Lungenresidente Th2-Gedächtniszellen bei Asthma

Patienten mit leichtem bis mittelschwerem allergischem Asthma (AA).

Einschlusskriterien:

1. Alle Probanden haben einen Ausgangs-FEV1 von nicht weniger als 75 % des vorhergesagten Werts.

2. Alle Probanden haben eine klinische Vorgeschichte mit allergischen Symptomen gegen ein in ihrer häuslichen Umgebung vorhandenes Allergen in Innenräumen, entweder Katzen-, Hunde- oder Hausstaubmilbenallergen, und eine bestätigte Hautreaktivität (ein positiver Allergen-Pricktest) auf dasselbe Allergen. Die Ermittler werden beide rekrutieren:

   1. Patienten mit leichtem intermittierendem oder leichtem persistierendem Asthma (in Übereinstimmung mit den Behandlungsoptionen der NAEP Stufe 1 oder Stufe 2), die keine regelmäßigen täglichen inhalativen Kortikosteroide (ICS) einnehmen, und
   2. Patienten mit mittelschwerem persistierendem Asthma (entsprechend den Behandlungsoptionen der NAEP-Stufe 3), die regelmäßig täglich inhalative Kortikosteroide (ICS) einnehmen. In dieser Untergruppe beträgt die maximal zulässige tägliche ICS-Dosis 220 MCG zweimal täglich Fluticason oder ein gleichwertiges ICS beim Screening.
3. Lebenslanges Nichtrauchen (lebenslang insgesamt < 5 Packungsjahre und keine in 5 Jahren).
4. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
5. Äußerte den Wunsch, an einem Interview mit dem Hauptermittler teilzunehmen.
6. Alter zwischen 18 und 55 Jahren.
7. Alle Probanden haben eine positive Methacholin-Provokation mit einem PC20 < 16 mg/ml.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind (basierend auf Beta-HCG-Tests im Urin), sexuell aktiv sind und nicht verhüten, eine Schwangerschaft anstreben oder stillen.
2. Das Vorhandensein einer spontanen asthmatischen Exazerbation oder klinische Anzeichen einer Infektion der oberen Atemwege innerhalb der letzten 6 Wochen und keine Notwendigkeit einer Änderung der täglich inhalativen Kortikosteroide (ICS) in den letzten 4 Wochen.
3. Teilnahme an einer Forschungsstudie mit einem Arzneimittel oder biologischen Wirkstoff in den 30 Tagen vor der Studie.
4. Unverträglichkeit gegenüber Albuterol, Atropin, Lidocain, Fentanyl oder Midazolam.
5. Antihistaminika innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening-Besuch.
6. Vorhandensein von Diabetes mellitus, dekompensierter Herzinsuffizienz, ventrikulären Arrhythmien, Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Vorfalls, Nierenversagen, Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Zirrhose.
7. Verwendung von systemischen Steroiden, vermehrte Verwendung von inhalativen Steroiden, Betablockern und MAO-Hemmern oder ein Besuch wegen einer Asthma-Exazerbation innerhalb von 1 Monat nach dem Screening-Besuch.
8. Verwendung von Antibiotika bei Atemwegserkrankungen innerhalb von 1 Monat nach dem Charakterisierungsbesuch oder einer Atemwegsinfektion innerhalb von 6 Wochen nach den Bronchoskopiebesuchen.
9. Eine Vorgeschichte von Asthma-bedingter Ateminsuffizienz, die eine Intubation erfordert.
10. Einnahme von Betablockern oder Monoaminooxidase-Hemmern.
11. Probanden mit einer hohen Wahrscheinlichkeit einer schlechten Compliance mit der Studie.
12. Kein Zigarettenrauchen in den letzten 5 Jahren oder > 5 Packungsjahre insgesamt.
13. Keine Exposition gegenüber Haustieren oder Zigarettenrauch aus zweiter Hand. (Es ist auch bevorzugt, aber nicht erforderlich, dass Personen mit Hausstaubmilbenallergie Matratzen und Kissen mit Hausstaubmilbenschutzhüllen haben.)
14. Andere Lungenerkrankungen, wie Sarkoidose, Bronchiektasie oder aktive Lungeninfektion.
15. Anwendung von Xolair (Omalizumab – monoklonaler Anti-IgE-Antikörper) innerhalb von 6 Monaten.
16. Immuntherapie mit Katzen-, Hunde- oder Hausstaubmilbenextrakt jetzt oder in den letzten 10 Jahren
17. Verwendung anderer Biologika zur Behandlung von Asthma oder anderen Erkrankungen, wie z. B. Nucala (Mepolizumab, monoklonaler Anti-IL-5-Antikörper), Cinqair (Reslizumab, monoklonaler Anti-IL-5-Antikörper), Fasenra (Benralizumab, anti-IL-5 -Rezeptor-monoklonaler Antikörper), Dupixent (Dupilumab, monoklonaler Anti-IL-4-Rezeptor-Alpha-Antikörper) oder andere immunmodulatorische Biologika innerhalb von 6 Monaten.

Gesunde Kontrollpersonen (HC) HC-Personen sind Personen, die sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden, in Alter und Geschlecht der Asthmatikergruppe entsprechen, im Alter von 18 bis 55 Jahren und nicht allergisch sind, d. h. bei einem Panel von Prick-Hauttests, das Bäume, Gräser, Unkraut, Katze, Hund, Hausstaubmilben, Kakerlaken und Schimmelpilze, ohne Vorgeschichte von allergischer Rhinitis oder Asthma, ohne Vorgeschichte von allergischen Symptomen, die durch Katzen, Hunde oder Hausstaubmilbenallergenexposition verursacht wurden, lebenslanger Nichtraucher von Zigaretten (definiert als lebenslang insgesamt < 5 Packungsjahre und keine in 5 Jahren), normale Spirometrie (d. h. FEV1 und FVC von mindestens 90 % des Sollwerts) und mit einem negativen Methacholin-Provokationstest (PC20 von > 25 mg/ml).

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte von Allergien, Asthma, Nasen- oder Nebenhöhlenerkrankungen.
2. Ausschlusskriterien Nr. 1, 3–8 und 10–17 wie oben angegeben für leichtes bis mäßiges allergisches Asthma.