악성 중피종에서 항메조텔린 면역독소 LMB-100에 이어 Pembrolizumab

• 포함 기준:

참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

• 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성 및 여성 참가자가 연구에 등록됩니다.
• 피험자는 다음에 대해 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.
• 코호트 1: 조직학적으로 확인된 상피성 또는 이상성 흉막 중피종(
• 코호트 2: 조직학적으로 확인된 상피 또는 2상 복막 중피종(
• 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 얻었습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.

주: 무염색 절단 슬라이드를 제출하는 경우 절단된 날로부터 14일 이내에 새로 절단된 슬라이드를 시험소에 제출해야 합니다.

• RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 부위의 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 피험자는 이전에 페메트렉세드 및 시스플라틴 또는 카보플라틴을 포함하는 화학 요법을 하나 이상 받아야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1. ECOG 평가는 연구 요법 시작 전 7일 이내에 수행해야 합니다.

• 아래에 정의된 바와 같이 적절한 기관 및 골수 기능이 있어야 합니다.

  • 혈액학적 헤모글로빈: >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(a)
  • 혈액학적 절대 호중구 수: >= 1,500/mcL
  • 혈액 혈소판: >= 100,000/mcL
  • 간 총 빌리루빈: 2.5 X 기관 정상 상한치(ULN) 이하 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 X ULN인 참가자의 경우 ULN 이하의 직접 빌리루빈
  • 간-아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT): 2.5 X 기관 ULN 이하(간 전이 참가자의 경우 5 X ULN 이하)
  • 신장-크레아티닌 1.5 x ULN 이하 또는 >= 50 mL/min(크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN을 가진 참가자의 경우). 측정 또는 계산(b) 크레아티닌 청소율(사구체 여과율(GFR)은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) 대신 사용할 수도 있습니다.
  • 응고-국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)/활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): PT 또는 aPTT가 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받지 않는 한 1.5 x ULN 이하 항응고제의
  • ALT(SGPT)=알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제);
  • AST(SGOT)=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제);
  • GFR = 사구체 여과율; ULN=정상의 상한.
  • ㅏ. 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다.
  • 비. 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 추정 사구체 여과율(eGFR)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 좌심실 박출률 >50%여야 합니다.
• 이전 요법으로 인한 모든 부작용(AE)에서 등급 1 또는 기준선 이하로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(방사선 요법 2주 이하)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 LMB-100의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 pembrolizumab과 같은 PD-1(anti-programmed cell death protein 1) 항체가 최기형성을 일으키는 것으로 추정되기 때문입니다.
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 피임 사용에 동의하고 정자 기증을 삼가야 합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
  • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 부록 B의 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
• 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 참가자는 재판에 대한 서면 동의서를 제공합니다.

제외 기준:

- 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다.

참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일.
• pembrolizumab, LMB-100 및/또는 이들의 부형제에 심각한 과민성(>= 3등급)이 있습니다.
• 이전에 LMB-100, 항PD-1, 항PD-L1 또는 항프로그래밍된 세포사 리간드 2(PD-L2) 제제 또는 다른 자극제 또는 공동억제제를 사용한 치료를 받은 피험자 T-세포 수용체(예를 들어, 세포독성 T-림프구 항원 4(CTLA-4), OX-40, 종양 괴사 인자 수용체 슈퍼패밀리 구성원 9(CD137).
• 연구 요법을 시작하기 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받은 자.
• 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음.
• 이전에 폐절제술을 받은 적이 있음
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist(R))은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 요법 시작 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환(ILD) 병력이 있거나 현재 폐렴/ILD가 있는 경우
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 연구 요법 시작 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 B 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 스크리닝 방문에서 시작하여 시험 치료의 마지막 투약 후 180일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다. 임산부는 LMB-100 + pembrolizumab이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 LMB-100 + 펨브롤리주맙으로 치료한 후 2차적으로 수유 영아에게 이상반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 LMB-100 + 펨브롤리주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 인간 면역 결핍 바이러스의 알려진 병력이 있습니다. HIV 양성 환자는 치료와 관련된 면역 억제 정도가 HIV 감염의 진행을 초래할 수 있다는 이론적 우려로 인해 제외됩니다. (참고: HIV 검사가 필요하지 않음)
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV 리보핵산(RNA) [질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 HCV 감염. (참고: B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.)
• 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.