악성 흉막 또는 복막 중피종 환자에서 SEL-110과 메소텔린 표적 면역독소 LMB-100 병용
2019년 11월 4일 업데이트: Raffit Hassan, M.D., National Cancer Institute (NCI)
악성 흉막 또는 복막 중피종 환자에서 SEL-110과 병용한 메조텔린 표적 면역독소 LMB-100의 I상 연구
배경:
중피종은 일부 장기를 감싸는 조직의 암입니다. 신약인 LMB-100은 중피종 종양의 단백질에 결합하여 암세포를 죽일 수 있습니다. 그러나 때때로 신체는 LMB-100이 얼마나 잘 작동하는지 감소시키는 항체를 만듭니다. 연구자들은 LMB-100에 약물 SEL-110을 추가하면 이러한 항체가 형성되는 것을 막을 수 있는지 확인하고자 합니다.
목적:
LMB-100 + SEL-110이 진행성 중피종 환자에게 얼마나 안전하고 내약성이 있는지 알아봅니다.
적임:
이전 백금 기반 요법에 반응하지 않은 흉막 또는 복막 중피종이 있는 18세 이상의 성인
설계:
참가자는
- 병력
- 신체검사
- 혈액 및 소변 검사
- 종양 조직 샘플. 이전 절차에서 가져온 것일 수 있습니다.
- 흉부, 복부 및 골반 스캔. 참가자는 사진을 찍는 스캐너의 테이블에 누워 있습니다. 특수 염료를 정맥에 주사할 수 있습니다.
- 양전자 방출 단층 촬영(fludeoxyglucose positron emission tomography(FDG-PET)) 스캔. 신호를 발산하는 화학 물질에 부착된 설탕이 스캔 전에 주입됩니다.
- 심장 기능 검사
연구는 21일 주기로 수행됩니다. 참가자는 최대 4주기 동안 연구 약물을 받게 됩니다. 그들은 정맥(IV) 카테터(보통 팔에 있는 정맥에 삽입된 튜브)를 통해 주입할 것입니다.
- 각 주기의 1일, 3일, 5일에 약 30분 동안 LMB-100
- 각 주기의 1일차에 약 1시간 동안 SEL-110
참가자는 부작용을 예방하는 데 도움이 되는 표준 의약품을 받게 됩니다.
참가자는 각 주기 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 약 5주 동안 일부 선별 검사를 반복합니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
- LMB-100 및 메소텔린을 표적으로 하는 밀접하게 관련된 면역독소는 중피종 및 췌장암에 대한 이전의 1상 임상 연구에서 연구되었습니다.
- 이 연구의 결과는 대부분의 환자가 항약물항체(ADA)를 형성하여 제품의 후속 주사를 중화시켜 효과가 없음을 보여주었습니다.
- 제품에 대한 ADA를 형성하지 않은 소수의 환자에서 좋은 반응과 종양 퇴행이 나타났습니다.
- 다른 응용 분야에서 라파마이신을 함유한 생분해성 나노입자인 SEL-110은 병용 투여 시 면역원성 효소에 대한 ADA의 형성을 방지하는 임상 시험에서 나타났습니다. 전임상 데이터는 SEL-110이 또한 LMB-100에 대한 ADA의 형성을 방지함을 보여줍니다.
- 이 임상 시험은 SEL-110을 LMB-100과 함께 투여했을 때 ADA 형성을 예방할 수 있는지 여부를 조사하여 환자가 LMB-100을 여러 번 효과적으로 주사할 수 있도록 합니다.
목표:
-연구의 주요 목적은 SEL-110과 조합된 LMB-100의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
적임:
기본 포함 기준
- 18세 이상
- 조직학적으로 확인된 상피성 또는 이상성 흉막 또는 복막 중피종은 잠재적으로 근치적 외과적 절제가 불가능합니다.
- 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 환자는 이전에 페메트렉세드와 시스플라틴 또는 카보플라틴을 포함하는 화학요법을 최소 한 번 이상 받았어야 합니다. 이전에 받은 화학 요법의 수에는 제한이 없습니다.
- 표준 치료 요법이 존재하지 않는 환자
기본 제외 기준:
- 연수막 전이를 포함하여 알려진 또는 임상적으로 의심되는 중추신경계(CNS) 원발성 종양 또는 전이.
- 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 중요하고 통제되지 않은 수반되는 질병의 증거.
- 활성 또는 통제되지 않은 감염의 증거.
- 치료 14일 전에 약독화 생백신 접종
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다.
설계:
- 이것은 SEL-110과 조합된 LMB-100의 I상, 단일 센터, 용량 증량 연구입니다.
- 환자는 LMB100과 SEL-110의 다른 용량을 평가하는 용량 증량 계획을 사용하여 조합을 받게 됩니다.
- 환자는 SEL-110과 함께 4주기의 LMB-100을 받게 됩니다. 주기는 주기의 1일째에 SEL-110을 정맥(i.v.)으로 주입한 후 바로 i.v. LMB-100 주입 후 주기의 3일과 5일에 환자는 i.v. LMB-100만 주입. 치료 주기는 21일로 구분됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
- 포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 상피성 또는 이상성 흉막 또는 복막 중피종은 잠재적으로 근치적 외과적 절제가 불가능합니다. 그러나 육종양 성분이 50% 이상인 이상성 종양 환자는 제외됩니다.
진단은 국립 암 연구소(NCI), 암 연구 센터(CCR) 병리학 연구소에서 확인합니다.
- 진단 확인을 위해 보관 샘플 또는 새로운 생검 또는 종양 삼출액을 사용할 수 있어야 합니다.
- 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 환자는 이전에 페메트렉세드와 시스플라틴 또는 카보플라틴을 포함하는 화학요법을 최소 한 번 이상 받았어야 합니다. 이전에 받은 화학 요법의 수에는 제한이 없습니다.
- 이전 요법의 마지막 용량은 연구 요법 시작 최소 3주 전에 발생했어야 합니다. 완화 방사선 요법은 첫 번째 LMB-100 주입 2주 전까지 허용됩니다.
- 표준 치료 요법이 존재하지 않는 환자
- 18세 이상의 연령. 18세 미만 환자의 LMB-100 + SEL-110 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
- 이전 방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과는 탈모증(모든 등급) 및 등급 2 말초 신경병증을 제외하고 등급 1 이하로 해결되어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
- 적절한 혈액학적 기능: 호중구수 1.0 x 10(9) cells/L 이상, 혈소판수 100,000/mcL 이상, 헤모글로빈 9 g/dL 이상
- 적절한 간 기능: 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하인 빌리루빈(길버트 증후군 제외, 아래 참조).
길버트 증후군이 있는 환자는 연구 대상이 될 것입니다. 길버트 증후군의 진단은 다른 명백한 원인 없이 비포합 빌리루빈 수치가 지속적이고 약간 상승한 사람에서 의심됩니다. 길버트 증후군의 진단은 다음 기준에 따라 다른 질병의 배제를 기반으로 합니다.
- 비결합형 고빌리루빈혈증이 여러 차례 언급됨
- 용혈의 증거 없음(정상 헤모글로빈, 망상적혈구 수 및 젖산 탈수소효소(LDH))
- 정상 간 기능 검사
- 비포합 고빌리루빈혈증과 관련된 다른 질병의 부재
- 적절한 신장 기능: 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식에 따름)이 50mL/min 이상입니다.
- 정맥 보충 없이 혈청 알부민 > 2.5g/dL이어야 함
- 좌심실 박출률 > 50%여야 함
- 실내 공기에서 > 90%의 보행 산소 포화도를 가져야 합니다.
- LMB-100을 SEL-110과 병용하여 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전 연구 요법의 마지막 투여 후 3개월까지 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지
제외 기준:
- 연수막 전이를 포함하여 알려진 또는 임상적으로 의심되는 중추신경계(CNS) 원발성 종양 또는 전이. 이전에 치료를 받은 적이 없고, 무증상이며, 지난 14일 동안 스테로이드 또는 효소 유도 항경련제가 필요하지 않은 경우를 제외하고 CNS 전이의 병력 또는 임상적 증거가 있는 경우.
- 1차 암 이외의 중요한 폐 질환, 통제되지 않는 당뇨병 및/또는 중요한 심혈관 질환(예: New York Heart Association Class III 또는 IV 심장 질병, 지난 6개월 이내의 심근경색, 조절되지 않는 부정맥, 불안정 협심증, 비보상성 울혈성 심부전 또는 임상적으로 유의한 심낭삼출액)
- 활성 또는 제어되지 않는 감염.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. HIV 양성 환자는 치료와 관련된 면역 억제 정도가 HIV 감염의 진행을 초래할 수 있다는 이론적 우려로 인해 제외됩니다.
- 폐절제술을 받은 적이 있는 환자
- LMB-100을 사용한 사전 치료
- 연구용 의약품의 사용을 금하는 질병이나 상태에 대해 합리적으로 의심되는 기타 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견
- 첫 번째 LMB-100 주입(생검 제외) 전 28일 이전에 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우
- 정보에 입각한 동의를 금지하는 치매 또는 변경된 정신 상태
- 치료 14일 전에 약독화 생백신 접종
- 임산부는 LMB-100 + SEL 100이 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 있는지 여부가 알려지지 않았기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 LMB-100+SEL-110으로 치료받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 LMB-100+SEL-110으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
- LMB-100 및/또는 SEL-110의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
- 등록 전 3개월 동안 알레르기 주사, 면역 글로불린, 인터페론, 면역 조절제, 세포독성 약물 또는 전신 코르티코스테로이드(경구 또는 주사 가능)와 같은 면역 체계에 악영향을 미칠 수 있는 약물 또는 치료의 투여를 포함한 면역 억제 상태의 존재.
흡입 및 국소 코르티코스테로이드가 허용됩니다.
- 폴리에틸렌 글리콜(PEG)화 제품에 대한 알려진 알레르기.
- 재조합 단백질에 대한 아나필락시스 반응 또는 PEG에 대한 과민증의 병력.
- 연구 약물 투여 전 4주 이내에 연구 약물을 복용했거나 연구 동안 연구 약물을 복용할 계획인 자.
- 등록 전 14일 이내에 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제를 복용한 경우(Flockhart 표 또는 이와 유사한 업데이트된 출처에서 이러한 제제 목록 참조)
- 등록 전 14일 이내에 사이클로스포린, 딜티아젬, 에리스로마이신, 케토코나졸(및 기타 항진균제), 니카르디핀(및 기타 칼슘 채널 차단제), 리팜핀, 베라파밀과 같은 라파뮨과 상호 작용하는 것으로 알려진 약물 복용
- 조절되지 않는 고혈압(150/95mmHg 이상).
- 투석이 필요한 말기 신장 질환의 병력.
- 혈청 인 2.0 mg/dL 미만
- 장기 이식 수혜자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1/용량 증량
용량 증량 - 증량 용량에서 LMB-100+SEL-110으로 치료받은 중피종 환자
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최대 4주기 동안 각 21일 주기의 1, 3, 5일에 투여
최대 4주기 동안 각 주기의 1일에 투여
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실험적: 2/용량 확장
용량 확장 - 권장 2상 용량(RP2D)에서 LMB-100+SEL-110으로 치료받은 중피종 환자
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최대 4주기 동안 각 21일 주기의 1, 3, 5일에 투여
최대 4주기 동안 각 주기의 1일에 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 수준 140mcg/kg 및 100mcg/kg에서 연구 약물과 관련된 3등급 이상 부작용이 있는 참가자 수
기간: 85일차
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다음은 부작용 CTCAE v5.0의 공통 용어 기준에 의해 평가된 각 용량 수준에서 3등급 이상 부작용입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자 또는 대상이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
3등급은 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 기간 연장이 필요합니다. 장애, 자기 관리 ADL 제한(예: 목욕, 옷 입기 및 옷 벗기, 스스로 먹기, 화장실 사용, 약 복용, 누워 있지 않음.
4등급은 생명을 위협하는 결과이며 긴급 개입이 필요합니다.
5등급은 부작용과 관련된 사망입니다.
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85일차
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 21일차
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MTD는 LMB-100 및 SEL-110의 최고 시험 용량으로 정의되며 6명 중 1명 이하가 용량 제한 독성을 경험합니다.
용량 제한 독성은 다음 중 하나로 정의됩니다. 최소 7일 동안 4등급 호중구 감소증.
4등급 혈소판감소증(≤25.0 x 10(9) 세포/L), 출혈 에피소드와 관련된 3등급 혈소판감소증 및 4등급 빈혈.
탈모증(모든 등급)을 제외한 등급 ≥3 비혈액학적 독성, 적절한 치료에도 불구하고 48시간 이상 지속되는 등급 3 구역 및 구토, 열 또는 탈수 없이 ≤ 2일 동안 지속되는 등급 3 설사, 및 등급 이상의 실험실 값 3 조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단한 것.
책임 연구원의 의견에 따라 DLT로 인정될 만큼 충분히 중요한 것으로 간주되는 기타 약물 관련 독성.
약물 관련 부작용으로 인해 1주기 완료 후 3주 이내에 2주기를 시작할 수 없습니다.
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21일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부분 응답 또는 완전 응답이 있는 참가자 수(PR + CR)
기간: 42일
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응답은 고형 종양의 응답 평가 기준(RECIST) v1.1에 의해 정의됩니다.
완전한 반응은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.
부분 반응은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨).
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
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42일
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4주기 후 혈액에서 검출 가능한 LMB-100이 있는 참가자의 비율
기간: 85일차
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혈액에서 검출 가능한 수준의 LMB-100에 대해 혈액을 측정합니다.
LMB-100은 혈액에서 검출되거나 검출되지 않습니다.
혈중 LMB-100의 검출 가능한 수준은 참가자에게 바람직한 결과로 간주됩니다.
따라서 그 반대는 참가자에게 바람직한 결과로 간주되지 않습니다.
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85일차
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심각한 부작용 및 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수
기간: 100 mcg/kg 팔/그룹의 경우 약 1개월 25일, 140 mcg/kg 팔/그룹의 경우 9개월 28일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
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다음은 이상반응의 일반 용어 기준(CTCAE v5.0)에 의해 평가된 심각한 이상반응과 심각하지 않은 이상반응이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자 또는 대상이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
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100 mcg/kg 팔/그룹의 경우 약 1개월 25일, 140 mcg/kg 팔/그룹의 경우 9개월 28일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 2월 28일
기본 완료 (실제)
2019년 4월 30일
연구 완료 (실제)
2019년 4월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 2월 16일
처음 게시됨 (실제)
2018년 2월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 11월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 11월 4일
마지막으로 확인됨
2019년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
LMB-100에 대한 임상 시험
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National Cancer Institute (NCI)완전한
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-
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National Cancer Institute (NCI)종료됨