razy w 2 różnych miejscach, tak jak zrobiono to z pierwszą szczoteczką. Drugi pędzel również zostanie umieszczony w mediach i przesunięty w celu usunięcia komórek. W wyniku zabiegu występuje krwawienie z dróg oddechowych, a uczestnicy są świadomi, że mogą odkrztusić niewielkie ilości krwi przez 24-48 godzin po zabiegu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Fenotyp Th2-Trm odzyskany z błony śluzowej dróg oddechowych
Ramy czasowe: Jest to badanie pojedynczego punktu czasowego, w którym wszystkie informacje uzyskane w czasie bronchoskopii określono jako dzień 0.
Badacze określą fenotyp Th2-Trm odzyskanego z błony śluzowej dróg oddechowych ludzi z astmą za pomocą cytometrii przepływowej, aby określić fenotyp ludzkiego Th2-Trm. Limfocyty T zostaną odzyskane z próbek pobranych ze szczotkowania dróg oddechowych pacjentów z astmą alergiczną i alergią na alergen występujący w pomieszczeniach, a badacze uzyskają próbki porównawcze od niealergicznych zdrowych osób z grupy kontrolnej.
Jest to badanie pojedynczego punktu czasowego, w którym wszystkie informacje uzyskane w czasie bronchoskopii określono jako dzień 0.
Profil transkrypcyjny Th2-Trm odzyskany z błony śluzowej dróg oddechowych
Ramy czasowe: Jest to badanie pojedynczego punktu czasowego, w którym wszystkie informacje uzyskane w czasie bronchoskopii określono jako dzień 0.
Badacze określą profil transkrypcyjny Th2-Trm odzyskanego z błony śluzowej dróg oddechowych ludzi chorych na astmę za pomocą analizy sekwencji jednokomórkowego RNA, aby określić fenotyp ludzkiego Th2-Trm. Limfocyty T zostaną odzyskane z próbek pobranych ze szczotkowania dróg oddechowych pacjentów z astmą alergiczną i alergią na alergen występujący w pomieszczeniach, a badacze uzyskają próbki porównawcze od niealergicznych zdrowych osób z grupy kontrolnej.
Jest to badanie pojedynczego punktu czasowego, w którym wszystkie informacje uzyskane w czasie bronchoskopii określono jako dzień 0.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew D Luster, MGH

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 listopada 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018P000117
  • 2R01AI040618-21 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Bronchoskopia/BAL

Wyszukaj podobne próby