다발성 경화증 환자의 뇌혈관 변화

다발성 경화증(MS) MS는 중추 신경계의 염증, 탈수초 및 퇴행성 과정을 포함하는 만성 질환입니다[Frischer JMet al, 2009]. MS 환자의 뇌에는 염증, 소교세포 활성화, 성상세포교세포증, 탈수초, 백질 및 회백질의 다소 축삭 손실이 나타났습니다[Wegner C et al, 2006]. 또한 MS 환자는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 연구에서 회백질과 백질 모두에 영향을 미치는 뇌 혈류(CBF)의 감소를 나타냈습니다[Sun X et al, 1998].

MS는 중추신경계의 가장 흔한 자가면역 질환이다[Berer K et al, 2014]. 2010년 기준으로 MS 환자의 수는 전 세계적으로 200만~250만 명(10만 명당 약 30명)이었으며 비율은 지역마다 크게 다릅니다. [Milo R et al,2010] MS는 전 세계적으로 17세에서 65세 사이의 약 1000,000명에게 영향을 미치며, 미국 백인 인구에 대한 MS의 예상 유병률은 1000,000명당 191명이었고 발생률은 1000,000명당 7.3명이었습니다[Mayr WTet al. , 2003]. 인구 21774명 중 17세 이상인 이집트의 다발성 경화증 유병률에 대한 또 다른 연구는 100,000명당 약 13.74명이었습니다[El-Tallawy HNet al, 2013].

질병 병인에서 신경변성 과정의 기여는 특히 진행의 가능한 메커니즘과 관련하여 점점 더 인식되고 있습니다. 여기에는 축삭 변성, 미토콘드리아 손상, 에너지 부전, 저산소증, 산화적 손상, 철 축적 또는 전반적인 대뇌 저관류가 포함될 수 있습니다[Mahad DH et al, 2015, D'haeseleer M et al, 2015]. 흥미롭게도 MS의 대뇌 혈관 운동 반응성(CVMR)도 손상될 수 있습니다.

MS에서 CVMR 장애의 원인은 명확하지 않지만 몇 가지 잠재적 요인이 이 현상에 기여할 수 있습니다.

명확성을 위해 (1) 혈관 인자, (2) 신경교 인자 및 (3) 신경 인자로 나눕니다.

1. 혈관 인자

   BBB(Blood-Brain Barrier) 파괴는 신경퇴행성 장애에서 CVMR 손상에 기여하는 또 다른 요인일 수 있습니다[Alvarez JI, et al, 2013]. CVMR 손상은 또한 혈관수축제의 농도 증가로 인해 발생할 수 있습니다. 예를 들어, 강력한 혈관수축제인 엔도텔린-1(ET-1)은 MS의 대뇌 혈관에서 과발현되고 MS 환자의 혈청 및 뇌척수액 모두에서 상승합니다[Haufschild T, et al, 2001, D'haeseleer M, et al, 2013].

2. 신경아교 인자

   반응성 성상세포, 즉 GFAP(신경교 원섬유 산성 단백질)를 과발현하는 비대화된 성상세포는 MS를 포함한 거의 모든 CNS 장애에서 설명되었습니다[Ben Haim L, et al, 2015]. 그들은 또한 ET-1 및 가능한 다른 혈관 수축제의 생산을 통해 CVMR 손상에 기여할 수 있습니다. 신경아교세포가 CVMR 손상에 기여할 수 있는 또 다른 방식은 산화 스트레스 경로에 관여하는 것과 연관될 수 있습니다[Haider L et al, 2011]. 신경교 병리학은 또한 BBB 기능 장애를 유발할 수 있습니다[Alvarez JI, et al, 2013].

3. 신경 요인

기저핵에서 발생하는 콜린성 돌기는 아세틸콜린의 방출을 통해 직접적으로 대뇌 혈관확장을 유도하고 NO 방출 개재뉴런의 자극을 통해 간접적으로 [Hamel E. et al, 2006] MS에서 콜린성 결손의 증거가 있음이 밝혀졌습니다. Kooi E-J 외, 2011].

임상적 관점에서 MS 환자의 감소된 백질 및 회백질 CBF는 지금까지 인지 증상과 관련이 있습니다[-Inglese M, et al, 2008, D'Haeseleer M et al, 2013].

인지 장애는 MS 환자의 40~65%에서 발생하며 직업 및 사회 생활에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다[Amato MP, et al, 2001]. 또한 피로와 음의 상관 관계가 있는 MS의 깊은 회백질 관류 감소[Vucic S, et al, 2010].

뇌혈관 반응성(CVR)은 신경 활성화에 대한 응답으로 CBF의 자발적이고 즉각적인 증가를 유지하기 위한 혈관 운동 자극에 대한 대뇌 세동맥의 확장 용량의 고유한 지표입니다. 이 메커니즘의 무결성은 건강한 신경혈관 결합을 유지하는 데 필수적입니다. 경두개 도플러 초음파(TCD)는 뇌 혈류 속도(CBFV)의 변화를 평가하기 위한 비침습적 초음파 절차로 정의됩니다[Powers J et al,2009]. TCD의 높은 시간 해상도와 비침습적 특성은 대뇌 반응성, 자동 조절 및 신경혈관 결합(NVC) 측면에서 통합 뇌혈관 기능 평가에 유용한 도구입니다.