Anti-Mesothelin Immunotoxin LMB-100 efterfulgt af Pembrolizumab ved malignt mesotheliom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier er gældende.

• Mandlige og kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, vil blive tilmeldt undersøgelsen.
• Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet diagnose af:
• Kohorte 1: Histologisk bekræftet epitelial eller bifasisk pleura mesotheliom (med
• Kohorte 2: Histologisk bekræftet epitelial eller bifasisk peritoneal mesotheliom (med
• Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.

Bemærk: Hvis der indsendes ufarvede udskårne objektglas, skal nyklippede objektglas indsendes til testlaboratoriet inden for 14 dage fra datoen for klippet objektglas.

• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Læsioner i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Forsøgspersoner skal have mindst ét ​​tidligere kemoterapiregime, der inkluderer pemetrexed og cisplatin eller carboplatin.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1. ECOG-evaluering skal udføres inden for 7 dage før start af studieterapi.

• Har tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmatologisk hæmoglobin: >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L(a)
  • Hæmatologisk-absolut neutrofiltal: >= 1.500/mcL
  • Hæmatologisk- blodplader: >= 100.000/mcL
  • Hepatisk total bilirubin: mindre end eller lig med 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin mindre end eller lig med ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 X ULN
  • Hepatisk-aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): mindre end eller lig med 2,5 X institutionel ULN (mindre end eller lig med 5 X ULN for deltagere med levermetastaser)
  • Renal-kreatinin mindre end eller lig med 1,5 x ULN ELLER >= 50 ml/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN. Målt eller beregnet(b) kreatininclearance (Glomerulær filtrationshastighed (GFR) kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl)
  • Koagulation-International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): mindre end eller lig med 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
  • ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutaminsyre pyrodruevintransaminase);
  • AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase);
  • GFR = glomerulær filtrationshastighed; ULN = øvre normalgrænse.
  • en. Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger.
  • b. Kreatininclearance (CrCl) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) skal beregnes pr. institutionel standard.
• Skal have venstre ventrikel ejektionsfraktion >50 %.
• Skal komme sig fra alle bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere behandlinger til mindre end eller lig med grad 1 eller baseline. Deltagere med mindre end eller lig med grad 2 neuropati kan være berettigede. Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, inden studiebehandlingen påbegyndes.
• Skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (mindre end eller lig med 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom.
• Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, inden studiebehandlingen påbegyndes.
• Virkningerne af LMB-100 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi anti-programmeret celledød protein 1 (PD-1) antistoffer såsom pembrolizumab antages at være teratogene:
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag B i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Deltageren giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.

EXKLUSIONSKRITERIER:

- Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har svær overfølsomhed (>= grad 3) over for pembrolizumab, LMB-100 og/eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
• Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling med LMB-100, et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-programmeret celledødsligand 2 (PD-L2) middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. Cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4), OX-40, tumornekrosefaktorreceptor-superfamiliemedlem 9 (CD137).
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før start af studieterapi.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling.
• Har tidligere haft en pneumonektomi
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist(R)) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før start af studieterapi.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom (ILD), der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/ILD
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af studieterapien (se bilag B). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Bemærk: i tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi LMB-100 + pembrolizumab er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med LMB-100 + pembrolizumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med LMB-100 + pembrolizumab. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus. HIV-positive patienter vil blive udelukket på grund af en teoretisk bekymring for, at graden af ​​immunsuppression forbundet med behandlingen kan resultere i progression af HIV-infektion. (Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet)
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist) infektion. eller aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller HCV-infektion. (Bemærk: Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet.)
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.