FIGHT-RP 1 rozšiřující studie

Retinitis Pigmentosa (RP) je devastující oční onemocnění a v současnosti nejsou známy žádné možnosti léčby, které by mohly změnit rychlost ztráty zraku a případné slepoty. V sérii studií na zvířecích modelech účinky vystavení čípků na periferii sítnice velkému přebytku kyslíku vedou k progresivnímu oxidativnímu poškození čípkových fotoreceptorů a smrti čípkových buněk. Smrt čípkových buněk se postupně šíří z periferie sítnice směrem k jejímu středu, zužuje zorné pole a nakonec vede k tunelovému vidění. Ve srovnání s kontrolními pacienty vykazovali pacienti s RP významné snížení poměru sníženého k oxidovanému glutathionu (GSH/GSSG) v komorové vodě a významné zvýšení obsahu karbonylových proteinů. Tato demonstrace oxidačního stresu a oxidačního poškození v očích pacientů s RP naznačuje, že smrt čípků způsobená oxidativním poškozením na zvířecích modelech RP se může přenést na lidi s RP a podporuje hypotézy, že (1) silné antioxidanty budou podporovat přežití čípků a funkce u pacientů s RP a (2) vodným poměrem GSH/GSSG a obsahem karbonylu na proteinech poskytují užitečné biomarkery aktivity onemocnění u této populace pacientů. Bylo zjištěno, že orálně podávaný N-acetylcystein (NAC) je zvláště účinný antioxidant, který podporuje prodloužené přežití čípků a udržení funkce čípků u myšího modelu RP. Vzhledem k tomu, že perorální a/nebo topické podávání NAC je možné pro dlouhodobou léčbu u lidí a NAC má dobrý bezpečnostní profil, existuje dobrý důvod testovat účinek NAC u pacientů s RP.

Oxidační poškození se podílí na několika onemocněních včetně cystické fibrózy, chronické obstrukční plicní nemoci (COPD) a idiopatické plicní fibrózy. Účinek perorálního NAC byl v těchto indikacích testován v několika klinických studiích poskytujících rozsáhlé údaje o bezpečnosti. U CHOPN zlepšuje NAC 600 mg dvakrát denně funkci dýchacích cest a snižuje frekvenci akutních exacerbací. Při léčbě idiopatické plicní fibrózy byly dobře tolerovány dávky až 1800 mg/den. Toxicita paracetamolu (acetaminofenu) se léčí nasycovací dávkou 140 mg/kg NAC a následně 70 mg/kg každé 4 hodiny v 17 dávkách. Normální dobrovolníci tolerovali dávku 11,2 gramů NAC/den po dobu tří měsíců bez jakýchkoli závažných nežádoucích účinků a v jiné studii byla tolerována dávka 500 mg/kg/den. Nejčastější nežádoucí účinky spojené s perorálním podáním NAC jsou gastrointestinální povahy a zahrnují zvracení, průjem, stomatitidu, bolest břicha a nauzeu (míra výskytu >1/1000 až

Ve studii FIGHT-RP 1 výzkumníci použili eskalující dávky NAC šumivých tablet (od 600 mg v kohortě 1 do 1800 mg v kohortě 3). Maximální tolerovaná dávka byla 1800 mg dvakrát denně, která bude v této studii pokračovat.