FIGHT-RP 1 확장 연구

망막색소변성증(RP)은 치명적인 눈 질환이며 현재 시력 상실 및 궁극적인 실명 비율을 변경할 수 있는 알려진 치료 옵션이 없습니다. 동물 모델에 대한 일련의 연구에서, 망막 주변의 원뿔을 과도한 산소에 노출시키는 효과는 원뿔 광수용체에 대한 진행성 산화 손상 및 원뿔 세포 사멸을 초래합니다. 원추 세포 사멸은 망막 주변부에서 중심을 향해 점차 확산되어 시야가 좁아지고 결국 터널 시야가 생깁니다. 대조군 환자와 비교하여, RP 환자는 수양액에서 감소된 산화 글루타티온 비율(GSH/GSSG)의 상당한 감소와 단백질 카르보닐 함량의 상당한 증가를 보였습니다. RP 환자의 눈에서 산화 스트레스와 산화 손상에 대한 이 시연은 RP의 동물 모델에서 산화 손상으로 유발된 원뿔 세포 사멸이 RP를 가진 인간으로 변환될 수 있으며 (1) 강력한 항산화제가 원뿔 생존을 촉진할 것이라는 가설을 뒷받침할 수 있음을 시사합니다. RP 환자의 기능 및 (2) 수성 GSH/GSSG 비율 및 단백질의 카르보닐 함량은 이 환자 집단에서 질병 활동의 유용한 바이오마커를 제공합니다. 경구 투여된 N-아세틸시스테인(NAC)은 RP 마우스 모델에서 장기간의 원뿔 생존 및 원뿔 기능 유지를 촉진하는 특히 효과적인 항산화제인 것으로 밝혀졌습니다. NAC의 경구 및/또는 국소 투여가 인간의 장기 치료에 적합하고 NAC의 안전성 프로필이 우수하기 때문에 RP 환자에서 NAC의 효과를 테스트하는 데 충분한 근거가 있습니다.

산화적 손상은 낭포성 섬유증, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 및 특발성 폐 섬유증을 비롯한 여러 질병에 연루되어 있습니다. 경구 NAC의 효과는 광범위한 안전성 데이터를 제공하는 여러 임상 시험에서 이러한 적응증에 대해 테스트되었습니다. COPD에서 NAC 600mg bid는 기도 기능을 개선하고 급성 악화의 빈도를 줄입니다. 특발성 폐 섬유증의 치료에 최대 1800mg/일의 용량이 잘 견딥니다. 파라세타몰(아세트아미노펜) 독성은 140mg/kg NAC의 부하 용량에 이어 17회 용량 동안 4시간마다 70mg/kg으로 치료됩니다. 정상적인 지원자는 심각한 부작용 없이 3개월 동안 11.2g NAC/일 용량을 견뎌냈으며 다른 연구에서는 500mg/kg/일 용량을 견뎌냈습니다. NAC의 경구 투여와 관련된 가장 빈번한 부작용은 본질적으로 위장관이며 구토, 설사, 구내염, 복통 및 메스꺼움을 포함합니다(발생률 >1/1000 ~

FIGHT-RP 1 연구에서 조사관은 NAC 발포성 정제(코호트 1의 600mg에서 코호트 3의 1800mg까지)의 증량 용량을 사용했습니다. 최대 내약 용량은 1일 2회 1800 mg이었고 이 연구에서 계속될 것입니다.