Badanie rozszerzone FIGHT-RP 1

Retinitis Pigmentosa (RP) jest wyniszczającą chorobą oczu i obecnie nie ma znanych opcji leczenia, które mogłyby zmienić tempo utraty wzroku i ostateczną ślepotę. W serii badań na modelach zwierzęcych skutki wystawienia czopków na obrzeżach siatkówki na duży nadmiar tlenu powodują postępujące uszkodzenie oksydacyjne fotoreceptorów czopków i śmierć komórek czopków. Śmierć czopków stopniowo rozprzestrzenia się od obwodu siatkówki w kierunku jej środka, zawężając pole widzenia i ostatecznie powodując widzenie tunelowe. W porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej, osoby z RP wykazywały istotne zmniejszenie stosunku glutationu zredukowanego do utlenionego (GSH/GSSG) w cieczy wodnistej oraz znaczny wzrost zawartości karbonylu w białku. Ta demonstracja stresu oksydacyjnego i uszkodzeń oksydacyjnych w oczach pacjentów z RP sugeruje, że śmierć komórek czopków wywołana uszkodzeniami oksydacyjnymi w zwierzęcych modelach RP może przekładać się na ludzi z RP i potwierdza hipotezy, że (1) silne przeciwutleniacze będą promować przeżycie czopków i funkcji u pacjentów z RP oraz (2) stosunek wodnego roztworu GSH/GSSG i zawartość grup karbonylowych w białkach dostarczają użytecznych biomarkerów aktywności choroby w tej populacji pacjentów. Stwierdzono, że podawana doustnie N-acetylocysteina (NAC) jest szczególnie skutecznym przeciwutleniaczem, który sprzyja przedłużonemu przeżywaniu czopków i utrzymaniu funkcji czopków w mysim modelu RP. Ponieważ doustne i/lub miejscowe podawanie NAC jest możliwe do długotrwałego leczenia u ludzi, a NAC ma dobry profil bezpieczeństwa, istnieje dobre uzasadnienie, aby przetestować wpływ NAC u pacjentów z RP.

Uszkodzenia oksydacyjne są zaangażowane w kilka chorób, w tym mukowiscydozę, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) i idiopatyczne włóknienie płuc. Wpływ doustnego NAC został przetestowany w tych wskazaniach w kilku badaniach klinicznych dostarczających obszernych danych dotyczących bezpieczeństwa. W POChP NAC 600 mg dwa razy dziennie poprawia czynność dróg oddechowych i zmniejsza częstość ostrych zaostrzeń. Dawki do 1800 mg/dobę były dobrze tolerowane w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc. Toksyczność paracetamolu (acetaminofenu) jest leczona dawką nasycającą 140 mg/kg NAC, a następnie 70 mg/kg co 4 godziny przez 17 dawek. Normalni ochotnicy tolerowali dawkę 11,2 grama NAC dziennie przez trzy miesiące bez żadnych poważnych działań niepożądanych, aw innym badaniu dawka 500 mg/kg masy ciała dziennie była tolerowana. Najczęstsze działania niepożądane związane z doustnym podawaniem NAC mają charakter żołądkowo-jelitowy i obejmują wymioty, biegunkę, zapalenie jamy ustnej, ból brzucha i nudności (częstość występowania >1/1000 do

W badaniu FIGHT-RP 1 badacze stosowali wzrastające dawki tabletek musujących NAC (od 600 mg w kohorcie 1 do 1800 mg w kohorcie 3). Maksymalna tolerowana dawka wynosiła 1800 mg dwa razy dziennie i będzie kontynuowana w tym badaniu.