이전에 치료받은 췌장 선암종, 담관암종 및 기타 메조텔린 발현 고형 종양 환자에서 토파시티닙과 메소텔린-표적 면역독소 LMB-100 병용

• 포함 기준:
• 환자는 치료 요법이 존재하지 않는 조직학적으로 확인된 고형 종양 악성종양을 가지고 있어야 합니다.
• 국립 암 연구소(NCI) 병리학 연구소에서 결정한 바와 같이 췌장 선암종, 간외 담관암종 또는 중피종의 상피양 하위 유형 또는 기타 모든 종양 유형의 경우 종양 세포의 20% 이상이 메소텔린을 발현해야 합니다. 보관 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 보관 종양 조직 또는 새로운 생검을 사용하여 결정을 내릴 수 있습니다.
• 모든 환자는 평가 가능한 질병(즉, 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능)이 있어야 합니다. 또는 탄수화물 항원 19-9(CA19-9) 종양 표지자에 따라). 확장 코호트의 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병의 평가.
• 환자는 진행성 질환에 대해 적어도 하나의 이전 표준 전신 치료 요법을 받았거나 동반이환, 이전 독성, 종양 유형에 대한 표준 옵션 부족 또는 초기 조기 치료에 사용할 수 있는 모든 표준을 받았기 때문에 이용 가능한 표준을 받을 자격이 없어야 합니다. -단계 질환 또는 1차 표준 전신 치료를 거부했지만 이전에 항암 치료를 받은 적이 있습니다.
• 결함이 있는 불일치 복구(dMMR)/높은 수준의 현미부수체 불안정성(MSI-H) 질환이 있는 환자는 사전에 최소 한 번 이상의 PD1(anti-programmed cell death 1) 요법을 받았거나, 동시 의학적 상태로 인해 이 치료를 받을 자격이 없거나, 또는 이 치료를 거부했습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-2
• 연령 >=18세. 18세 미만의 사람에게 LMB-100 단독 사용 또는 토파시티닙과 병용 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 환자는 가장 최근의 경미한 수술(예: 담도 스텐트 삽입)에서 14일 이상, 가장 최근의 주요 수술에서 28일 이상, 방사선 요법, 전신 치료(예: 화학 요법) 또는 실험적 약물 치료에서 14일 이상 제거되어야 합니다. 대체 요법으로 교정된 탈모, 빈혈, 말초 신경병증 또는 내분비병증을 제외하고 이전 치료의 모든 급성 독성은 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
• 적절한 혈액학적 기능: 호중구 수 >= 1.5 x 10^3 세포/마이크로 리터, 혈소판 수 >= 85,000/마이크로 리터, 헤모글로빈 9g/dL 이상
• 혈청 알부민 >= 정맥 보충 없이 2.5 mg/dL
• 적절한 간 기능: 빌리루빈 <2.5 x 정상 상한치(ULN), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 3 x ULN transaminitis에 대한 다른 병인이없는 경우 허용됩니다.
• 적절한 신장 기능: 크레아티닌 청소율[사구체 여과율(EGFR) 추정 방법 또는 측정] >= 50mL/분. 두 숫자를 모두 사용할 수 있는 경우 측정된 간극이 사용됩니다.
• 좌심실 박출률 >= 50%여야 함
• 실내 공기에서 > 88%의 보행 산소 포화도를 가져야 합니다.
• 확장기 환자는 위의 모든 적격성 기준을 충족해야 하며 또한 NCI 병리학 실험실에서 이러한 진단 중 하나와 일치하는 것으로 확인된 병리가 있는 췌장 선암 또는 간외 담관암 진단을 받아야 합니다.
• LMB-100 단독 또는 토파시티닙과 병용하여 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전 연구 요법의 마지막 용량 3개월까지 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 참가자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• LMB-100의 중추신경계 침투가 불량할 것으로 예상되기 때문에 연수막 전이를 포함하는 중추신경계(CNS) 원발성 종양 또는 전이가 알려져 있거나 임상적으로 의심되는 환자. CNS 전이는 이전에 치료를 받았고, 무증상이며, 지난 14일 동안 스테로이드 또는 효소 유도 항경련제가 필요하지 않은 경우 허용됩니다.
• 1차 암과 관련된 것 이외의 중요한 폐 질환, 통제되지 않는 당뇨병 및/또는 중요한 심혈관 질환(예: New York Heart Association Class III 또는 IV 심장 질환, 지난 6개월 이내의 심근 경색, 불안정 부정맥, 불안정 협심증 또는 임상적으로 유의한 심낭 삼출액).
• 연구용 약물의 사용을 금하거나 종양 측정을 방해하거나 조사관이 판단한 기대 수명이 6개월 미만.
• 저분자량 ​​헤파린(LMWH) 또는 현재 활동성 출혈(1등급 혈뇨 또는 비출혈 제외)과 같은 예방적 용량의 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 직접 경구용 항응고제(DOAC)를 받는 것에 대한 금기, 후속 효과적인 의료 또는 외과적 개입 없이 상당한 출혈의 최근 병력, 알려진 위정맥류 병력, 조절되지 않는 악성 고혈압, 출혈 위험을 증가시키는 응고병증 병력. 아스피린 또는 클로피도그렐과 같은 항혈소판제로 동시 치료 중인 환자는 혈액 전문의와 상의하여 허용 가능한 출혈 위험이 있는 것으로 간주되는 경우 적격입니다. 이미 예방적 또는 치료적 용량의 항응고제(헤파린 기반 또는 DOAC)를 최소 4주 동안 투여받았고 치료 중 심각한 출혈 징후가 없는 환자는 이 요법에 대한 금기 사항이 없는 것으로 간주됩니다.
• 연구 치료 기간 동안 권장되는 정맥 혈전색전증(VTE) 예방을 시행할 수 없거나 따르지 않으려는 의지.
• 혈액암의 사전 진단
• 활동성 또는 통제되지 않는 감염(결핵, 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 tofacitinib이 림프구 신호를 억제하고 감염에 대한 숙주 반응
• 인터페론-감마 방출 분석(IGRA)에 의해 확인된 잠복결핵(TB) 감염. IGRA가 불확실한 경우 투베르쿨린 피부 검사(TST)를 사용하여 상태를 결정할 수 있습니다.
• 치료 전 14일 이내에 약독화 생백신 접종.
• 등록 전 14일 이내에 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제 사용 또는 유사하게 업데이트된 해당 제제 목록 출처)
• 경구 약물을 복용하거나 소화할 수 없음.
• 정보에 입각한 동의를 금지하는 치매 또는 변경된 정신 상태.
• 태아 발달에 대한 LMB-100 및/또는 토파시티닙의 효과가 알려져 있지 않고 기형 유발 또는 낙태 효과를 유발할 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 LMB-100 및/또는 토파시티닙으로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 이러한 제제 중 하나로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• Fredericia(QTcF) 간격 > 470ms, 기준선 휴식 서맥이 분당 45회 미만이거나 기준선 휴식 빈맥이 분당 100회 이상인 참가자에 의한 기준선 수정 QT 간격.
• LMB-100 및 tofacitinib과 관련된 구성 요소에 대한 금기 사항 및/또는 심각한 과민 반응 병력이 있는 참가자.
• 이전에 LMB-100을 투여받은 환자(따라서 약물에 대한 기존 항약물 항체(ADA) 수치가 높은 환자)